Bulletin n°696 du 22 septembre 2026
Sommaire
Biologie
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Oncogènes et suppresseurs de tumeurs (3)
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A partir de l'analyse de 12 000 cas de cancer colorectal ou de polypose et de 460 000 témoins puis à partir du séquençage du génome de 2 023 tumeurs, cette étude démontre que des mutations constitutionnelles hétérozygotes du gène MSH3 et du gène MLH3 accroissent le risque de cancer colorectal (inactivation de la seconde copie des gènes par une seconde altération somatique) en induisant une hypermutation qui se caractérise par un excès de délétions somatiques et une signature mutationnelle ID4
Heterozygous germline mutations in MSH3, and probably MLH3, act as classical tumour suppressors, leading to excess somatic deletion mutations, signature ID4 and increased colorectal cancer risk
Gut, article en libre accès, 2026
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Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas dont la progression imite étroitement celle de tumeurs pancréatiques humaines, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la modification des phospholipides induite par l'alimentation influence la sensibilité des cellules cancéreuses à la ferroptose ainsi que la tumorigenèse, l'acide oléique (acide gras mono-insaturé) favorisant le développement de tumeurs et les acides gras poly-insaturés supprimant la progression tumorale
Diet-Induced Phospholipid Remodeling Dictates Ferroptosis Sensitivity and Tumorigenesis in the Pancreas
Cancer Discovery, résumé, 2026
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Dossier
Menée à partir de l'analyse de données médicales, démographiques et génétiques portant sur plus de 3 millions de personnes, cette étude met en évidence le rôle, dans le risque héréditaire de cancer du poumon, de la mutation T790M au niveau du gène EGFR
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Progression et métastases (1)
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Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un carcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence le rôle des serpines 1 et 2 issues des cellules cancéreuses dans l'organisation spatiale du microenvironnement immunosuppresseur et la résistance aux immunothérapies puis démontre que leur inhibition améliore l'efficacité des anti-PD-1
A serpin–myeloid axis in pancreatic cancer heterogeneity and immune evasion
Nature, article en libre accès, 2026
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Ressources et infrastructures (4)
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Menée sur des rats, cette étude démontre qu'un vaccin à nanoparticules lipidiques chargées en ARN messager codant pour l'alpha-lactalbumine bloque la tumorigenèse mammaire et améliore la survie sans présenter de toxicité pour les cellules saines
Breast cancer prevention by prophylactic Lalba mRNA-LNP vaccination
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2026
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Menée notamment à partir de l'analyse de l'ADN libre circulant et d'échantillons tissulaires, cette étude examine l'évolution, l'hétérogénéité génomique et le microenvironnement immunitaire de différents sous-types de cancers métastatiques létaux de la vessie puis détermine l'impact de leurs caractéristiques sur la survie et la réponse thérapeutique
Evolution and heterogeneity of lethal metastatic bladder cancer subtypes
Nature, article en libre accès, 2026
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de données de séquençage ainsi que d'échantillons de sang et de moelle osseuse issus de patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique pour détecter les lymphocytes T gamma delta réactifs aux tumeurs et leurs récepteurs TCR, démontre une association entre l'expansion des lymphocytes T gamma delta et la réponse précoce au bélantamab mafodotine puis identifie un épitope du TCR gamma delta exprimé au niveau de la protéine HLA-C ainsi qu'un mécanisme d'activation de ces lymphocytes reposant sur la présence de l'épitope HLA-C et un marqueur spécifique de transformation tumorigène ou de stress cellulaire
Identification of broadly tumour-reactive γδ TCRs from multiple myeloma
Nature, article en libre accès, 2026
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Cet article examine comment la dérégulation des nucléoporines contribue à l'initiation et à la progression tumorales et ouvre la voie à des thérapies anticancéreuses innovantes (colles moléculaires induisant la dégradation sélective des nucléoporines, inhibition pharmacologique du transport nucléocytoplasmique et inhibition de la signalisation épigénomique/transcriptomique régulée par le complexe du pore nucléaire)
Nucleoporins in Cancer: Functional Roles and Therapeutic Opportunities
Cancer Discovery, résumé, 2026
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