Accélérer la recherche sur les immunothérapies et leur accès aux patients : le projet T2EVOLVE

Opérationnellement lancé en janvier 2021, T2EVOLVE (Accelerating development and increasing awareness and access of patients with cancer to immunotherapy, en français "Accélérer le développement et accroître la sensibilisation et l'accès des patients atteints de cancer à l'immunothérapie") est un projet de 5 ans.

Sous la direction et la coordination du Pr Michael Hudecek, MD (Universitätsklinikum Würzburg, Allemagne) et de David Henderson, Bayer AG, l'objectif principal de T2EVOLVE est d'accélérer le développement et d'accroître la sensibilisation et l'accès des patients atteints de cancers à l'immunothérapie par des cellules immunitaires qui abritent un récepteur de cellules T (TCR) génétiquement modifié ou un récepteur d'antigène chimérique synthétique (CAR).

En complément, T2EVOLVE vise à fournir des orientations sur l'intégration pérenne de ces traitements dans les systèmes de santé de chaque pays membre de l'UE.

Les objectifs du consortium T2EVOLVE

• Optimiser les modèles précliniques afin de mieux prédire la sécurité et l'efficacité des nouvelles immunothérapies à base de cellules T modifiées
• Définir des standards analytiques pour le contrôle du produit et le suivi des patients après administration de la thérapie
• Sélectionner les schémas de lymphodéplétion optimaux pour améliorer l’efficacité de la thérapie
• Impliquer les patients dans les processus d’information, de décision et de développement de ces nouvelles immunothérapies

La participation des patients, à travers entre autres la formation d’un groupe de travail de patients et proches aidants, doit permettre de garantir que les perspectives et préoccupations de ces derniers soient au centre des réflexions menées par le consortium, tant dans le cadre de la recherche que tout au long du parcours de soins.

Les work packages de T2EVOLVE

L’ensemble des objectifs de T2EVOLVE est porté par des work packages :

• WP1 - Gestion de projet, innovation, communication, pérennité du projet et des livrables
• WP2 – Participation, information et éducation des patients et des professionnels de santé
• WP3 - Modèles et outils pour l'évaluation de la sécurité des cellules T modifiées
• WP4 - Modèles et outils pour l'évaluation de l'efficacité des cellules T modifiées
• WP5 - Méthodes analytiques de référence pour le contrôle des immunothérapies de la leukaphérèse au suivi post-infusion
• WP6 - Développement d'un régime optimal de lymphodéplétion / conditionnement
• WP7 - Gestion et intégration des données
• WP8 - Pharmacopée européenne et Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) sur mesure pour les Médicaments de Thérapie Innovante  (MTI)

Implication de l’Institut dans T2EVOLVE

L’Institut national du cancer participe activement aux WP2 et WP5.

WP2 : Implication du patient

Le WP2 traite spécifiquement du besoin d'information des patients, de leur engagement et de leur implication dans les décisions de santé, dans le domaine des cellules CAR-T.

Dans ce module de travail, l'INCa a notamment dirigé l'inventaire du matériel éducatif destiné aux patients et aux professionnels de santé, ainsi qu’à son évaluation selon la méthode standardisée PEMAT (Patient Education Materials Assessment Tool). Les références à ce matériel ont été déposées sur le site web T2EVOLVE en tant que "Hub" en 2022.

En avril 2024, une vidéo explicative sur l'identification d'informations fiables sur la thérapie par cellules CAR-T en utilisant Internet a été publiée, en 6 langues, sur le site web T2EVOLVE.

En décembre 2024, une deuxième vidéo explicative pour mieux comprendre les critères et les défis liés à l’éligibilité à la thérapie par cellules CAR-T a été publiée.

Deux nouvelles vidéos explicatives sont en cours de préparation. La première porte sur le risque d’infection après une thérapie par cellules CAR-T, la seconde sur les formulaires d’information et de consentement éclairé dans le cadre des études cliniques. 

En savoir plus sur l'espace dédié à l'information pour les patients

L'Institut a également contribué à la création d'un groupe de travail de patients et de proches aidants (Working Group of Patients and Caregivers - WGPC). Ce groupe permet au consortium d'orienter ses travaux en fonction du point de vue et du retour d'expérience des patients traités par les cellules CAR-T. 

Les réunions avec le WGPC ont permis :

• d’apporter une aide à la rédaction d'une enquête européenne sur l’expérience des patients traités par cette thérapie ;
• d’identifier 5 sujets très attendus chez les patients qui seront abordés au travers de vidéos explicatives afin de les aider à mieux gérer leur anxiété et jouer un rôle actif tout au long de leur maladie ;
• d’élaborer le contenu de 4 vidéos explicatives qui seront disponibles sur le site Internet T2EVOLVE sous la forme de dessins animés et d’interviews de patients et de professionnels de santé.

L'un des principaux objectifs de ce module de travail est de rédiger une feuille de route plaidant pour un accès équitable et durable aux cellules CAR-T et, plus largement, aux thérapies à base de cellules immunitaires génétiquement modifiées améliorant significativement la vie des patients. Ce travail recensera les obstacles à l'accès à ces thérapies innovantes et suggéra des leviers d’action pour les surmonter.

En 2023, l'Institut a contribué à l'enquête européenne sur la qualité de vie des patients traités par cellules CAR-T.  Les résultats de 389 patients ont été présentés lors de congrès européen d’hématologie et soumis pour publication. Ces résultats ont également été utilisés dans le cadre du projet du WP2, afin de mieux adapter les formulaires de consentement éclairé des études cliniques aux besoins des patients. Une session de table ronde consacrée aux formulaires de consentement éclairé a été organisée lors du congrès annuel de l’EBMT 2025.

WP5 : Standardisation des méthodes analytiques

Le WP5 traite des besoins de standardisation des méthodes analytiques dans ce domaine, dans le but d'améliorer la prédiction et la comparaison de la sécurité et de l'efficacité des produits. L'objectif final de ce module de travail est de fournir aux principales parties prenantes d’Europe, des lignes directrices pour la standardisation des méthodes analytiques.

Sous la direction de l'Institut, un comité d'experts nationaux européens sur les cellules T modifiées (CENET) a été créé, comprenant 15 experts de 14 pays différents.  Une enquête européenne sur les méthodes analytiques actuelles dans le domaine des lymphocytes T modifiés a été menée. Le manuscrit présentant les résultats est en cours de préparation.

Parallèlement à cette enquête, l'INCa participe au travail de standardisation avec les membres du WP5 sur les tests analytiques utilisés dans le contrôle des lymphocytes T modifiés. Les directives de standardisation devraient être partagées et diffusées à travers l'Europe d'ici à la fin du projet, en 2025.

Contact à l'Institut

Lutgart Roux-Opstaele