Bulletin n°451

Cet article passe en revue les études concernant la prise en charge d'un glioblastome puis identifie les futurs axes de recherche

Menée au Royaume-Uni à partir de données portant sur 2 792 patientes âgées d'au moins 70 ans et atteintes d'un cancer du sein (âge médian : 76 ans), cette étude identifie les facteurs associés à une mastectomie et à une chirurgie axillaire puis évalue le taux d'événements indésirables

Mené sur 153 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non résécable et inéligibles à des chimiothérapies cytotoxiques, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de deux stratégies thérapeutiques de première ligne, la première à base de trifluridine, tipiracile et bévacizumab, la seconde combinant capécitabine et bévacizumab

Mené sur 187 patients atteints d’un cancer de l’estomac HER2+ de stade avancé, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan (un conjugué anticorps médicament ciblant HER2) et une chimiothérapie choisie par le médecin (irinotécan ou paclitaxel) après l’échec d'au moins deux thérapies

Mené sur 365 patients atteints d’un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout de S-1 aux "meilleurs soins de support" en traitement d’entretien, après une thérapie d’induction à base de S-1 et de carboplatine

Mené sur 291 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ et présentant des métastases cérébrales, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne et de la survie globale, de l’ajout du tucatinib à un traitement combinant trastuzumab et capécitabine

Cette étude passe en revue les avancées récentes et les enjeux liés à l’utilisation des immunothérapies chez des patients atteints d’un cancer gastro-intestinal

Menée en Allemagne à partir de données portant sur 124 084 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce, cette étude analyse l’évolution, sur la période 2008-2017, de l’utilisation d’une chimiothérapie néoadjuvante

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 383 patients atteints d’un mélanome de stade avancé traité entre 2009 et 2019, cette étude analyse l’efficacité des anti-PD-1/PD-L1 du point de vue du taux de réponse objective, de la survie globale et de la survie sans progression

Mené sur 400, 393 et 394 patients atteints d’un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et les effets indésirables rapportés par les patients, de l’ajout de l’atézolizumab à une chimiothérapie de première ligne à base de carboplatine et de paclitaxel, dispensée avec ou sans bévacizumab

Mené sur 763 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase III compare les caractéristiques pharmacocinétiques, l’immunogénicité et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du SB8 (un biosimilaire du bévacizumab) et du bévacizumab de référence

Mené sur 28 patients atteints d’une tumeur hématologique récidivante (âge médian : 57 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du nivolumab après une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Mené sur 453 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du pembrolizumab à un traitement de première ligne combinant étoposide et sels de platine

Mené sur des patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout de l’enzalutamide à une thérapie anti-androgénique

Mené sur 49 patients atteints d’un cancer métastatique du poumon présentant des mutations EGFR (âge médian : 60 ans), cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée de l’osimertinib en combinaison avec le bévacizumab puis évalue l’efficacité de cette combinaison, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression à 12 mois, en traitement de première ligne

A partir d’une revue des essais de phase II et III (12 essais, 5 171 patientes), cette méta-analyse évalue l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de PARP, seuls ou en combinaison avec une chimiothérapie et/ou une thérapie ciblée, chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire de stade avancé ou récidivant

Mené sur 111 patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B à haut risque de récidive (âge médian : 50 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, d’une stratégie de chimiothérapie de première ligne de type R-CODOX-M/R-IVAC (alternance par cycles d’un traitement combinant cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine et hautes doses de méthotrexate, puis d’un traitement combinant ifosfamide, étoposide et hautes doses de cytarabine, tous deux dispensés avec le rituximab)

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes dérivées de tumeurs issues de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que l'inhibition de la nicotinamide phosphoribosyltransférase sensibilise les cellules cancéreuses aux BH3 mimétiques

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de mésothéliomes pleuraux ou péritonéaux diffus et de modèles murins, cette étude analyse la corrélation entre hypoxie, niveau d'expression du transporteur de folate couplé aux protons et chimiorésistance des cellules cancéreuses, puis évalue l'activité antitumorale de nouveaux inhibiteurs de la lactate déshydrogénase LDH-A

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie, consistant à fusionner des épitopes spécifiques de la tumeur à une protéine porteuse choisie en fonction de ses propriétés pharmacocinétiques, pour améliorer l'immunogénicité des vaccins sous-unitaires

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le contact direct entre les fibroblastes associés au cancer et les cellules cancéreuses active, via la protéine STING et le facteur IRF3 des fibroblastes, l'expression de cytokines et réduit l'efficacité des virus oncolytiques

Menée à l'aide de lignées cellulaires de neuroblastome et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale du régorafénib et démontre que ce dernier inhibe les voies de signalisation RAS/MAPK, PI3K/Akt/mTOR et Fos/Jun

Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt de réactiver sélectivement la voie de signalisation de la protéine STING pour traiter un carcinome à cellules de Merkel

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le granzyme A (une sérine protéase) issu des lymphocytes cytotoxiques clive et active la gasdermine B, une protéine impliquée dans la pyroptose, puis démontre que l'expression forcée de la gasdermine B dans les cellules cancéreuses favorise l'élimination de la tumeur