Bulletin n°389

Menée auprès de 39 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude montre qu'une radiothérapie peut favoriser la réponse tumorale aux inhibiteurs de CTLA-4

Cet article passe en revue les connaissances concernant les mécanismes d'échappement immunitaire employés par les glioblastomes ainsi que les effets immunologiques des traitements standard, puis décrit les immunothérapies développées récemment (vaccins, lymphocytes CAR-T et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire) et analyse les progrès cliniques réalisés

Cet article passe en revue les études sur les inhibiteurs des facteurs de croissance des fibroblastes puis présente les principales stratégies susceptibles d'améliorer l'efficacité de ces traitements et d'éviter la survenue d'une résistance thérapeutique

Menée à partir de données portant sur 4 096 patients atteints d'un cancer de l'œsophage traité par œsophagectomie entre 2011 et 2016, cette étude analyse l'effet des différentes complications post-opératoires sur les résultats cliniques (mortalité post-opératoire, taux de réopération, allongement de la durée d'hospitalisation, taux de réadmission)

Menée aux Etats-Unis auprès de 65 patients atteints de cancer et traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et auprès de 13 témoins non malades, cette étude évalue l'association entre les niveaux de 40 cytokines avant le début des traitements par anti-PD-1 ou anti-PD-L1, et la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire

Mené sur 530 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab, en fonction de la présence de mutations KRAS

Mené sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé MM-302, un anticorps à base de doxorubicine liposomale pégylée ciblant HER2, dispensé en monothérapie ou en combinaison avec le trastuzumab, avec ou sans cyclophosphamide

Mené sur 23 patients atteints d'un cancer de l'œsophage de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant 5-fluorouracile, docétaxel et nédaplatine

Cette étude passe en revue les hypothèses pouvant expliquer le développement d'une maladie hyperprogressive chez des patients atteints d'une tumeur solide traitée par inhibiteurs de points de contrôle immmunitaire, et fait le point sur les enjeux liés à la prise en charge de ces patients chez qui la maladie s'est détériorée après l'utilisation d'anti-PD-1/PD-L1

Mené sur 22 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien réfractaire ou récidivant (15 cas de lymphome diffus à grandes cellules B, 7 cas de lymphome folliculaire), cet essai de phase 1b évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant un composé appelé 5F9, un inhibiteur anti-CD47, et le rituximab, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies pécédentes : 4 ; durée médiane de suivi : 6,2 et 8,1 mois)

Mené sur 210 et 208 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ne présentant pas de mutation BRAF (âge médian : 64 et 66 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, et la toxicité du nivolumab et de la dacarbazine en traitement de première ligne

Mené en France sur 132 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ne présentant pas de mutation KRAS, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 4 mois, du bévacizumab et du cétuximab en combinaison avec une chimiothérapie (de type FOLFIRI ou FOLFOX6 modifié) pour un traitement de seconde ligne après la progression de la maladie suite à un traitement combinant bévacizumab et chimiothérapie

A partir de données de la littérature médicale, cette étude fait le point sur l'efficacité et la toxicité des chimiothérapies chez des patients âgés atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et présente les enjeux liés au développement de l'oncologie gériatrique

Mené sur 19 enfants et adolescents atteints d'une tumeur solide réfractaire ou récidivante (âge médian : 13,5 ans), cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'axitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGF

Mené sur 43 patients atteints d'une hémopathie maligne à cellules B récidivante ou réfractaire (8 cas de leucémie lymphocytaire, 13 cas de lymphome folliculaire, 16 cas de lymphome diffus à grandes cellules B, 6 cas de lymphome à cellules du manteau), cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacodynamiques, l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale, et la dose maximale tolérée du cerdulatinib, un inhibiteur de SYK et de JAK

Mené sur 145 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 74 ans), cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de rémission, et la toxicité du vénétoclax en combinaison avec la décitabine ou azacitidine en traitement de première ligne

Mené sur 267 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, et présentant une absence ou une faible expression tumorale de PD-L1 (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant durvalumab et trémélimumab par rapport à chaque agent dispensé en monothérapie

Mené sur 43 patients atteints d'un mélanome de stade IV, cet essai de phase Ib/II évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en combinaison avec de l'interféron pégylé alfa-2b

Mené sur 19 patients atteints d'un mélanome ou d'une tumeur solide de stade avancé et présentant une mutation BRAF, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement combinant vémurafenib, carboplatine et paclitaxel

Mené sur 117 patients atteints d'un méylome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'élotuzumab à un traitement combinant pomalidomide et dexaméthasone, après l'échec d'un traitement à base de lénalidomide et d'un inhibiteur du protéasome

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le rôle de la tétrahydrobioptérine dans l'auto-immunité et l'immunité antitumorale liées aux lymphocytes T

Menée à l'aide d'un modèle murin de tumeur colique, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'une molécule symétrique se liant au récepteur STING (stimulator of interferon genes) et obtenue à partir de la réunion de deux composés comportant des aminobenzimidazoles

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer humain du pancréas, d'organoïdes dérivés de patients, de tissus tumoraux et de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude analyse l'expression intratumorale de PD-1, la prolifération des cellules cancéreuses exposées au ligand PD-L1 puis évalue l'intérêt thérapeutique des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Menée à l'aide de trois lignées de lymphocytes intratumoraux de patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude présente une méthode pour identifier les épitopes des antigènes tumoraux reconnus par les lymphocytes T et pouvoir ainsi développer des traitements et mieux les cibler

Menée sur 85 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique traité par chimiothérapie seule ou en combinaison avec le bévacizumab puis menée à l'aide de xénogreffes et de modèles tumoraux, cette étude montre que les neutrophiles ayant infiltré la tumeur réduisent l'efficacité des traitements ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire

Menée sur un modèle murin de leucémie, cette étude met en évidence l'efficacité d'un traitement consistant à injecter des cellules souches hématopoïétiques conjuguées à des plaquettes sanguines porteuses d'anticorps anti-PD1

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence le mécanisme de régulation de PD-L1 et l'intérêt de cibler l'axe eIF4F– STAT1– PD-L1 pour prévenir l'échappement immunitaire des cellules de mélanome