Lorlatinib: a new-generation drug for ALK-positive NSCLC
Mené sur 276 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ ou ROS1+ de stade avancé, avec ou sans métastatases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale globale et intracrânienne, et la toxicité du lorlatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ALK et anti-ROS1 de troisième génération, dispensé en traitement de première ligne ou après l'échec du crizotinib ou après l'échec de plusieurs lignes de traitements par inhibiteurs anti-ALK de seconde génération
Rearrangements of the anaplastic lymphoma kinase ( ALK) gene are present in approximately 4% of all patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC), occurring more commonly in young patients with adenocarcinoma histology and in never-smokers or light smokers. Tumours harbouring ALK rearrangements are sensitive to ALK tyrosine kinase inhibitors, with the first-generation inhibitor crizotinib associated with increased objective responses and longer progression-free survival compared with standard chemotherapy in patients with previously untreated, advanced-stage, ALK-positive NSCLC. Furthermore, second-generation ALK tyrosine kinase inhibitors, including ceritinib, alectinib, and brigatinib, are active in patients who develop tumour progression on crizotinib.
The Lancet Oncology , commentaire, 2017