Bulletin n°629
Sommaire
Traitements
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                            Combinaison de traitements localisés et systémiques (7)- 
                                                                        
Mené sur 186 patients atteints d'un cancer rectal localement avancé, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, d'un traitement associant une radiothérapie et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial Nature Medicine, résumé, 2025 
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A partir d'une revue systématique de la littérature (8 études, 1 244 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une chimiothérapie intra-artérielle hépatique en combinaison avec du lenvatinib et des inhibiteurs de PD-1 pour un carcinome hépatocellulaire de stade avancé Hepatic arterial infusion chemotherapy enhances the efficacy of lenvatinib and PD-1 inhibitors for advanced hepatocellular carcinoma: a meta-analysis and trial sequential analysis European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2024 
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Mené sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules sans mutation conductrice (EGFR, ALK ou ROS1) et avec métastases cérébrales (durée médiane de suivi : 14,1 mois ; âge médian : 66 ans ; 8 % de femmes), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'une radiothérapie cérébrale combinée au camrélizumab et à un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine Brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy for previously untreated advanced non-small-cell lung cancer with brain metastases (C-Brain): a multicentre, single-arm, phase 2 trial The Lancet Oncology, résumé, 2024 
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de la kinase PI3K gamma et la radiothérapie augmentent le contrôle local de la tumeur en induisant l'efferocytose Induction of macrophage efferocytosis in pancreatic cancer via PI3Kγ inhibition and radiotherapy promotes tumour control Gut, article en libre accès, 2024 
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Dossier Ce dossier présente 2 essais randomisés multicentriques de phase III évaluant, chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, l'intérêt d'ajouter à une chimioembolisation transartérielle hépatique un traitement par lenvatinib-pembrolizumab ou un traitement par durvalumab-bévacizumab - 
                                            
TACE plus immune checkpoint inhibitor-based systemic therapies for hepatocellular carcinoma The Lancet, commentaire, 2024 
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Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study The Lancet, résumé, 2024 
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Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study The Lancet, résumé, 2024 
 
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Mené sur 813 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 112 mois), cet essai randomisé de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue de la survie sans récidive et par rapport à une chimiothérapie seule, d'une radiothérapie volumétrique suivie d'un traitement par carboplatine et paclitaxel Long-Term Follow-Up and Overall Survival in NRG258, a Randomized Phase III Trial of Chemoradiation Versus Chemotherapy for Locally Advanced Endometrial Carcinoma Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023 
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Mené sur 177 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé (âge médian : 66 ans ; 84,7 % d'hommes), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout d'une radiothérapie stéréotaxique avant un traitement par sorafénib Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial JAMA Oncology, résumé, 2023 
 
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                            Ressources et infrastructures (5)- 
                                                                        
Cet article passe en revue les approches actuelles d'immunothérapie concernant le carcinome épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade avancé puis identifie les défis à relever et les stratégies thérapeutiques émergentes Immunotherapy for advanced-stage squamous cell lung cancer: the state of the art and outstanding questions Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2025 
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Cet article passe en revue les avancées thérapeutiques concernant les cancers du col de l'utérus Treatment advances across the cervical cancer spectrum Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2025 
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un mésothéliome pleural Treatment of Pleural Mesothelioma: ASCO Guideline Update Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2024 
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Menée à partir notamment de données clinicopathologiques portant sur 188 adolescents ou jeunes adultes présentant un variant au niveau du gène CDH1, cette étude examine le risque de surtraitement après la découverte par endoscopie de lésions précancéreuses Adolescents and Young Adults with Germline CDH1 Variants and the Risk of Overtreatment Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2024 
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Cet article examine les défis à relever pour réduire les intermédiaires qui empêchent, en raison de risques potentiels invoqués, les enfants, les adolescents, les jeunes adultes et leurs familles de participer aux recherches sur les soins palliatifs et la fin de vie Navigating Gatekeeping Challenges in Pediatric and Young Adult Palliative Oncology and End-of-Life Research Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023 
 
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                            Traitements localisés : applications cliniques (2)- 
                                                                        
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2023 (24 études, 3 443 patients), cette méta-analyse compare l'efficacité et la sécurité de 2 modalités d'exérèse mésorectale totale, l'une par voie transanale et l'autre par laparoscopie Comparing Efficacy and Safety of Transanal vs. Laparoscopic Total Mesorectal Excision for Middle and Low Rectal Cancer: Updated Meta-Analysis European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2023 
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Mené sur 166 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de petite taille et récidivant (durée médiane de suivi : 42,8 mois), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression locale, et la sécurité d'une ablation par radiofréquence par rapport à une radiothérapie stéréotaxique Radiofrequency Ablation Versus Stereotactic Body Radiotherapy for Recurrent Small Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Controlled Trial Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023 
 
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                            Traitements systémiques : applications cliniques (14)- 
                                                                        
Mené sur 66 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB-D, cet essai de phase I-II évalue l'activité antitumorale et la sécurité d'un traitement néoadjuvant par pembrolizumab seul ou en combinaison avec le vibostolimab ou le gebasaxturev Neoadjuvant anti-PD-1 alone or in combination with anti-TIGIT or an oncolytic virus in resectable stage IIIB–D melanoma: a phase 1/2 trial Nature Medicine, article en libre accès, 2025 
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Mené sur 119 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique avec mutation KRAS-G12C (âge médian : 62 ans), cet essai multicentrique de phase IIb évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du glecirasib administré par voie orale Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial Nature Medicine, résumé, 2025 
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Mené sur 213 patients traités pour une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la sécurité d'une immunothérapie à base de cevumeran autogène en combinaison ou non avec de l'atézolizumab Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial Nature Medicine, article en libre accès, 2025 
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Mené sur 462 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade avancé et n'ayant jamais reçu de thérapie endocrinienne, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du fulvestrant par rapport à l'anastrozole Fulvestrant Versus Anastrozole in Endocrine Therapy–Naïve Women With Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival in the Phase III FALCON Trial Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2024 
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2024 (18 études, 786 patientes), cette méta-analyse évalue l'efficacité du trastuzumab déruxtécan pour traiter un cancer du sein HER2+ avec métastases cérébrales ou maladie leptoméningée Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: A systematic review and updated meta-analysis Cancer Treatment Reviews, article en libre accès, 2024 
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Menée à partir des données d'un essai randomisé de phase III incluant 1 973 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ avec envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 12 ans), cette étude évalue l'efficacité à long terme, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, de fortes doses de chimiothérapie Adjuvant Dose-Dense Chemotherapy in Hormone Receptor–Positive Breast Cancer Journal of Clinical Oncology, résumé, 2024 
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Mené sur 138 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé (âge médian : 64 ans ; 80 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 24,3 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'activité antitumorale et la sécurité du belzutifan en combinaison avec le cabozantanib Belzutifan plus cabozantinib as first-line treatment for patients with advanced clear-cell renal cell carcinoma (LITESPARK-003): an open-label, single-arm, phase 2 study The Lancet Oncology, résumé, 2024 
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Mené sur 230 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 16,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la sécurité d'un traitement combinant lénalidomide et rituximab, avec ou sans brentuximab védotin Brentuximab Vedotin Combination for Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2024 
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Mené sur 221 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable (durée médiane de suivi : 49,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, du nivolumab associé à l'ipilimumab par rapport à une chimiothérapie néoadjuvante Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2024 
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Mené sur 137 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et présentant des altérations génomiques, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du datopotamab déruxtécan chez les patients montrant une progression tumorale après une thérapie ciblée et une chimiothérapie à base de platine Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2024 
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Dossier Mené sur 134 patients atteints d'un cancer avancé de l'estomac ou de la jonction oesogastrique, cet essai multicentrique de phase I évalue l'activité antitumorale et la sécurité de CMG901, un conjugué anticorps-médicament ciblant la protéine Claudine 18.2 - 
                                            
Claudin 18.2-targeting antibody-drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial The Lancet Oncology, résumé, 2024 
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Expanding therapeutic options targeting claudin-18.2 The Lancet Oncology, commentaire, 2024 
 
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Mené sur 54 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER2+ sans mutation des gènes RAS et BRAF, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la sécurité d'une double inhibition de HER2 par trastuzumab et pertuzumab par rapport à un traitement standard à base de cétuximab et irinotécan Trastuzumab Plus Pertuzumab Versus Cetuximab Plus Irinotecan in Patients With RAS/BRAF Wild-Type, HER2-Positive, Metastatic Colorectal Cancer (S1613): A Randomized Phase II Trial Journal of Clinical Oncology, résumé, 2024 
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Mené sur 94 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 20,3 mois), cet essai de phase Ib-II détermine la dose maximale tolérée puis évalue la sécurité du talquetamab associé au téclistamab Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma New England Journal of Medicine, résumé, 2024 
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Mené sur 886 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé (durée de suivi : au moins 68 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne combinant avélumab et axitinib Avelumab + axitinib vs sunitinib as first-line treatment for patients with advanced renal cell carcinoma: final analysis of the phase 3 JAVELIN Renal 101 trial Annals of Oncology, article en libre accès, 2024 
 
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                            Traitements systémiques : découverte et développement (2)- 
                                                                        
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'oxaliplatine induit la pyroptose des cellules tumorales et augmente l'immunité antitumorale Oxaliplatin induces pyroptosis in hepatoma cells and enhances antitumor immunity against hepatocellular carcinoma British Journal of Cancer, résumé, 2025 
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de lymphome périphérique à cellules T sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le ciblage de la prostaglandine D2 synthase favorise la ferroptose des cellules cancéreuses via la régulation du métabolisme ferrique induit par l'hème oxygénase HMOX1 Targeting PTGDS Promotes ferroptosis in peripheral T cell lymphoma through regulating HMOX1-mediated iron metabolism British Journal of Cancer, article en libre accès, 2024 
 
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