Bulletin n°580
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires d'adénocarcinome colorectal, d'échantillons biopsiques et de pièces de résection prélevés sur 27 patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude met en évidence l'effet d'une chimioradiothérapie pré-opératoire sur de multiples voies liées à l'immunité antitumorale
Preoperative chemoradiotherapy induces multiple pathways related to anti-tumour immunity in rectal cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2023
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Ressources et infrastructures (10)
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Cet article examine, à l'ère de la médecine de précision, le rôle évolutif des groupes d'experts chargés d'analyser et d'interpréter les profils moléculaires des tumeurs
Molecular tumour boards — current and future considerations for precision oncology
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2023
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A partir de l'analyse de 50 études issues de cinq grandes revues de cancérologie, cet article examine les avantages et les défis à relever concernant l'utilisation de critères de jugement composites dans les essais cliniques (survie sans progression, survie sans maladie, ...)
Progression-free survival, disease-free survival and other composite end points in oncology: improved reporting is needed
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2023
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Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 80 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, cette étude met en évidence une association entre la proportion de lymphocytes T régulateurs périphériques PD1+ et la réponse à un traitement d'entretien par inhibiteur de PARP
Frequency of peripheral PD-1+regulatory T cells is associated with treatment responses to PARP inhibitor maintenance in patients with epithelial ovarian cancer
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" pour améliorer la qualité des publications des études utilisant des données de vie réelle en cancérologie
ESMO Guidance for Reporting Oncology real-World evidence (GROW)
Annals of Oncology, résumé, 2022
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Cet article examine la façon dont les développements de ces 10-15 dernières années en matière de diagnostic et de traitement ont modifié la prise en charge des leucémies lymphoblastiques aiguës chez l'enfant
Advancing Diagnostics and Therapy to Reach Universal Cure in Childhood ALL
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2022
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Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant l'utilisation de thérapies ciblées pour les leucémies lymphoblastiques aiguës
ESMO Clinical Practice Guideline interim update on the use of targeted therapy in acute lymphoblastic leukaemia
Annals of Oncology, article en libre accès, 2022
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" et du "Cancer Care Ontario" concernant le traitement systémique d'un cancer du poumon à petites cellules
Systemic Therapy for Small-Cell Lung Cancer: ASCO-Ontario Health (Cancer Care Ontario) Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2022
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Cet article passe en revue les données épidémiologiques et génomiques portant sur les tumeurs à cellules germinales des adolescents et des jeunes adultes, présente les approches thérapeutiques puis examine la qualité de vie des patients ayant survécu à la maladie
Adolescent and Young Adult Germ Cell Tumors: Epidemiology, Genomics, Treatment, and Survivorship
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Menée à partir de données de la "US Food and Drug Administration", de la "Global Burden of Disease Study" et des bases "Medicare" et "Medicaid", cette étude examine les développements, les bénéfices cliniques, les innovations, les données épidémiologiques et les prix concernant les anticancéreux aux désignations spéciales et multiples (orphelin, procédure accélérée, approbation accélérée, examen prioritaire, thérapie révolutionnaire)
Clinical benefit, development, innovativeness, trials, epidemiology, and price for cancer drugs and indications with multiple special FDA designations
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2022
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Cet article examine l'utilisation et les résultats de chimiothérapies cytotoxiques, de thérapies ciblées ainsi que de diverses combinaisons d'inhibiteurs de tyrosine kinase et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour traiter un carcinome rénal non à cellules claires de stade avancé
Advances in non-clear cell renal cell carcinoma management: From heterogeneous biology to treatment options
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Menée à partir de données portant sur 56 patients atteints d'un carcinome lympho-épithélial des glandes salivaires avec maladie résiduelle certaine ou suspectée (durée médiane de suivi : 60 mois), cette étude évalue la faisabilité et l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une radiothérapie radicale avec ou sans chirurgie
Is radical radiotherapy with/without surgery an effective treatment in the lymphoepithelial carcinoma of the salivary gland
BMC Cancer, article en libre accès, 2023
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Menée sur la période 2015-2022 auprès de 576 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou traité par radiothérapie (âge médian : 62,5 ans ; 78,3 % d'hommes), cette étude analyse les facteurs de risque de mucite buccale sévère
Severe Oral Mucositis After Intensity-Modulated Radiation Therapy for Head and Neck Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2022
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1970 et 2017, cette étude analyse l'effet, sur les organes reproducteurs féminins, d'un traitement par radiothérapie pour un cancer pédiatrique, en fonction de la dose reçue
Effects of Radiation Therapy on the Female Reproductive Tract in Childhood Cancer Survivors: A PENTEC Comprehensive Review
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, résumé, 2022
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Menée auprès de 1 115 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade T1a-bN0M0 (durée médiane de suivi : 57,6 mois), cette étude analyse la survie après un traitement par chirurgie ou par radiothérapie stéréotaxique
Prospective Cohort Study to Compare Long-term Lung Cancer-Specific and All-Cause Survival of Clinical Early Stage (T1a-b; <20mm) Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Treated by Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) and Surgery
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2022
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Mené entre 2014 et 2016 sur 12 patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade avancé (âge médian : 65 ans ; 67 % de femmes), cet essai de phase I évalue la sécurité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse locale, d'une injection intratumorale de lipide A monophosphorylé (GLA-SE, un agoniste du récepteur Toll-like 4) associée à une radiothérapie
Toll-Like Receptor 4 Agonist Injection With Concurrent Radiotherapy in Patients With Metastatic Soft Tissue Sarcoma: A Phase 1 Nonrandomized Controlled Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2022
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Traitements systémiques : applications cliniques (19)
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Mené sur 790 patients atteints d'un mélanome de stade IIB/C ayant été réséqué (durée minimale de suivi : 7,8 mois), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, et la toxicité du nivolumab en traitement adjuvant
Adjuvant nivolumab in resected stage IIB/C melanoma: primary results from the randomized, phase 3 CheckMate 76K trial
Nature Medicine, article en libre accès, 2023
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Menée à partir de données portant sur 16 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant des mutations inhabituelles au niveau du gène EGFR, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du dacomitinib (un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de seconde génération) en traitement de première ligne
Efficacy and safety of dacomitinib in treatment-naïve patients with advanced NSCLC harboring uncommon EGFR mutation: an ambispective cohort study
BMC Cancer, article en libre accès, 2023
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Mené sur 415 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'aponermin à un traitement combinant thalidomide et dexaméthasone
Aponermin or placebo in combination with thalidomide and dexamethasone in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma (CPT-MM301): a randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial
BMC Cancer, article en libre accès, 2023
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2022 (38 patients), cette étude analyse les caractéristiques et le traitement des déficits auditifs chez les patients atteints d'un cancer traité par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Immune checkpoint inhibitor-related hearing loss: a systematic review and analysis of individual patient data
Supportive Care in Cancer, résumé, 2023
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Cette étude présente des recommandations concernant les doses de carboplatine pour traiter les enfants et nouveaux-nés atteints d'un cancer
Generation of evidence-based carboplatin dosing guidelines for neonates and infants
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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Mené sur 40 patients atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant et à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective en semaine 24, du dinutuximab bêta dispensé de façon continue en monothérapie
Long-term, continuous infusion of single-agent dinutuximab beta for relapsed/refractory neuroblastoma: an open-label, single-arm, Phase 2 study
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2023
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A partir d'une revue systématique de la littérature (13 essais randomisés, 7 277 patients), cette méta-analyse évalue le risque d'événements indésirables fatals chez les patients atteints d'un cancer traité par anticorps-médicaments ciblant HER2
Incidence and risk of fatal adverse events in cancer patients treated with HER2-targeted antibody-drug conjugates: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
BMC Cancer, article en libre accès, 2023
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Dossier
Mené aux Pays-Bas sur 38 patients atteints d'un mésothéliome pleural (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 17,7 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de deuxième ou troisième ligne combinant pembrolizumab et lenvatinib après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
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Pembrolizumab plus lenvatinib in second-line and third-line patients with pleural mesothelioma (PEMMELA): a single-arm phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2022
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PEMMELA: a promising regimen at the expense of toxicity
The Lancet Oncology, commentaire, 2022
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Dossier
Mené sur 207 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique (durée médiane de suivi : 27,6 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nivolumab en monothérapie d'induction suivi ou non d'un boost à base de nivolumab et d'ipilimumab en fonction de la réponse à la monothérapie
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Tailored immunotherapy approach with nivolumab with or without nivolumab plus ipilimumab as immunotherapeutic boost in patients with metastatic renal cell carcinoma (TITAN-RCC): a multicentre, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2022
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Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du durvalumab, avec ou sans trémélimumab, à une chimiothérapie de première ligne à base d'étoposide et de sels de platine, en fonction de l'expression tumorale de PD-L1 et de la charge mutationnelle du tissu tumoral
Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): outcomes by PD-L1 expression and tissue tumor mutational burden
Clinical Cancer Research, résumé, 2022
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Menée à partir de données de patients atteints d'un cancer et inclus dans un essai de phase III, cette étude analyse l'association entre la gravité des événements indésirables déclarés par les patients et l'interruption du traitement
Importance of Low- and Moderate-Grade Adverse Events in Patients' Treatment Experience and Treatment Discontinuation: An Analysis of the E1912 Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 41 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'olaparib seul ou en combinaison avec le céralasertib
Biomarker-driven phase 2 umbrella trial: Clinical efficacy of olaparib monotherapy and combination with ceralasertib (AZD6738) in small cell lung cancer
Cancer, résumé, 2022
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Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avec métastases extra-hépatiques, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'un traitement combinant lenvatinib, toripalimab et chimiothérapie de type FOLFOX en fonction du sous-type des hépatocytes
Lenvatinib, toripalimab plus FOLFOX chemotherapy in hepatocellular carcinoma patients with extrahepatic metastasis: A biomolecular exploratory, phase II trial (LTSC)
Clinical Cancer Research, résumé, 2022
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Mené sur 11 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse radiologique, de LY2880070 (un inhibiteur de CHK1) en combinaison avec de faibles doses de gemcitabine
A Phase 1 Expansion Cohort Study Evaluating the Safety and Efficacy of the CHK1 Inhibitor LY2880070 with Low-Dose Gemcitabine in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Patients
Clinical Cancer Research, résumé, 2022
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Mené sur 182 patientes atteintes d'un cancer du sein surexprimant HER3 et de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase I/II détermine la dose maximale tolérée du patritumab déruxtécan (un conjugué anticorps-médicament ciblant HER3) et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies antérieures : 5) et en fonction du sous-type de la maladie
Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd), a Human Epidermal Growth Factor Receptor 3–Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients With Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 3–Expressing Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, Phase I/II Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 60 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant (âge médian : 59 ans), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du berzosertib au topotécan
Berzosertib Plus Topotecan vs Topotecan Alone in Patients With Relapsed Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial
JAMA Oncology, résumé, 2022
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Menée en Turquie à partir de données portant sur 165 patients atteints d'un cancer métastatique résistant à la castration, cette étude multicentrique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement par 177Lu-PSMA-617
The real-world outcomes of Lutetium-177 PSMA-617 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: Turkish Oncology Group multicenter study
International Journal of Cancer, résumé, 2022
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Menée à partir de données portant sur 2 418 patients atteints d'un lymphome agressif à cellules B et à haut risque de progression vers le système nerveux central, cette étude internationale rétrospective évalue l'efficacité de hautes doses de méthotrexate pour prévenir l'évolution de la maladie
High-Dose Methotrexate as CNS Prophylaxis in High-Risk Aggressive B-Cell Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2022
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Mené sur 54 patients afro-américains atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible et de stade métastatique, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du darolutamide en combinaison avec une thérapie anti-androgénique et le docétaxel
Efficacy and Safety of Darolutamide in Combination With Androgen-Deprivation Therapy and Docetaxel in Black Patients From the Randomized ARASENS Trial
The Oncologist, résumé, 2022
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Traitements systémiques : découverte et développement (11)
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Menée sur des cellules cancéreuses infectées par le papillomavirus humain (HPV) et à l'aide d'un modèle murin de tumeur induite par le HPV de type 16, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la sirtuine 1 pour augmenter la sensibilité des cellules cancéreuses au cisplatine et restaurer la fonction de suppresseur de tumeur de la protéine p53
SIRT1 is an actionable target to restore p53 function in HPV-associated cancer therapy
British Journal of Cancer, résumé, 2023
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Dossier
Ce dossier présente deux études, l'une mettant en évidence l'intérêt de la 6-diazo-5-oxo-l-norleucine, un antagoniste de la glutamine, pour réduire la progression d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, l'autre identifiant son mécanisme d'action
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Targeting pancreatic cancer metabolic dependencies through glutamine antagonism
Nature Cancer, article en libre accès, 2023
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Glutamine mimicry suppresses tumor progression through asparagine metabolism in pancreatic ductal adenocarcinoma
Nature Cancer, résumé, 2023
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Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de petites molécules adaptatrices permettant de contrôler l'activité antitumorale et la spécificité des lymphocytes CAR-T
Control of the antitumour activity and specificity of CAR T cells via organic adapters covalently tethering the CAR to tumour cells
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2023
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de carcinomes pancréatiques liés à KRAS et MYC, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition conjointe de la topoisomérase TOP1 et de la protéine BRD4 favorise la régression tumorale
Coinhibition of topoisomerase 1 and BRD4-mediated pause release selectively kills pancreatic cancer via readthrough transcription
Science Advances, article en libre accès, 2022
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs d'origine humaine présentant une mutation de la kinase PIK3CA, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de STX-478, un inhibiteur allostérique de PI3Kalpha
STX-478, a Mutant-Selective, Allosteric PI3Kα Inhibitor Spares Metabolic Dysfunction and Improves Therapeutic Response in PI3Kα-Mutant Xenografts
Cancer Discovery, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine après prélèvement sur des patients atteints d'un gliome infiltrant du tronc cérébral, cette étude démontre que l'inhibition du point de contrôle immunitaire TIM-3 favorise la régression tumorale et le développement d'une mémoire immunitaire antitumorale
TIM-3 blockade in diffuse intrinsic pontine glioma models promotes tumor regression and antitumor immune memory
Cancer Cell, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'un vaccin, constitué du virus de la mosaïque du niébé, de la protéine Qbêta et du peptide S100A9, pour réduire le développement de métastases pulmonaires
Viral nanoparticle vaccines against S100A9 reduce lung tumor seeding and metastasis
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, d'échantillons tumoraux d'origine humaine et de données génomiques issues de la base "Tumor Immune Single-cell Hub", cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine MS4A4A des macrophages associés à la tumeur pour restaurer l'immunité antitumorale induite par les lymphocytes T CD8+
Targeting MS4A4A on tumour-associated macrophages restores CD8+ T-cell-mediated antitumour immunity
Gut, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine MFGE8 sécrétée par les fibroblastes associés au cancer pour bloquer l'angiogenèse et le développement de métastases
Targeting MFGE8 secreted by cancer-associated fibroblasts blocks angiogenesis and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de poissons-zèbres et d'un modèle murin de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude identifie des mécanismes génétiques et non génétiques favorisant l'acquisition, par les cellules cancéreuses, d'une résistance aux petites molécules inhibitrices de la GTPase KRAS présentant une mutation G12C
Acquired resistance to KRAS G12C small-molecule inhibitors via genetic/nongenetic mechanisms in lung cancer
Science Advances, article en libre accès, 2022
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Menée à l'aide de lignées cellulaires ainsi que d'échantillons sanguins et d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt de récepteurs antigéniques chimériques ciblant ADGRE2 et CLEC12A pour éliminer de manière sélective les cellules leucémiques et réduire l'échappement immunitaire
Cooperative CAR targeting to selectively eliminate AML and minimize escape
Cancer Cell, article en libre accès, 2022
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