Bulletin n°556

Cet article passe en revue les connaissances actuelles concernant le rôle du système ubiquitine-protéasome dans le développement et la progression des cancers, examine le rôle de l'ubiquitination dans la régulation du microenvironnement tumoral et de l'immunité antitumorale puis analyse l'effet des inhibiteurs de désubiquitinase ou de ligase E3 sur l'efficacité thérapeutique des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques émergentes pour contrer la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD1 / PD-L1 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Menée à partir de données cliniques portant sur des patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë, d'un lymphome à grandes cellules B ou d'un lymphome lymphocytique chronique, cette étude met en évidence l'intérêt de modèles mathématiques pour décrire les réponses antitumorales des lymphocytes T, identifier des facteurs influençant les résultats cliniques et découvrir des signatures biologiques prédictives

Mené sur 71 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 64 ans ; durée médiane de suivi : 8,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 4 mois, et la toxicité d'un traitement métronomique de deuxième ligne combinant la vinorelbine par voie orale et l'atézolizumab

Mené sur 83 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique ayant progressé après une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine (âge médian : 68 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une stratégie thérapeutique personnalisée comportant un traitement d'induction par nivolumab en combinaison ou non avec de fortes doses d'ipilimumab

Mené sur 70 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome récidivant (âge : 1-21 ans), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, et la toxicité du dinutuximab bêta (un anticorps anti-GD2) en combinaison avec de faibles doses d'interleukine-2, après une greffe haplo-identique de cellules souches hématopoïétiques

Menée au Danemark à partir de données portant sur 7 440 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude observationnelle analyse le parcours thérapeutique et la survie globale en fonction de la présence intratumorale de la mutation KRAS G12C (328 cas)

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2005 et 2022 (57 études, 35 176 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des traitements systémiques pour les adénocarcinomes de l'intestin grêle

Mené en Chine sur 17 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé et présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience du système MMR (âge médian : 50 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du sintilimab en monothérapie néoadjuvante

Menée à partir des données de deux essais de phase III incluant 1 733 enfants et adolescents atteints d'un rhabdomyosarcome de stade localisé (durée médiane de suivi : 73,1 mois), cette étude analyse la survie sans événement à 5 ans et la survie globale en fonction de la stratégie thérapeutique

A partir d'une revue systématique de la littérature (26 articles), cette étude analyse les données des essais cliniques évaluant l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de bénéfice clinique, de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité des inhibiteurs de WEE1, en particulier l'adavosertib, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer gynécologique

Mené sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'osimertinib en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et de pémétrexed

Mené sur un total de 313 patients atteints d'un mélanome de stade avancé (durée médiane de suivi : 14,7 mois), cet essai randomisé de phase II analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité du pembrolizumab utilisé avant et après la chirurgie ou uniquement après

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que la suppression de l'expression du récepteur PD-1 des lymphocytes CAR-T, à l'aide de la technologie d'édition CRISPR-Cas9, n'affecte pas la persistance et la différenciation de ces cellules