IFCT-0703 : Essai de phase 2-3 randomisé en double-aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance du pazopanib, en traitement adjuvant, chez des patients opérés d'un cancer bronchique non à petites cellules.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 70 ans

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

GlaxoSmithKline (GSK)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 11/12/2008
Nombre d'inclusions prévues : 112 (phase 2) puis 710 (phase 3)
Nombre effectif : 88 au 29/04/2011
Clôture prévue le : 31/08/2010

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du pazopanib, en traitement adjuvant suite à une opération de résection tumorale, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules.

Tous les patients auront une opération chirurgicale pour la résection de la tumeur.

Les patients seront ensuite répartis de façon aléatoire entre deux groupes, pour recevoir un traitement post-opératoire, débutant dans les 4 à 8 semaines après l'intervention.

Les patients du 1er groupe recevront 2 comprimés de pazopanib tous les jours pendant 6 mois, en l'absence de progression de la maladie ou d’intolérance ; pour les patients du deuxième groupe, les comprimés de pazopanib seront remplacés par un placebo. Ni le patient, ni le médecin ne sauront dans quel groupe le patient aura été affecté.

Les patients seront suivis pendant 5 ans.

Les patients pourront participer à une étude biologique réalisée dans le cadre de cet essai, ayant pour objectif de déterminer des biomarqueurs biologiques pronostiques ou prédictifs d'un bénéfice clinique et/ou de toxicité du pazopanib.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer bronchique non à petites cellules.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Benjamin BESSE

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 22

http://www.igr.fr

Scientifique de l'essai

Benjamin BESSE

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

01 42 11 43 22

http://www.igr.fr

Contact public de l'essai

Franck MORIN

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 49

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II/III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l’effet du pazopanib (GW786034) en situation adjuvante contre placebo sur la survie sans récidive, chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade I (tumeur ayant une taille inférieure ou égale à 5 cm).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2-3, randomisé, en double aveugle et multicentrique. Les patients ont une chirurgie de résection tumorale. Dans les 4 à 8 semaines après l'intervention, les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du pazopanib PO tous les jours pendant 24 semaines, en l'absence de récidive ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais les comprimés de pazopanib sont remplacés par des comprimés de placebo. Le patients sont suivis pendant 5 ans. Une étude biologique sera réalisée dans le cadre de cet essai, afin de déterminer des biomarqueurs biologiques pronostiques ou prédictifs d'un bénéfice clinique et/ou de toxicité du pazopanib, à partir de tissus opératoire et de sérum.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 2 : Évaluer la faisabilité du traitement (compliance). Phase 3 : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Phase 2 et 3 : Evaluer la compliance de façon détaillée.
  • Phase 2 et 3 : Comparer l’incidence et la sévérité des événements indésirables et autres données de tolérance.
  • Phase 2 et 3 : Comparer le profil de tolérance à long-terme.
  • Phase 2 et 3 : Comparer la qualité de vie (EORTC-QLQ-C30, LC13, EuroQoL EQ-5D).
  • Phase 3 : Comparer la survie globale.
  • Phase 3 : Comparer le taux de récidive loco-régionale et à distance.
  • Identifier des biomarqueurs pronostiques ou prédictifs d’un bénéfice clinique.
  • Identifier des biomarqueurs sériques à l’inclusion pronostiques ou prédictifs d’un bénéfice clinique (SSP, SG) et/ou de toxicités liées au pazopanib.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules de stade I pathologique, lésion unique chirurgicalement réséquée définie comme une tumeur ≤ 5 cm dans sa plus grande dimension.
  • Résection complète de la tumeur. Toutes les marges doivent être microscopiquement saines. Une exploration médiastinale complète par curage ou sampling est requise. Les chirurgiens sont encouragés à disséquer ou à prélever toutes les stations nodales médiastinales accessibles.
  • Pet-scan pré-opératoire.
  • Pas d'envahissement ganglionnaire régional.
  • Cicatrisation satisfaisante des plaies chirurgicales.
  • Inclusion et début du traitement à l'étude entre 4 et 8 semaines après la chirurgie.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, albumine ≥ 2,5 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 30mL/min, protéine < 2 g/24h.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent ou preuve clinique de métastases ganglionnaire ou à distance.
  • Présence d’une maladie ou d’une condition qui ne permet pas la participation à l’étude.
  • Carcinome bronchiolo-alvéolaire envahissant un ou plusieurs lobes (en dehors des formes nodulaires isolées).
  • Antécédent de cancer, excepté un cancer basocellulaire de la peau ou un cancer in situ du col de l’utérus ou un cancer traité depuis plus de 5 ans et considéré comme guéri.
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte, blessure traumatique sérieuse dans les 4 semaines précédant le début de l’essai, ou une chirurgie majeure prévisible durant la durée de l’essai.
  • Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
  • Antécédent d’hémoptysie après la résection.
  • Anomalies gastro-intestinales significatives.
  • Infection active ou non-contrôlée.
  • Preuve d’hémorragie active ou diathèse d’hémorragie.
  • Antécédent de pathologies cardio-vasculaires sévères dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Hypertension artérielle non contrôlée.
  • Anomalies ECG : Onde Q, Ischémie sous épicardique, QT > 450 msec, BAV 2 et 3, ACFA.
  • Traitements anti-tumoraux concomitants ou dans les 5 ans qui précèdent le début du traitement à l’étude, incluant embolisation tumorale, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique ou traitement anti-angiogénique (c'est-à-dire inhibiteur du VEGF ou du VEGFR).
  • Traitement thérapeutique par anticoagulant.
  • Traitement par anti-agrégant plaquettaire (excepté aspirine < 325 mg/j).
  • Traitement concomitant avec un produit en investigation ou participation à un autre essai clinique.
  • Réaction d’hypersensibilité immédiate ou retardé connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement proche du pazopanib.
  • Incapacité avaler ou digérer un traitement oral.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Carte des établissements