Etude BGB-A317-316 : étude de phase 3, randomisée comparant la pharmacocinétique du tislélizumab administré par injection sous-cutanée par rapport à une perfusion intraveineuse associée à une chimiothérapie, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique.

Résumé

Avec plus d’un million de nouveaux cas par an dans le monde et près de 800 000 décès, l’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable ou métastatique est un problème de santé majeur. Ces types de cancer commence dans l’estomac ou à proximité de la jonction anatomique entre l’œsophage et l’estomac. Le tislélizumab agit sur les cellules du système immunitaire et accroît leur capacité à attaquer les cellules cancéreuses.

L’objectif de cette étude est de déterminer si le tislélizumab administré en injection sous-cutanée a la même efficacité que lorsqu’il est administré par voie intraveineuse chez des patients ayant un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne.

Les patients recevront le tislétizumab administré en injection sous-cutanée ou administré par voie intraveineuse, en association avec une chimiothérapie standard.

L’étude prévoit d’inclure environ 351 patients qui seront répartis de façon aléatoire dans 2 groupes :

Dans le groupe 1, les patients recevront le tislelizumab par injection sous-cutanée pendant 12 à 24 semaines, en association avec une chimiothérapie standard.

Dans le groupe 2, les patients recevront le tislelizumab par voie intraveineuse pendant 12 à 24 semaines, en association avec une chimiothérapie standard.

Trois protocoles de chimiothérapie de base différents seront proposés. Le premier sera composé de oxaliplatine, leucovorine, 5-fluorouracile (FOLFOX), le deuxième sera composé oxaliplatine, capécitabine (CAPOX) et le troisième sera composé de la combinaison cisplatine et 5-fluorouracile.

Population cible

• Type de cancer : Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne, localement avancé, inopérable ou métastatique,
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006320
• EudraCT/ID-RCB : 2025-522862-58-00
• NCT : NCT07043400
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT07043400, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2025-522862-58-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, multi-Center, randomized, open-label clinical Study of tislelizumab administered as subcutaneous injection versus intravenous infusion plus chemotherapy as first-line treatment in patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras :  - Bras A (voie sous-cutanée) : les patients reçoivent le tislelizumab par voie SC pendant 12 à 24 semaines et un protocole de chimiothérapie de base.  - Bras B (voie intra-veineuse) : les patients reçoivent le tislelizumab par voie IV pendant 12 à 24 semaines et un protocole de chimiothérapie de base. Trois protocoles de chimiothérapie différents sont proposés. Le premier est composé de oxaliplatine, leucovorine, 5-fluorouracile (FOLFOX), le deuxième est composé oxaliplatine, capécitabine (CAPOX) et le troisième est composé de la combinaison cisplatine et 5-fluorouracile. Les patients sont traités dans le cadre de l’étude jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable, un retrait de consentement ou la fin de l’étude. Au terme des 12 à 24 premières semaines de traitement, les patients continueront à recevoir le tislélizumab en traitement d’entretien par voie SC à ou par voie IV, en association avec une chimiothérapie facultative par fluoropyrimidines (capécitabine ou 5-FU) à la dose définie par les normes de pratique locales.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la non-infériorité pharmacocinétique du tislélizumab administré par injection sous-cutanée par rapport au tislétizumab administré par voie intraveineuse.

Objectifs secondaires :

• Comparer l’efficacité du tislélizumab administré par injection sous-cutanée par rapport à celle du tislétizumab administré par voie intraveineuse.
• Evaluer le profil de sécurité et de tolérabilité du tislélizumab administré par injection sous-cutanée et du tislétizumab administré par voie intraveineuse.
• Comparer la pharmacocinétique du tislélizumab administré par injection sous-cutanée par rapport à celle du tislétizumab administré par voie intraveineuse.
• Comparer l’immunogénicité du tislélizumab administré par injection sous-cutanée par rapport à celle du tislétizumab administré par voie intraveineuse.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne, localement avancé, inopérable ou métastatique, confirmé par examen histologique.
• ≥ 1 lésion mesurable ou non mesurable (critères RECIST v1.1) évaluée par l’investigateur.
• Echantillons de tissu tumoral disponibles.
• Dans les régions ou pays où le tislélizumab n'est autorisé que pour le traitement de première intention du cancer gastrique PD-L1-positif, PD-L1 positive confirmée par des tests.
• Aucun traitement systémique antérieur pour un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, inopérable ou métastatique.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 90 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS pour les patients avec des métastases hépatiques) et temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : Taux de créatinine ≥ 30 ml/min et albumine ≥ 30 g/l.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer de l’estomac de type adénocarcinome épidermoïde, indifférencié ou d'un autre type histologique.
• Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales non contrôlées.
• Tumeurs HER2+.
• Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver.
• Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la randomisation (à l'exception du cancer spécifique étudié dans cet essai ou de tout cancer présentant une récidive locale ayant fait l'objet d'un traitement curatif).
• Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite incontrôlables nécessitant un drainage fréquent et/ou la prise de diurétiques ≤7 jours avant la randomisation.
• Saignement du tractus gastro-intestinal (CTCAE ≥ grade 2) ≤ 1 mois avant la randomisation.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale (CTCAE ≥ grade 2) et/ou de fistules ≤ 6 mois avant la randomisation.
• Occlusion intestinale (CTCAE ≥ grade 2).
• Traitement systémique par corticostéroïdes ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs ≤ 14 jours avant la randomisation.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies systémiques non maîtrisées.
• Infections chroniques graves ou actives nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral.
• Hépatite B positive active.
• Sérologie VHC positive.
• Sérologie VIH positive.
• Intervention chirurgicale invasive majeure réalisée ≤ 28 jours avant la randomisation.
• Facteurs de risque cardiovasculaires : douleur thoracique d’origine cardiaque ≤ 28 jours avant la randomisation, embolie pulmonaire symptomatique ≤ 28 jours avant la randomisation, infarctus du myocarde aigu ≤ 6 mois avant la randomisation, antécédents d’insuffisance cardiaque (classification III ou IV de la New York Heart Association) ≤ 6 mois avant la randomisation, arythmie ventriculaire ≤ 6 mois avant la randomisation, accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la randomisation.
• Perte de poids (≥20%) ≤ 2 mois avant la randomisation ou anorexie (NCI-CTCAE≥ grade 2) ≤ 7 jours avant la randomisation.
• Déficit en dihydropyrimidine-déshydrogénase.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe d'organe.
• Chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement expérimental ≤ 28 jours ou ≤ 5 demi-vies avant la première administration du produit à l'étude.
• Plantes médicinales chinoises ou médicaments brevetés chinois ≤ 14 jours avant la première administration du produit à l'étude.
• Radiothérapie ≤ 14 jours avant la randomisation.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les inhibiteurs de check-points.
• Effets indésirables (résultant d'un traitement anticancéreux antérieur) qui ne sont pas revenus à leur niveau initial ou qui ne se sont pas stabilisés, à l'exception des effets indésirables non considérés comme présentant un risque pour la sécurité du patient.
• Vaccin vivant atténué ≤ 4 semaines avant la randomisation.
• Affections médicales sous-jacentes, abus d’alcool ou abus de substances psychoactives qui, selon le jugement de l’investigateur, seraient défavorables à la conduite de l’étude.
• Neuropathie périphérique de grade 3 ou 4 accompagnée d'une insuffisance fonctionnelle.
• Participation en cours dans un autre essai clinique.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Hypersensibilité à d’autres anticorps monoclonaux, au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Contre-indications aux deux médicaments de chimiothérapie utilisés dans l'étude.