Etude DCC-3116-01-002 : étude de phase 1-2, évaluant l’efficacité du DCC-3116 associé à d'autres traitements anticancéreux, chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale maligne avancée ou métastatique.

Résumé

Le DCC-3116 (inlexisertib) est un médicament expérimental qui a été conçu pour inhiber (ralentir ou arrêter) un processus clé qui aide les cellules cancéreuses à survivre. Les chercheurs mènent cette étude pour déterminer si l’ajout du DCC-3116 (inlexisertib) à d’autres traitements anticancéreux peut contribuer à améliorer les résultats pour les personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Une tumeur solide désigne tout type de cancer qui implique une masse anormale de tissu dans le corps. Les tumeurs avancées ou métastatiques sont celles qui se sont propagées depuis l’endroit où elles se sont développées pour la première fois vers les tissus environnants et/ou une autre partie du corps.
L’étude DCC-3116-01-002 vise à évaluer l’efficacité de l’inlexisertib associé à des traitements anticancéreux dans le traitement de différents types de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Chaque type de tumeur est évaluée séparément dans différents modules composant cette étude. Le module B présenté ici concerne les patients ayant un cancer qui commence dans le système digestif, appelé tumeur stromale gastro-intestinale (TSGI).
Chaque module sera divisé en deux phases : 
- Phase 1 : Evaluation de la sécurité du traitement et détermination de la dose recommandée. Dans cette phase, les patients seront répartis en plusieurs cohortes constituées de 2 à 6 patients. Les patients recevront l’inlexisertib en comprimé par voie orale à des doses croissantes sur des cycles de traitement de 28 jours, en association avec le ripretinib administré en comprimé par voie orale une fois par jour. Les différentes cohortes seront déterminées en fonction de la dose initiale d’inlexisertib administrée. Un objectif principal de cette phase est d’identifier la ou les doses les plus élevées avec des effets indésirables gérables. 
Cette phase prévoit d’inclure environ 15 patients. 
Les décisions concernant l’augmentation des doses administrées et l’identification de la ou les doses recommandées seront prise par un comité composé de médecins et de responsable scientifique du promoteur. 
- Phase 2 : Extension de la cohorte. Au cours de cette phase, les patients recevront l’inlexisertib en association avec le ripretinib à la dose recommandée déterminée au cours de la phase 1. De même qu’au cours de la phase 1, les patients recevront l’inlexisertib et le ripretinib en comprimé par voie orale sur des cycles de 28 jours. Cette phase visera à évaluer les premiers éléments d’efficacité du traitement. Cette phase prévoit d’inclure environ 40 patients. 
Il est prévu que cette étude se déroule dans environ 30 centres médicaux dans le monde dont 5 en France.

Des examens d’imagerie (échocardiographie, tomodensitométrie ou IRM, absorptiométrie biphotonique à rayons X), des questionnaires de qualité de vie, des analyses sanguines et d’urine, des analyses génétiques, une biopsie de tissu tumoral, des examens cliniques, des examens dermatologiques, des mesures de constantes vitales et des électrocardiogrammes seront réalisés tout au long de l’étude. Tous les jours, les patients rempliront un journal remis par le personnel de l’étude qui recense des informations sur les différents dosages de l’inlexisertib. 
Les patients se rendront dans leur centre médical pour 3 visites au cours du premier mois de traitement puis une fois par mois par la suite. 
Les patients recevront le traitement jusqu’à une progression de la tumeur, la survenue d’un effet indésirable inacceptable, un retrait de consentement du patient, une décision du médecin investigateur, la fin de l’étude annoncée par le promoteur.  
En cas d’arrêt de traitement, une visite de suivi de fin de traitement sera organisée dans les 7 jours suivant l’arrêt du traitement. Un appel téléphonique sera ensuite réalisé à 1 mois après la dernière dose de traitement pour le suivi des éventuels événements indésirables qui auraient pu survenir. Les appels téléphoniques se poursuivront ensuite tous les 3 mois pour le suivi à long terme du patient. 

Population cible

• Type de cancer : Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) avancée ou métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006077
• EudraCT/ID-RCB : 2024-516476-15-00
• NCT : NCT05957367
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05957367?term=NCT05957367

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Protocole principal concernant l’étude multi-cohorte de phase I/II du DCC-3116 en association avec des traitements anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées.

Résumé à destination des professionnels : L’étude DCC-3116-01-002 est une étude de phase 1-2, multicentrique qui s’adresse à des patients ayant une tumeur solide avancée ou métastatique. Elle vise à évaluer l’efficacité du DCC-3116 (inlexisertib) associé à des traitements anticancéreux dans le traitement de différents types de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Chaque type de tumeur est évaluée séparément dans différents modules composant cette étude. Le module B présenté ici concerne les patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale maligne avancée ou métastatique.  Chaque module sera divisé en deux phases :  1- Phase 1 : Evaluation de la sécurité du traitement et détermination de la dose recommandée. Dans cette phase, les escalades/désescalades de doses sont guidées par des analyses de sécurité, de pharmacodynamie et de pharmacocinétique dans le cadre d’une méthode à intervalle optimal bayésien (BOIN). Les patients sont répartis en plusieurs cohortes constituées de 2 à 6 patients. Les patients reçoivent l’inlexisertib, en comprimé par PO à des doses croissantes sur des cures de traitement de 28 jours, en association avec du ripretinib administré en comprimé par PO une fois par jour. Les différentes cohortes sont déterminées en fonction de la dose initiale d‘inlexisertib administrée.  Cette phase prévoit d’inclure environ 15 patients.  Les décisions concernant l’escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 sont prises selon la méthode BOIN par un comité spécifique constitué de médecins de l’étude et de représentants du promoteur (notamment les représentants de pharmacovigilance et les responsables médicaux).  2- Phase 2 : Extension de la cohorte. Au cours de cette phase, les patients reçoivent l’inlexisertib en association avec le ripretinib à la dose recommandée déterminée au cours de la phase 1. De même qu’au cours de la phase 1, les patients reçoivent l’inlexisertib et le ripretinib en comprimé par voie orale sur des cures de 28 jours. Cette phase vise à évaluer les premiers éléments d’efficacité du traitement. Cette phase prévoit d’inclure environ 40 patients.  Il est prévu que cette étude se déroule dans environ 30 centres médicaux dans le monde dont 5 en France.  Des examens d’imagerie (échocardiographie, tomodensitométrie ou IRM, absorptiométrie biphotonique à rayons X), des questionnaires de qualité de vie, des analyses sanguines et d’urine, des analyses génétiques, une biopsie de tissu tumoral, des examens cliniques, des examens dermatologiques, des mesures de constantes vitales et des électrocardiogrammes sont réalisés tout au long de l’étude. Tous les jours, les patients remplissent un journal remis par le personnel de l’étude qui recense des informations sur les différents dosages de l’inlexisertib.  Les patients se rendent dans leur centre médical pour 3 visites au cours du premier mois de traitement puis une fois par mois par la suite.  Les patients reçoivent le traitement jusqu’à une progression de la tumeur, la survenue d’un effet indésirable inacceptable, un retrait de consentement du patient, une décision du médecin investigateur, la fin de l’étude annoncée par le promoteur.   En cas d’arrêt de traitement, une visite de suivi de fin de traitement est organisée dans les 7 jours suivant l’arrêt du traitement. Un appel téléphonique est ensuite réalisé à 1 mois après la dernière dose de traitement pour le suivi des éventuels événements indésirables qui auraient pu survenir. Les appels téléphoniques se poursuivent ensuite tous les 3 mois pour le suivi à long terme du patient. 

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1: Evaluer la sécurité et la tolérance du DCC-3116 associé à des traitements anticancéreux spécifique au module de l’étude.

Objectifs secondaires :

• Phase 1: Evaluer l’activité antitumorale du DCC-3116 associé à des traitements anticancéreux spécifique au module de l’étude.
• Phase 1: Caractériser la pharmacocinétique du DCC-3116 associé à des traitements anticancéreux spécifique au module de l’étude.
• Phase 2: Caractériser l’efficacité du DCC-3116 associé à des traitements anticancéreux spécifique au module de l’étude (durée de réponse, taux de contrôle de la maladie, délai de réponse, taux de réponse objective, survie sans progression, survie globale).
• Phase 2: Evaluer la sécurité et la tolérance du DCC-3116 associé à des traitements anticancéreux spécifique au module de l’étude.
• Phase 2: Caractériser la pharmacocinétique du DCC-3116 associé à des traitements anticancéreux spécifique au module de l’étude dans des cohortes d’extension.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Phase 1: Diagnostic confirmé par examen anatomopathologique d’une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) avancée ou métastatique présentant une mutation du gène KIT ou du récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA).
• Phase 1: Progression de la maladie malgré au moins une thérapie systémique approuvée administrée dans un contexte de maladie localement avancée ou métastatique, ou avoir une intolérance documentée à celui-ci.
• Phase 2: Progression de la maladie malgré un traitement par imatinib administré dans un contexte de maladie localement avancée ou métastatique ou intolérance à l’imatinib.
• Phase 2: Diagnostic confirmé par examen anatomopathologique d’une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) avancée ou métastatique présentant une mutation de l’exon 11 du gène KIT.
• Phase 2: Pas d’antécédant de traitement systémique additionnel pour la tumeur GIST.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères mRECIST v1.1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonctions organiques adéquates et réserve médullaire suffisante selon les analyses biologiques réalisées lors de la visite de sélection.
• Biopsie de tissu tumoral si possible.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Phase 1: Traitement antérieur par ripretinib.
• Médicaments, y compris les traitements anticancéreux, connus pour êtes des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou de la P-glycoprotéine (P-gp), y compris certains produits à base de plantes (par exemple le millepertuis) dans les 14 jours ou les 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) précédant l’initiation du traitement.
• Autre traitement anticancéreux et traitement expérimental avec une profile de sécurité et pharmacodynamique connu dans les 14 jours ou les 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) précédant l’initiation du traitement.
• Traitement expérimental avec un profil de sécurité et pharmacodynamique connu dans les 28 jours précédant l’initiation du traitement.
• Pamplemousse ou jus de pamplemousse dans les 14 jours précédant l’initiation du traitement.
• Toxicités pertinentes cliniquement liées à un traitement antérieur non résolues.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Métastases du système nerveux central.
• Syndrome de malabsorption.
• Radiothérapie administrée pour des indications autres qu’une atteinte osseuse doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l’initiation du traitement sauf en cas de radiothérapie palliative à champ limité, y compris une irradiation cérébrale totale, qui doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant l’initiation du traitement.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Participation à une autre étude interventionnelle.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.