Etude IMMUNOLIFE 2 : étude de phase 2, randomisée, comparant la microbiothérapie fécale pololée (MaaT033) associée cemiplimab (CB) par rapport au meilleur traitement choisi par le médecin, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et présentant une résistance aux inhibiteurs aux points de contrôle immunitaire (ICI) liés à la prise d’antibiotiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable.

Spécialité(s) :

  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gustave Roussy (IGR)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 02/12/2025
Fin d'inclusion prévue le : 01/05/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 162
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le type de cancer du poumon le plus fréquent en France, représentant environ 85 à 90% des cancers du poumon diagnostiqués chaque année. Il se caractérise par un développement anarchique des cellules tapissant la paroi des bronches, des bronchites et des alvéoles pulmonaires. La consommation de tabac est le principal facteur de risque d’apparition de ce cancer. 
Le CPNCP se distingue du cancer du poumon à petites cellules, plus rare et plus agressif. Bien que moins agressif, le CPNPC reste néanmoins associé à un mauvais pronostic avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 20%. 
Les traitements de référence du CPNCP reposent sur la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie. L’immunothérapie peut être indiquée en complément d’une chimiothérapie ou d’une radiothérapie, notamment lorsque la chirurgie n’est pas envisageable.
Certaines immunothérapies se basent sur le blocage des points de contrôle immunitaire. En conditions normales, ces protéines (appelées point de contrôle immunitaire) présentes à la surface des cellules permettent de réguler la réponse immunitaire en empêchant le système immunitaire d’attaquer les cellules de l’organisme. Les cellules cancéreuses exploitent ce mécanisme en exprimant également ces points de contrôlé, leur permettant d’échapper au système immunitaire. Un traitement par inhibiteurs de points de contrôles immunitaires (ICI) vise à bloquer ces points de contrôle pour laisser le système immunitaire agir en identifiant et éliminant les cellules cancéreuses. 
L’étude IMMUNOLIFE 2 s’adresse à des patients ayant un CPNPC avancé et présentant une résistance aux traitements par ICI liés à la prise d’antibiotiques. En effet, les traitements antibiotiques peuvent induire un dérèglement de la flore intestinale et être associés à une résistance aux traitements par ICI. Cette étude vise à démontrer que l’introduction de la microbiothérapie fécale orale (MaaT033) associée l’immunothérapie cemiplimab (CB) permettrait de restaurer le microbiote intestinal et pourrait potentiellement inverser la résistance aux ICI. Dans cet objectif, l’étude compare l’efficacité d’un traitement par MaaT033 associée au CB par rapport au traitement de soins standard choisi par le médecin. 
Pour participer à l’étude, les patients devront avoir reçu au préalable un traitement antibiotique entre 60 jours avant et 42 jours après la première dose de traitement par ICI.
L’étude prévoit d’inclure 162 patients qui seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes avec un nombre équivalent de patients dans chacun des groupes : 
Dans le groupe 1, les patients recevront du MaaT033 en association CB. Le MaaT033 sera administré par PO (capsule) une fois par jour pendant une semaine, avant chaque cycle de traitement CB pendant 6 mois. Le CB sera administré par IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans de traitement. Il pourra être arrêté prématurément en cas de décès, de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de retrait de consentement. 
Dans le groupe 2, les patients recevront une chimiothérapie choisie par le médecin selon les recommandations de soins standard. Les traitements recommandés en pratique clinique courante sont le cisplatine, le carboplatine, le pemetrexed, le bevacizumab, le paclitaxel, la gemcitabine, le docetaxel, le vinorelbine.
La phase de traitement durera 2 ans et les patients seront ensuite suivis pendant 3 ans.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Lisa DEROSA

114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,

http://www.igr.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude randomisée multicentrique de Phase II évaluant la microbiothérapie fécale poolée par voie orale (MaaT033) concomitante au cemiplimab (CB) comparé au meilleur choix du médecin dans la résistance au blocage PD-1/PDL-1 en raison de la prise d'antibiotiques chez les patients avec un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé.

Résumé à destination des professionnels : L’étude IMMUNOLIFE 2 est une étude de phase 2 randomisée, multicentrique et nationale, qui s’adresse à des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et présentant une résistance aux traitements par inhibiteurs aux points de contrôle immunitaire (ICI) liés à la prise d’antibiotiques. En effet, les traitements antibiotiques peuvent induire un dérèglement de la flore intestinale et être associés à une résistance aux ICI. Cette étude vise à démontrer que l’introduction de la microbiothérapie fécale orale (MaaT033) associée l’immunothérapie cemiplimab (CB) permettrait de restaurer le microbiote intestinal et pourrait potentiellement inverser la résistance aux ICI. Dans cet objectif, l’étude compare l’efficacité d’un traitement par MaaT033 associée au CB par rapport au traitement de soins standard choisi par le médecin.  Pour participer à l’étude, les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement antibiotique entre 60 jours avant et 42 jours après la première dose d’ICI. L’étude prévoit d’inclure 162 patients qui sont randomisés en 2 bras avec un nombre équivalent de patients dans chacun des bras :  - Bras A : les patients reçoivent du MaaT033 en association CB. Le MaaT033 est administré par PO (capsule) une fois par jour pendant une semaine, avant chaque cure de traitement CB pendant 6 mois. Le CB est administré par IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans de traitement. Il peut être arrêté prématurément en cas de décès, de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de retrait de consentement.  - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie choisie par le médecin selon les recommandations de soins standard. Les traitements recommandés en pratique clinique courante sont le cisplatine, le carboplatine, le pemetrexed, le bevacizumab, le paclitaxel, la gemcitabine, le docetaxel, le vinorelbine. La phase de traitement dure 2 ans et les patients sont ensuite suivis pendant 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer le taux de contrôle de la maladie à 12 semaines des patients traités par MaaT033 associé au CB par rapport à des patients traités selon la pratique clinique courante.

Objectifs secondaires :

  • Comparer le taux de réponse objective, la survie sans progression, la survie globale et la durée de réponse des patients traités par MaaT033 associé au CB par rapport à des patients traités selon la pratique clinique courante.
  • Comparer la sécurité et la tolérance du traitement par MaaT033 associé au CB par rapport au traitement standard.
  • Objectifs exploratoires:
  • Evaluer le(s) effet(s) du traitement par MaaT033 associé au CB sur le microbiote intestinal, sur les marqueurs d’inflammation sanguine, sur l’immunité systémique et tumorale et sur le métabolisme systémique pendant la durée du traitement et à la fin du traitement.
  • Identifier les substituts physiopathologiques d’une greffe MaaT033 réussie et de la restauration du taux de réponse objective à partir d’une riche base de données multi-omiques.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement.
  • CPNPC métastatique ou non résécable associé à une indication pour une nouvelle ligne de traitement d’immunothérapie.
  • Progression de la maladie après un traitement d’immunothérapie ou d’immunothérapie en association avec une chimiothérapie à base de platine.
  • Antécédent de traitement antibiotique dans les 60 jours avant et les 45 après la première administration d’ICI et progression de la maladie dans les 6 mois après la première administration d’ICI.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Fonctions hématologique, hépatique, rénale normales.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer jusqu’à 6 mois (pour les femmes) ou 9 mois (pour les hommes) après la dernière dose de traitement.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 72h précédant la première dose de traitement.
  • Patient comprenant le français (écrit et oral).
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Déficience immunitaire ou thérapie systémique par stéroïdes équivalent à une dose > 10 mg de prednisone par jour dans les 7 jours précédant la première dose de traitement.
  • Infection active nécessitant un traitement antibiotique.
  • Autre tumeur maligne connue en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 ans précédant l’inclusion.
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 ans précédant l’inclusion.
  • Antécédent de radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement.
  • Persistance de toxicités liées à un traitement antérieur de grade > 1.
  • Vaccin vivant reçu dans les 30 jours précédant la première dose de traitement.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Présence actuelle ou antérieure d’une maladie, d’un traitement ou d’une anomalie biologique susceptible de compromettre la participation du patient, d’influencer les résultats de l’étude ou de ne pas être conforme à l’intérêt du patient.
  • Toute condition qui, selon l’avis de l’investigateur, rendrait la participation du patient à l’étude inappropriée ou susceptible de compromettre le respect du protocole.
  • Difficultés à avaler des médicaments par voie orale.
  • Participation à une autre étude sur un produit ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.
  • Don de sperme ou d’ovocyte jusqu’à 9 mois après la dernière dose de traitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Carte des établissements