Etude PRODIGE 107 : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la tolérance du 5-fluorouracile associé au panitumumab (anti-EGFR) et au sotorasib (inhibiteurs de KRAS G12C), comme traitement de première intention, chez des patients ayant un adénocarcinome colorectal avancé et non résécable et n’étant pas éligibles à une chimiothérapie double/triplet.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Adénocarcinome colorectal non résécable, localement avancé ou métastatique avec mutation G12C du KRAS.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Etat de l'essai :

en attente d'inclusion

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/09/2025
Fin d'inclusion prévue le : 03/09/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 10
Tous pays: 300
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 60
Tous pays: 80

Résumé

L’adénocarcinome colorectal est le type de cancer colorectal le plus fréquent. Il prend naissance dans les cellules qui produisent le mucus le long de revêtement interne du côlon ou du rectum. Ce muscus permet de faciliter le déplacement des selles dans le côlon et le rectum. Ce cancer est traité généralement par chirurgie puis par chimiothérapie et/ou radiothérapie. Toutefois, certains patients ne sont pas éligibles à la chimiothérapie. C’est pourquoi il est nécessaire de développer d’autres traitements.  
L’étude PRODIGE 107 est une étude de phase 2, multicentrique, internationale, monobras qui s’adresse à des patients ayant un adénocarcinome colorectal avancé et non résécable et qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie double/triplet. Elle vise à évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement 5-fluorouracile associé au panitumumab et au sotorasib en première intention chez ces patients. 
Tous les patients recevront un cycle de traitement toutes les 2 semaines comprenant du panitumumab, du 5-fluorouracile et du sotorasib. 
Les patients recevront un cycle toutes les 2 semaines jusqu’à la progression ou intolérance au traitement. 
Il est prévu d’inclure 37 patients dans l’étude. Afin de s’assurer de la bonne tolérance du traitement, une analyse de sécurité sera réalisée lorsque 10 patients auront été traités pendant au moins 2 mois. Cette analyse sera conduite par un Comité de Surveillance Indépendant. Les résultats seront transmis aux autorités compétentes.

Population cible

  • Type de cancer : Adénocarcinome colorectal non résécable, localement avancé ou métastatique avec mutation G12C du KRAS.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

David TOUGERON

2 rue de la Milétrie,
86000 Poitiers,

05 49 44 37 51

http://www.chu-poitiers.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II monobras évaluant le 5-fluorouracile associé au panitumumab (anti-EGFR) et au Sotorasib (inhibiteur de KRAS G12C) dans le traitement de première intention des patients non éligibles à une chimiothérapie double/triplet présentant un adénocarcinome colorectal avancé et non résécable avec mutation de KRAS G12C.

Résumé à destination des professionnels : L’étude PRODIGE 107 est une étude de phase 2, multicentrique, internationale, monobras qui s’adresse à des patients ayant un adénocarcinome colorectal avancé et non résécable et qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie double/triplet. Elle vise à évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement 5-fluorouracile associé au panitumumab et au sotorasib en première intention chez ces patients. Tous les patients reçoivent une cure de traitement toutes les 2 semaines comprenant : du panitumumab (6 mg/kg) en IV, du 5-fluorouracile (400 mg/m2) en IV et du sotorasib (960 mg par jour) par PO.  Les patients reçoivent une cure toutes les 2 semaines jusqu’à la progression de la maladie ou l’intolérance du traitement.  Il est prévu d’inclure 37 patients dans l’étude. Afin de s’assurer de la bonne tolérance du traitement, une analyse de sécurité sera réalisée lorsque 10 patients auront été traités pendant au moins 2 mois. Cette analyse sera conduite par un Comité de Surveillance Indépendant. Les résultats seront transmis aux autorités compétentes. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression à 8 mois.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la médiane de survie sans progression.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer le temps jusqu’à la progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de meilleure réponse.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la toxicité.
  • Evaluer la qualité de vie des patients à travers des questionnaires de qualité de vie, notamment FACIT-GP5.
  • Réaliser une évaluation gériatrique (G8 et G-CODE).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal non résécable, localement avancé ou métastatique, histologiquement prouvé à un stade avancé.
  • Mutation G12C du KRAS prouvée, évaluée localement au moyen d'un test conforme à la régulation du diagnostic in vitro (IVDR).
  • Patient non éligible au traitement chimiothérapeutique double/triplet : patients avec un état de performance (PS)=2 de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), ou patients âgés de 70 à 75 ans avec un PS = 1 de l'OMS, ou patients ≥ 75 ans.
  • Lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine > 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 80 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min/1,73m² (selon la formule MDRD).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 5 x LSN.
  • Espérance de vie > 6 months.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant l’étude et jusqu’à 6 mois (pour les femmes) ou 3 mois (pour les hommes) après l’arrêt des traitements expérimentaux.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Accord du patient pour participer aux études biologiques (échantillons de sang pour analyse ADNtc et échantillon de tumeur).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient répondant l’un des critères suivants : Patient apte à recevoir un régime doublet/triplet, Patient avec un PS 3 ou 4 de l’OMS, Patient < 75 ans avec un PS = 0 de l’OMS, Patient < 70 ans avec un PS de 0 ou 1 de l’OMS.
  • Maladie intercurrente non contrôlée incluant une insuffisance hépatique (cirrhose du foie Child Pugh B ou C) et pulmonaire (volume expiratoire forcé d'une seconde <50%) sévère.
  • Patients dont la tumeur présente une instabilité des microsatellites (MSI-H) ou un statut de réparation des mésappariements déficient (dMMR).
  • Anomalies cardiaques cliniquement significatives.
  • Patients présentant un déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL).
  • Antécédent de traitement de la maladie métastatique.
  • Immunothérapie dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Patient sous traitement par des inducteurs puissants du CYP3A4.
  • Patients traités à la brivudine dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou traitement concomitant à la brivudine.
  • Patient souffrant d'une infection potentiellement grave.
  • Administration d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant le début de la première dose du traitement à l'étude.
  • Mauvais état nutritionnel (albuminémie < 25 g/l ou perte de poids > 10 % au cours du dernier mois).
  • Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase totale ou de malabsorption du glucose et du galactose.
  • Autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception d'un cancer localisé in situ, d'un cancer de la peau basocellulaire ou squameux traité de manière adéquate.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion et rétablissement de l'intervention et/ou de toute complication liée à l'intervention non suffisant.
  • Patients présentant des toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de grade supérieur à 1.
  • Participation actuelle ou antérieure à une étude portant sur un agent expérimental ou avoir utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) précédant l'entrée dans l'étude.
  • Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients des traitements de l'essai.
  • Patients ayant des antécédents ou souffrant actuellement d’une pneumopathie interstitielle ou d’une fibrose pulmonaire.
  • Patient souffrant d'un trouble psychiatrique ou d'un abus de substances connu qui pourrait interférer avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Carte des établissements