Étude LAG-MAPS : étude de phase 2, randomisée, évaluant l'efficacité du fianlimab associé en association avec le cemiplimab et une chimiothérapie à base de platine et de pémétrexed ou du cemiplimab en association avec une chimiothérapie à base de platine et de pémétrexed chez des patients ayant un mésothéliome pleural non préalablement traité.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mésothéliome pleural non résécable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 76 ans.

Promoteur :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 10/01/2026
Ouverture effective le : 02/04/2026
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 126
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 37
Tous pays: -

Résumé

Le mésothéliome pleural est un cancer qui touche la plèvre, la membrane qui entoure les poumons. Une association d’une chimiothérapie et d’une immunothérapie constitue une option de traitement en première intention. Le fianlimab est une immunothérapie qui cible la protéine LAG-3. Les chercheurs souhaitent déterminer si son ajout au cemiplimab et à une chimiothérapie pourrait améliorer le contrôle de la maladie.


L’objectif de l’étude est d’évaluer l’activité et la tolérance de l’association du fianlimab, du cemiplimab et d’une chimiothérapie chez des patients atteints d’un mésothéliome pleural malin non résécable non préalablement traité.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront du cemiplimab associé à une chimiothérapie comprenant du pemetrexed et du cisplatine ou du carboplatine. Le traitement sera administré toutes les 3 semaines pendant 6 cures, puis les patients recevront du cemiplimab toutes les 3 semaines.


Les patients du second groupe recevront du cemiplimab et du fianlimab associés à une chimiothérapie comprenant du pemetrexed et du cisplatine ou du carboplatine. Le traitement sera administré toutes les 3 semaines pendant 6 cures, puis les patients recevront du cemiplimab et du fianlimab toutes les 3 semaines.


Le traitement pourra être poursuivi pendant une durée maximale de 24 mois. Il sera arrêté notamment en cas d’aggravation de la maladie, d’effets indésirables inacceptables ou pour d’autres raisons prévues par l’étude.


Des prélèvements sanguins seront réalisés au début de l’étude, à 24 semaines, 3 mois après la fin de la chimiothérapie, un an après l’inclusion et en cas d’aggravation de la maladie. Des échantillons de tissu provenant des biopsies réalisées au moment du diagnostic seront également recueillis.

Population cible

  • Type de cancer : Mésothéliome pleural non résécable.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 76 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

Myriam LOCATELLI-SANCHEZ

165 chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,

04 78 86 44 05

http://www.chu-lyon.fr

Contact public de l'essai

Claire DUBOIS

10 rue de la Grange-Batelière,
75009 Paris,

01 56 81 10 45

http://www.ifct.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase IIR non-comparatif évaluant le fianlimab en association avec le cemiplimab et une chimiothérapie platine-pémétrexed ou le cemiplimab et une chimiothérapie platine-pémétrexed chez des patients naïfs de traitement présentant un mésothéliome pleural.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, non comparative et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras. Bras A : Les patients reçoivent du cemiplimab en perfusion IV, associé à une chimiothérapie par pemetrexed et cisplatine ou carboplatine en perfusion IV à J1. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pendant 6 cures. Les patients reçoivent ensuite du cemiplimab en perfusion IV toutes les 3 semaines. Bras B : Les patients reçoivent du cemiplimab et du fianlimab en perfusion IV, associés à une chimiothérapie par pemetrexed et cisplatine ou carboplatine en perfusion IV à J1. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pendant 6 cures. Les patients reçoivent ensuite du cemiplimab et du fianlimab en perfusion IV toutes les 3 semaines. Le traitement débute dans les 7 jours suivant la randomisation et est poursuivi pendant une durée maximale de 24 mois. Il est arrêté notamment en cas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de demande du patient, de grossesse ou d’allaitement, de perte de vue, de décès ou de fin de l’étude. Des prélèvements sanguins sont réalisés à la randomisation, à 24 semaines, 3 mois après la fin de la chimiothérapie, un an après l’inclusion et à la progression de la maladie. Des prélèvements tissulaires issus des biopsies réalisées au moment du diagnostic sont également recueillis dans le cadre de l’étude biologique.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité de la combinaison d’immunothérapie anti-LAG-3/anti-PD-1 et de chimiothérapie platine/pemetrexed.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance et la sécurité du traitement.
  • Évaluer l’efficacité du traitement.
  • Évaluer la survie sans progression selon le sous-type histologique.
  • Évaluer la qualité de vie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et < 76 ans.
  • Mésothéliome pleural non résécable, confirmé histologiquement et évalué par une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire spécialisée en oncologie thoracique comprenant un chirurgien thoracique spécialisé.
  • Patient naïf de traitement par chimiothérapie et immunothérapie.
  • Maladie mesurable par tomodensitométrie avec injection d'iode selon les critères RECIST 1.1 modifiés pour le mésothéliome ou selon les critères RECIST 1.1 pour les ganglions médiastinaux ou les lésions métastatiques.
  • Indice de performance 0 ou 1 (OMS).
  • Perte de poids < 10 % au cours des 3 mois précédant l'inclusion.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Échantillons tumoraux disponibles, comprenant au moins 10 lames de l'échantillon de biopsie pleurale par thoracoscopie.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³ et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases < 3 × LNS et bilirubine totale < 2 × LNS ; en cas de métastases hépatiques ou de syndrome de Gilbert, transaminases ≤ 5 × LNS et bilirubine totale ≤ 2 × LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, MDRD ou CKD-EPI.
  • Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception hautement efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Préservatif pour les hommes ayant une partenaire en âge de procréer pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, sauf en cas de vasectomie évaluée médicalement comme efficace ou d'abstinence sexuelle.
  • Absence de don d'ovocytes pour les femmes en âge de procréer pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement.
  • Absence de don de sperme pour les hommes pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du traitement.
  • Radiothérapie des voies de thoracocentèse selon les recommandations françaises chez les patients ayant subi une thoracocentèse ou une thoracoscopie dans les 2 mois précédant l'inclusion, avec un délai ≤ 42 jours entre l'ablation des drains et l'irradiation et un délai ≥ 7 jours entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement.
  • Consentement éclairé signé.
  • Patient disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux examens biologiques.

Critères de non inclusion :

  • Mésothéliome péritonéal, péricardique ou de la tunique vaginale du testicule.
  • Épanchement pleural comme seule anomalie radiologique, sans épaississement pleural mesurable ni hypertrophie des ganglions médiastinaux.
  • Antécédent d'adénocarcinome au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un adénocarcinome de la prostate localisé présentant des facteurs de bon pronostic selon la classification de D'Amico et traité à visée curative, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité ou d'un cancer basocellulaire cutané traité ou non.
  • Cancer antérieur ou actif au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers précisés ci-dessus.
  • Épanchement pleural non contrôlé nécessitant des ponctions pleurales évacuatrices fréquentes.
  • Métastases cérébrales symptomatiques non traitées.
  • Radiothérapie nécessaire au début du traitement de la tumeur, à l'exception de la radiothérapie palliative osseuse sur une métastase douloureuse ou compressive ou de la radiothérapie des trajets de drain ou de ponction thoraciques.
  • Antécédent d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur ou de toxicité sévère de grade ≥ 3/4 d'origine immunitaire liée à une immunothérapie antérieure.
  • Traitement immunosuppresseur au cours des 28 jours précédant la randomisation.
  • Corticothérapie systémique à une dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
  • Maladie intestinale inflammatoire active nécessitant un traitement systémique ou maladie intestinale chronique grave avec diarrhée incontrôlée.
  • Infection locale ou systémique significative de grade ≥ 2 (CTCAE) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Infection active non contrôlée nécessitant un traitement, notamment tuberculose active.
  • Infection VIH non contrôlée.
  • Infection VHB non contrôlée.
  • Infection VHC non contrôlée.
  • Vaccination par un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Affection générale grave non contrôlée, notamment insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque ou cardiopathie ischémique.
  • Antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents.
  • Antécédent de myocardite.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 % chez les patients ayant des antécédents cardiaques significatifs.
  • Troponine T ou troponine I > 2 × LNS à l'inclusion.
  • Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
  • Maladie interstitielle pulmonaire modérée ou sévère préexistante avec diminution de la TLCO > 35 % par rapport aux valeurs normales théoriques.
  • Incapacité à se conformer aux procédures de l'étude et/ou au suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Absence de contraception hautement efficace chez les femmes en âge de procréer pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Refus d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période requise.
  • Refus de respecter les mesures de prévention de la grossesse et de don de gamètes prévues par le protocole.

Carte des établissements