Etude DE-ESCALATE : étude de phase 3, randomisée, évaluant le rapport risques/bénéfices du blocage androgénique maximal intermittent (BMAi) par rapport au BAM continu (BAMc), chez des patients ayant un cancer de la prostate hormono-sensible métastatique et présentant une réponse profonde de l’antigène prostatique spécifique (PSA) après 6 à 12 mois de thérapie de privation androgénique (TPA) et l’un des inhibiteurs des voies des récepteurs des androgènes (ARpI) enregistrés.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la prostate hormono-sensible métastatique.

Spécialité(s) :

  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/06/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2033
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 460
Tous pays: 1600
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 28
Tous pays: 144

Résumé

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme en France avec environ 50 000 nouveaux patients par an. La prostate est une glande de l’appareil génital et urinaire de l’homme située sous la vessie. Elle joue un rôle important dans la fonction reproductive masculine en produisant une partie du liquide composant le sperme. 


Dans le cadre d’un cancer, une partie des cellules de la prostate prolifèrent de façon anarchique conduisant à la formation d’une tumeur. Le cancer de la prostate métastatique correspond au stade le plus avancé de la maladie. Il demeure relativement rare et peut être présent dès le diagnostic ou apparaître après un traitement initial n’ayant pas permis d’arrêter la progression de la maladie.


 


Pour diagnostiquer et suivre l’évolution du cancer de la prostate, les médecins mesurent le taux d’antigène prostatique spécifique, appelé PSA. Il s’agit d’une protéine produite par la prostate et normalement présente en très faible quantité dans le sang. Une augmentation de ce taux peut indiquer une anomalie et aider à surveiller l’évolution de la maladie.


Le traitement de référence du cancer de la prostate repose principalement sur la castration chirurgicale ou biologique. D’autres options thérapeutiques peuvent également être proposées, telles que la radiothérapie et/ou des traitements médicaux incluant l’hormonothérapie et la chimiothérapie.


Le blocage androgénique maximal (BAM) est une hormonothérapie visant à réduire la production d’androgènes (hormones masculines) ou à inhiber leur action. Les androgènes, notamment la testostérone, jouent en effet un rôle clé dans la croissance des cellules cancéreuses prostatiques. Le BAM associe une thérapie de privation androgénique (TPA) à un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARpI).


Toutefois, certains traitements médicaux, en particulier la chimiothérapie et l’hormonothérapie, sont associés à des effets indésirables parfois sévères, altérant significativement la qualité de vie des patients. Il apparaît donc nécessaire d’optimiser ces stratégies thérapeutiques afin de limiter autant que possible l’exposition des patients à ces traitements tout en maintenant leur efficacité.


L’étude DE-ESCALATE s’adresse à des patients ayant un cancer de la prostate métastatique ayant reçu au préalable 6 à 12 mois de traitement BAM et qui présente un taux PSA ≤ 0.2 ng/ml. L’objectif de l’étude est de déterminer si une réduction de la dose grâce à un traitement BAM intermittent (BMAi) permet d’atteindre une efficacité similaire à celle d’un traitement BAM continu (BAMc). Le rapport bénéfices/risques sera comparé entre les patients traités par BAMi ou ceux traités par BAMc. 


L’étude prévoit d’inclure 1 600 patients qui seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : 


- Groupe 1 (environ 534 patients) : les patients recevront un traitement BAMc, c’est-à-dire poursuite du traitement (TPA + ARpI) à la dose autorisée. 


- Groupe 2 (environ 1066 patients) : les patients recevront un traitement BAMi, c’est-à-dire interruption du traitement (TPA + ArpI) et évaluation régulière du PSA pour aiguiller le médecin sur la décision de reprendre le traitement ou maintenir son interruption.  


L’étude se déroule en 2 étapes, permettant d’évaluer les critères nécessaires à l’atteinte de l’objectif : 


- Etape 1 : cette étape visera à évaluer si les 2 groupes de traitement sont significativement comparables. Après 300 patients inclus dans le groupe 2 (BAMi), une évaluation sera réalisée concernant la reprise du traitement par BAM dans l’année suivant son interruption. Si au moins 224 patients sur 300 n’ont pas repris leur traitement, le recrutement dans l’étude se poursuivra jusqu’à atteindre les 1 600 patients attendus. 


- Etape 2 : cette étape visera à évaluer la survie globale. L’analyse sera réalisée une fois que 452 événements auront été observés (maturité des données). 


Les patients seront suivis pendant environ 10 ans. 


Des questionnaires de qualité de vie seront à remplir par les patients au cours de l’étude, notamment une échelle de fonctionnement physique (EORTC QLQ-30) et des échelles concernant l’activité sexuelle, la douleur et la fatigue physique (liste des items IL249). 

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de la prostate hormono-sensible métastatique.
  • Sexe : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Thérapie de privation androgénique intermittente à l’ère des inhibiteurs de la voie de signalisation des récepteurs des androgènes (AR) ; une étude de phase 3 randomisée pragmatique.

Résumé à destination des professionnels : L’étude DE-ESCALATE est une étude de phase 3 randomisée, multicentrique qui s’adresse à des patients ayant un cancer de la prostate hormono-sensible métastatique. Tous les patients auront au préalable reçu 6 à 12 mois de traitement par blocage adrogénique maximal (BAM) et présenteront un taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) ≤ 0.2 ng/ml. Le traitement BAM consiste à associer une thérapie de privation androgénique (TPA) et l’un des inhibiteurs des voies des récepteurs des androgènes (ARpI) enregistrés).  L’objectif de l’étude est de déterminer si une réduction de la dose obtenue par un traitement BAM intermittent (BMAi) permet d’atteindre une efficacité similaire à celle d’un traitement BAM continu (BAMc). Pour ce faire, le rapport bénéfices/risques est comparé entre les patients traités par BAMi ou ceux traités par BAMc.  L’étude prévoit d’inclure 1 600 patients qui sont randomisés en 2 bras :  - Bras 1 (environ 534 patients) : les patients reçoivent un traitement BAMc, c’est-à-dire poursuite de la TPA et de l’ARpI à la dose autorisée.  - Bras 2 (environ 1066 patients) : les patients reçoivent un traitement BAMi, c’est-à-dire interruption temporaire du TPA et de l’ArpI et évaluation régulière du PSA pour aiguiller le médecin sur la décision de reprendre le traitement ou maintenir son interruption.    L’étude se déroule en 2 étapes permettant l’évaluation des co-critères principaux :  - Etape 1 : cette étape vise à évaluer si les 2 bras de traitement sont significativement comparables. Après 300 patients inclus dans le groupe 2 (BAMi), une évaluation sera réalisée concernant la reprise du traitement par BAM dans l’année suivant son interruption. Si au moins 224 patients sur 300 n’ont pas repris leur traitement, le recrutement dans l’étude se poursuivra jusqu’à atteindre les 1 600 patients attendus. - Etape 2 : cette étape vise à évaluer la survie globale. L’analyse est réalisée une fois que 452 événements auront été observés (maturité des données).  Les patients sont suivis pendant environ 10 ans. L’étude se termine lorsque tous les patients ont réalisé leur visite de fin d’étude et que les données de l’étude sont suffisamment matures pour réaliser les analyses attendues.  Des questionnaires de qualité de vie sont à remplir par les patients au cours de l’étude, notamment une échelle de fonctionnement physique (EORTC QLQ-30) et des échelles concernant l’activité sexuelle, la douleur et la fatigue physique (liste des items IL249). 

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer, parmi les patients du bras BAMi, que la proportion de patients qui ne reprennent pas leur hormonothérapie dans l’année suivant l’interruption de leur traitement par BAM est ≥ 70 %.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la sécurité d’emploi dans les 2 bras de traitement.
  • Evaluer l’ampleur du changement de la qualité de vie des patients en termes de fonctionnement physique, d’activité sexuelle, de douleur, et de fatigue physique entre l’initiation du traitement et 1 an de traitement.
  • Evaluer le temps passé sous traitement par BAM dans les 2 bras de traitement.
  • Evaluer le délai jusqu’au prochain traitement systémique du cancer de la prostate dans les 2 bras de traitement.
  • Evaluer la survie spécifique liée au cancer de la prostate dans les 2 bras de traitement.
  • Réaliser une analyse médico-économique.
  • Objectifs exploratoires:
  • Evaluer l’ampleur du changement de la qualité de vie des patients en termes de fonctionnement physique, d’activité sexuelle, de douleur, et de fatigue physique entre l’initiation du traitement et 3 ans de traitement.
  • Comparer les changements de la qualité de vie en termes de douleur, de fonctionnement émotionnel, de fonctionnement cognitif et des symptômes liés au traitement hormonal entre les 2 bras de traitement au début de l’étude, à 1 an et à 3 ans.
  • Comparer les changements de la qualité de vie à travers les autres échelles des questionnaires sélectionnés entre les 2 bras de traitement au début de l’étude, à 1 an et à 3 ans.
  • Evaluer l’évolution de la qualité de vie pour toutes les échelles des questionnaires dans les 2 bras de traitement.
  • Evaluer la survie globale et la survie spécifique liée au cancer de la prostate à partir de l’initiation du traitement par BAM.
  • Evaluer le nombre de patients présentant des taux de testostérone rétablis (> 150 ng/dL) 1 et 3 ans après l’interruption de traitement par BAM.
  • Evaluer le nombre de patients présentant un taux de PSA ≤ 0.2 ng/ml 3 ans après l’interruption de leur traitement par BAM.
  • Analyser les profils de valeurs de la testostérone et du PSA au cours des 3 premières années.

Critères d’inclusion :

  • Homme avec âge ≥ 18 ans.
  • Patient traité par TPA (agoniste ou antagoniste de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante [LHRH]) et un inhibiteur des voies des récepteurs androgènes (ARpI) pour un cancer de la prostate hormono-sensible métastatique (CPHSm) pendant 6 à 12 mois et présentant un taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) ≤ 0,2 ng/ml.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patients avec M1a par technique d’imagerie moderne (TEP-choline ou TEP-PSMA ou IRM du corps entier) pour lesquels une radiothérapie et 2 à 3 ans de traitement hormonal sont prévus.
  • Patients ayant subi ou devant subir une orchidectomie bilatérale.
  • Patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l’histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d’interférer avec l’évaluation de la sécurité d’emploi ou de l’efficacité dans cette étude.
  • Patients ayant reçu un traitement systémique contre le cancer de la prostate non autorisé par l’Agence Européenne des Médicaments en association avec un BAM ou une prostatectomie radicale dans une maladie de stade M1.
  • Toute circonstance psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver l’observance du protocole de l’étude et du programme de suivi; ces circonstances doivent faire l’objet d’une évaluation et d’une discussion avec le patient avant l’inclusion dans l’étude.

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