Bulletin n°376
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Dossier
Menée à partir des données d'un essai de phase III portant sur 1 152 patients atteints d'un cancer rectal de stade cT3-3 avec ou sans envahissement ganglionnaire traité par chimioradiothérapie à base de fluorouracile puis par résection mésorectale totale (âge moyen : 63 ans ; 332 femmes), cette étude évalue l'effet du protocole chirurgical sur la survie des patients
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Association of plane of total mesorectal excision with prognosis of rectal cancer: Secondary analysis of the cao/aro/aio-04 phase 3 randomized clinical trial
JAMA Surgery, résumé, 2017
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Locally advanced rectal cancer: Is it time for a paradigm change?
JAMA Surgery, commentaire, 2017
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Menée à partir de l'analyse des données d'un essai clinique de phase III portant sur 1 232 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 50 mois), cette étude évalue, en fonction de catégories d'âge (inférieur à 60 ans, compris entre 60 et 70 ans, supérieur ou égal à 70 ans) et du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter l'oxaloplatine à une chimiothérapie adjuvante ou à une chimioradiothérapie pré-opératoire à base de 5-fluorouracile
Impact of age on the efficacy of oxaliplatin in the preoperative chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy of rectal cancer: A post hoc analysis of the CAO/ARO/AIO-04 phase 3 trial
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 406 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 4,4 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue du contrôle loco-régional et des taux de survie sans progression à 3 ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante par carboplatine-fluorouracile à une radiothérapie en combinaison avec le cétuximab
Improved Outcome by Adding Concurrent Chemotherapy to Cetuximab and Radiotherapy for Locally Advanced Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-01 Phase III Randomized Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Ressources et infrastructures (4)
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Cet article passe en revue les études récentes sur le traitement des cancers du sein liés à une mutation BRCA, puis analyse les travaux effectués sur l'identification des patientes pouvant, bien que non porteuses d'une mutation BRCA, bénéficier des traitements ayant démontré leur efficacité pour les cancers du sein liés à une mutation BRCA
BRCA1/2 testing : therapeutic implications for breast cancer management
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un lymphome cutané primitif
Primary cutaneous lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
Annals of Oncology, article en libre accès, 2017
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Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts de l'"International Association for the Study of Lung Cancer" sur l'utilisation des biopsies liquides pour les analyses moléculaires destinées à guider les choix thérapeutiques dans les cancers du poumon non à petites cellules de stade avancé
IASLC Statement Paper: Liquid Biopsy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Journal of Thoracic Oncology, article en libre accès, 2017
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Cet article présente les recommandations de l'"International Lymphoma Radiation Oncology Group" sur l'utilisation de la radiothérapie chez les patients présentant une leucémie avec envahissement du système nerveux central
Radiation in Central Nervous System Leukemia: Guidelines from the International Lymphoma Radiation Oncology Group
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée auprès de 687 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé (âge médian : 68 ans), cette étude évalue, du point de vue des résultats auto-rapportés concernant les fonctions urinaire, digestive, sexuelle et hormonale, l'intérêt d'ajouter à une radiothérapie externe une curiethérapie de type boost à faible débit de dose
Comparison of patient-reported outcomes after external beam radiation therapy and combined external beam with low-dose rate brachytherapy boost in men with localized prostate cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Menée en France à partir de données portant sur 425 patients atteints d'un myxofibrosarcome non métastatique de stade localisé traité par chirurgie entre 1996 et 2015 (âge médian : 66 ans ; durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans récidive, de la survie sans métastase et de la survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une radiothérapie adjuvante en fonction de la qualité des marges de résection (R0 ou R1)
Localized myxofibrosarcomas: roles of surgical margins and adjuvant radiotherapy
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Mené sur 309 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 61 mois), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale actuarielle à 5 ans, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique avec escalade de dose
Multi-Center Trial of Stereotactic Body Radiotherapy for Low- and Intermediate-Risk Prostate Cancer : Survival and Toxicity Endpoints
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de l'ovaire, cette étude montre que l'administration intratumorale d'un adénovirus transportant le gène SOCS-1 améliore, en supprimant l'expression de PD-L1, l'immunité antitumorale induite par les lymphocytes T
Intratumoral delivery of an adenoviral vector carrying the SOCS-1 gene enhances T cell-mediated anti-tumor immunity by suppressing PD-L1
Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2017
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Menée à l'aide de modèles murins avec mélanome et/ou cancer du pancréas, cette étude montre qu'une tumeur distante non traitée peut affecter l'efficacité d'une vaccination in situ dirigée contre la tumeur primitive, puis met en évidence l'intérêt d'une approche thérapeutique pour restaurer cette efficacité
Tumor-Specific Inhibition of In Situ Vaccination by Distant Untreated Tumor Sites
Cancer Immunology Research, résumé, 2017
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Traitements systémiques : applications cliniques (26)
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A partir de données portant sur 2 536 et 703 patients atteints d'un cancer du rein, cette étude compare, selon la tranche d'âge (avant ou après 75 ans), l'efficacité, du point de vue de la réponse tumorale et de la survie sans progression, et la toxicité du sorafénib
Evaluation of efficacy and safety of sorafenib in kidney cancer patients aged 75 years and older: a propensity score-matched analysis
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Mené en France sur 65 patients atteints d'un adénocarcinome de l'estomac à cellules circulaires de stade avancé, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant docétaxel, 5-fluorouracile et oxaliplatine
Efficacy of a docetaxel-5FU-oxaliplatin regimen (TEFOX) in first-line treatment of advanced gastric signet ring cell carcinoma: an AGEO multicentre study
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Mené sur 25 patients atteints d'une tumeur solide puis sur 30 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé E6201, un inhibiteur de MEK1 et FLT3 dispensé par voie intraveineuse
Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of E6201 in patients with advanced solid tumours, including melanoma: results of a phase 1 study
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Mené sur des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du nivolumab en traitement de première ligne (durée minimum de suivi : 11,4 mois)
CheckMate 141: 1-Year Update and Subgroup Analysis of Nivolumab as First-Line Therapy in Patients with Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 305 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de l'expression tumorale de PD-L1, d'un traitement à base de sunitinib et d'un traitement à base d'atézolizumab, utilisé seul ou en combinaison avec le bévacizumab
Clinical activity and molecular correlates of response to atezolizumab alone or in combination with bevacizumab versus sunitinib in renal cell carcinoma
Nature Medicine, résumé, 2018
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Mené sur 191 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de trois modalités thérapeutiques, l'une combinant nab-paclitaxel et carboplatine, l'autre combinant nab-paclitaxel et gemcitabine, et enfin une dernière combinant gemcitabine et carboplatine, en traitement de première ligne
nab-Paclitaxel Plus Carboplatin or Gemcitabine vs Gemcitabine Plus Carboplatin as First-Line Treatment for Patients With Triple-Negative Metastatic Breast Cancer: Results From the tnAcity Trial
Annals of Oncology, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en octobre 2017 (9 essais randomisés, 2 109 patientes), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, de la survie sans événement, de la survie globale, et la toxicité de chimiothérapies néoadjuvantes à base de sels de platine, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif
Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 452 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé présentant des mutations du gène EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du dacomitinib et du géfitinib (durée médiane de suivi : 31,3 mois ; 220 décès)
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ARCHER 1050: Hitting an Important Mark in EGFR-Mutant Lung Cancer?
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2017
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Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 1 679 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce diagnostiqué avant la ménopause (âge médian : 43 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'un traitement adjuvant par lapatinib et/ou trastuzumab, et analyse l'effet de ce traitement sur une aménorrhée
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Adjuvant Anti-HER2 Therapy, Treatment-Related Amenorrhea, and Survival in Premenopausal HER2-Positive Early Breast Cancer Patients
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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What Can We Learn From Menstrual Patterns After Treatment for HER2-Positive Breast Cancer?
Journal of the National Cancer Institute, commentaire en libre accès, 2017
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Mené sur 76 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë présentant la mutation FLT3-ITD et réfractaire ou récidivante, cet essai de phase IIb compare l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète composite et de l'intervalle QT (temps nécessaire pour que le myocarde ventriculaire se dépolarise et se repolarise), et la toxicité de deux doses de quizartinib dispensé en monothérapie (30- ou 60-mg/jour)
Phase 2b study of two dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD mutated, relapsed or refractory AML
Blood, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les essais évaluant l'efficacité des agents anti-angiogéniques ou des inhibiteurs de PARP utilisés en traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, fait le point sur la toxicité de ces agents et évalue les enjeux liés à la préservation de la qualité de vie des patientes
Maintenance Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: Is It Ready for Prime Time?
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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Dossier
Mené dans 11 pays sur 142 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'olaparib à l'abiratérone
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Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Abiraterone plus olaparib in prostate cancer: a new form of synthetic lethality?
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Dossier
Mené dans 20 pays sur 725 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un composé appelé ABP 980 (un biosimilaire du trastuzumab) et du trastuzumab, dispensés en traitement néoadjuvant et adjuvant
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Efficacy and safety of ABP 980 compared with reference trastuzumab in women with HER2-positive early breast cancer (LILAC study): a randomised, double-blind, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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The LILAC trial and the blooming of anticancer biosimilars
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Mené dans 5 pays européens sur 63 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce sans amplification de HER2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de détection des cellules tumorales circulantes en semaine 18 et de la survie sans maladie invasive, et la toxicité cardiaque du trastuzumab
Trastuzumab versus observation for HER2 non amplified early breast cancer with Circulating Tumor Cells (EORTC 90091-10093, BIG 1-12, Treat CTC): A randomized phase 2 trial
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Mené en France sur 787 patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph- récemment diagnostiquée (âge médian : 36,1 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie hyperfractionnée avec intensification de la dose de cyclophosphamide
Intensified Therapy of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Report of the Randomized GRAALL-2005 Clinical Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 47 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un composé appelé LY3023414, un inhibiteur de PI3K/mTOR dispensé par voie orale en monothérapie
A First-in-Human Phase 1 Study of LY3023414, an Oral PI3K/mTOR Dual Inhibitor, in Patients with Advanced Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les essais cliniques récents évaluant l'efficacité des thérapies endocriniennes et des thérapies ciblées pour les patientes atteintes d'un cancer HR+ HER2- de stade avancé avant la ménopause
Targeted therapy for premenopausal women with HR+, HER2- advanced breast cancer: focus on special considerations and latest advances
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Dossier
Mené en Chine sur 109 patients atteints d'une leucémie aiguë promyélocytaire ne présentant pas de risque élevé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant de l'acide tout-trans rétinoïque et du trioxyde d'arsenic, administré soit par voie intraveineuse, soit par voie orale
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Oral arsenic plus retinoic acid versus intravenous arsenic plus retinoic acid for non-high-risk acute promyelocytic leukaemia: a non-inferiority, randomised phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Towards home-based treatment for acute promyelocytic leukaemia, with caution
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer inflammatoire du sein HER2-, cet essai à bras unique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement à base de panitumumab, un anticorps anti-EGFR, et d'une chimiothérapie néoadjuvante (durée médiane de suivi : 19,3 mois)
Safety and efficacy of panitumumab plus neoadjuvant chemotherapy in patients with primary HER2-negative inflammatory breast cancer
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 115 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique et de la survie sans progression, du palbociclib utilisé en monothérapie et du palbociclib utilisé en combinaison avec la même thérapie endocrinienne que celle reçue avant la progression de la maladie
Palbociclib as single agent or in combination with the endocrine therapy received before disease progression for estrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: TREnd trial
Annals of Oncology, résumé, 2017
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres thérapies dans un contexte adjuvant et néoadjuvant pour traiter les patients atteints d'un carcinome urothélial
Adjuvant and neoadjuvant approaches for urothelial cancer: updated indications and controversies
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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Dossier
A partir de données de divers essais cliniques, ces deux articles débattent de l'intérêt de la chimiothérapie néoadjuvante pour traiter les patients atteints d'un sarcome localisé des tissus mous
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The value of neoadjuvant chemotherapy in localized high-risk soft-tissue sarcoma of the extremities and trunk
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Low levels of evidence for neoadjuvant chemotherapy to treat soft-tissue sarcoma
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 692 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé sans altérations ni mutations des gènes EGFR ou ALK, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout de l'atézolizumab à un traitement de première ligne combinant bévacizumab et chimiothérapie à base de carboplatine et paclitaxel
Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Mené sur 311 et 250 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et en fonction de l'intensité des doses reçues (mesurées en semaine 3 ou 5, puis en semaine 16 ou 20), et la toxicité du pazopanib en traitement adjuvant
Pazopanib Exposure Relationship with Clinical Efficacy and Safety in the Adjuvant Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Dossier
Mené dans 30 pays sur 395 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction œsogastrique de stade avancé et surexprimant PD-L1 , cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et du paclitaxel, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et de fluoropyrimidine
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Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2017
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Pembrolizumab versus paclitaxel in gastro-oesophageal adenocarcinoma
The Lancet, commentaire, 2017
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Mené sur 26 puis 59 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du cémiplimab, un anticorps anti-PD-1 dispensé par voie intraveineuse
PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (2)
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Menée à l'aide de modèles de cancer du cerveau et de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un composé appelé IACS-010759, une petite molécule capable d'inhiber la chaîne de transport d'électrons des mitochondries des cellules cancéreuses
An inhibitor of oxidative phosphorylation exploits cancer vulnerability
Nature Medicine, résumé, 2018
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Menée sur une patiente atteinte d'un cancer métastatique du sein HR+ réfractaire aux chimiothérapies, cette étude met en évidence une régression tumorale durable et complète après un traitement combinant interleukine IL-2, inhibiteur de point de contrôle immunitaire et transfert adoptif autologue de lymphocytes intratumoraux ciblant quatre protéines mutées immunogènes (SLC3A2, KIAA0368, CADPS2 et CTSB)
Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer
Nature Medicine, résumé, 2018
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