Bulletin n°491
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (7)
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Mené sur 214 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé de stade III et non résécable (durée médiane de suivi : 13,7-18,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la sécurité d'un traitement associant le pembrolizumab et une radiochimiothérapie concomitante
Pembrolizumab Plus Concurrent Chemoradiation Therapy in Patients With Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase 2 KEYNOTE-799 Nonrandomized Trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée entre 2012 et 2018 auprès de 260 patients atteints d'un carcinome de l'oesophage non résécable (durée médiane de suivi : 50 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'augmenter la dose de rayonnements lors d'une radiochimiothérapie définitive
Randomized Study on Dose Escalation in Definitive Chemoradiation for Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer (ARTDECO Study)
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Menée à partir de données du registre taïwanais des cancers portant sur 1 180 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade avancé (âge moyen : 54,6 ans ; durée médiane de suivi : 3,6 ans ; 89 % d'hommes), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement initial par radiochimiothérapie définitive et d'un traitement chirurgical
Association of Primary Treatment Modality for Advanced-Stage Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma With Survival Outcomes
JAMA Network Open, article en libre accès, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2021, cette étude analyse les facteurs pronostiques relatifs aux différentes options chirurgicales de sauvetage chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde résiduel ou récidivant du larynx
Salvage surgery for residual or recurrent laryngeal squamous cell carcinoma after (Chemo)radiotherapy: Oncological outcomes and prognostic factors
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2018 (13 études randomisées, 5 678 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter des inhibiteurs de récepteurs à tyrosine kinase à la radiothérapie chez des patients présentant des tumeurs solides
Radiotherapy and Receptor Tyrosine Kinase Inhibition for Solid Cancers (ROCKIT): a Meta-Analysis of 13 Studies
JNCI Cancer Spectrum, article en libre accès, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2020 (8 essais randomisés de phase II/III, 2 196 patients atteints d'un cancer rectal localement avancé), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la sécurité d'une thérapie néoadjuvante associant une chimiothérapie et une chimioradiothérapie avant la chirugie par rapport au traitement standard (chirurgie suivie d'une chimiothérapie)
Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
The Oncologist, article en libre accès, 2020
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Menée en Suède auprès de 131 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, d'un traitement chirurgical direct avec chirurgie cytoréductrice et chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique sans chimiothérapie néoadjuvante
Direct surgery with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for patients with colorectal peritoneal metastases
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Ressources et infrastructures (4)
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Cet article passe en revue les connaissances actuelles concernant les biomarqueurs permettant de prédire la réponse aux immunothérapies par inhibiteur de point de contrôle immunitaire
Cancer immunotherapy: it’s time to better predict patients’ response
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Cette étude évalue la possibilité d'utiliser dans le cadre clinique un algorithme d'apprentissage automatique, intégrant des données issues d'images tomographiques, pour planifier des radiothérapies chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Clinical integration of machine learning for curative-intent radiation treatment of patients with prostate cancer
Nature Medicine, résumé, 2021
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Menée à partir des données de registres asiatiques, européens ou américains, cette étude analyse les caractéristiques clinicopathologiques et la réponse aux traitements des tumeurs pulmonaires présentant une fusion du gène NRG1
Clinicopathologic Features and Response to Therapy of NRG1 Fusion–Driven Lung Cancers: The eNRGy1 Global Multicenter Registry
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Cet article passe en revue les études concernant le diagnostic et le traitement du syndrome POEMS
Update on the Diagnosis and Treatment of POEMS (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal Gammopathy, and Skin Changes) Syndrome: A Review
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Traitements localisés : applications cliniques (6)
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Menée à partir des données de l'essai randomisé TARGIT-A portant sur 2 298 patientes atteintes d'un carcinome canalaire infiltrant et âgées de plus de 45 ans, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive, d'ajouter une radiothérapie TARGIT-A peropératoire à une radiothérapie externe, puis identifie les facteurs pronostiques associés
New clinical and biological insights from the international TARGIT-A randomised trial of targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy for breast cancer
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2021
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Menée à partir de données portant sur 9 904 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I (âge moyen : 67,7 ans ; 96 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 6,1 ans), cette étude analyse l'association entre le délai avant le traitement chirurgical et les résultats oncologiques
Analysis of Delayed Surgical Treatment and Oncologic Outcomes in Clinical Stage I Non–Small Cell Lung Cancer
JAMA Network Open, article en libre accès, 2020
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Menée auprès de 26 118 patients atteints d'un cancer de la prostate traité entre 1989 et 2016 (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 8,1 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la mortalité toutes causes confondues, d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie précoce de sauvetage après une prostatectomie radicale chez des patients présentant un haut risque de récidive
Adjuvant Versus Early Salvage Radiation Therapy for Men at High Risk for Recurrence Following Radical Prostatectomy for Prostate Cancer and the Risk of Death
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 1 370 patients atteints d'un cancer de la prostate traité chirurgicalement entre 2010 et 2012 (durée médiane de suivi : 7 ans), cette étude compare l'intérêt, du point de vue de la préservation de la fonction urinaire et sexuelle, de deux techniques de prostatectomie radicale, l'une assistée par robot et l'autre par laparoscopie
Long-term functional outcomes after robot-assisted prostatectomy compared to laparoscopic prostatectomy: Results from a national retrospective cluster study
European Journal of Surgical Oncology, article en libre accès, 2020
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Menée aux Etats-Unis, en Australie et aux Pays-Bas auprès de 159 patients atteints d'un cancer du bas rectum avec atteinte des ganglions lymphatiques latéraux, cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale, d'un traitement par (chimio)radiothérapie néoadjuvante seule ou associée à un curage ganglionnaire
Local recurrences in western low rectal cancer patients treated with or without lateral lymph node dissection after neoadjuvant (chemo)radiotherapy: An international multi-centre comparative study
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Menée à partir de données portant sur 1 008 patients atteints d'un pseudomyxome péritonéal d'origine appendiculaire, cette étude compare les résultats à long terme d'un traitement par chirurgie cytoréductrice complète par rapport à une chirurgie de réduction tumorale, puis identifie les facteurs pronostiques associés
Complete Cytoreductive Surgery vs. Debulking Surgery for pseudomyxoma peritonei of appendiceal origin: A propensity score-matched study based on a single-center experience
European Journal of Surgical Oncology, résumé, 2020
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 109 patients atteints d'un rhabdomyosarcome ou d'un sarcome d'Ewing (durée médiane de suivi : 26 mois), cette étude met en évidence une association entre des mutations du gène TP53 et une augmentation de la résistance des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants
TP53 mutations increase radioresistance in rhabdomyosarcoma and Ewing sarcoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2021
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif avec carcinomatose leptoméningée, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intra-cérébro-ventriculaire de cellules souches neurales induites sécrétant la protéine TRAIL pour réduire le volume de métastases ou retarder leur formation
Development of next-generation tumor-homing induced neural stem cells to enhance treatment of metastatic cancers
Science Advances, article en libre accès, 2020
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Traitements systémiques : applications cliniques (21)
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Mené dans 30 pays sur 726 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ribociclib au fulvestrant (durée médiane de suivi : 56,3 mois)
Ribociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival
Annals of Oncology, résumé, 2021
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Mené sur des patients atteints d'un ostéosarcome ou d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique et non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de progression de la maladie en semaine 12, et la toxicité du pazopanib en combinaison avec le topotécan dispensé par voie orale
Phase II study of pazopanib with oral topotecan in patients with metastatic and non-resectable soft tissue and bone sarcomas
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Mené sur 52 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du berzosertib (un inhibiteur d'ATR) en combinaison avec la gemcitabine, avec ou sans cisplatine
Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib (formerly M6620, VX-970) combined with gemcitabine ± cisplatin in patients with advanced solid tumours
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Mené sur 31 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du berzosertib (un inhibiteur d'ATR) en combinaison avec le cisplatine, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques
Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumours
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Dossier
Menés respectivement dans 21 et 14 pays sur 1 010 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade avancé et sur 334 patients atteints d'un cancer de la vessie sans envahissement musculaire, à haut risque de récidive et ne répondant pas à une injection intravésicale de BCG, ces deux essais évaluent l'efficacité et la toxicité du pembrolizumab, seul ou combiné avec une chimiothérapie
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Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Pembrolizumab monotherapy for the treatment of high-risk non-muscle-invasive bladder cancer unresponsive to BCG (KEYNOTE-057): an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2020
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Chemoimmunotherapy in urothelial cancer: concurrent or sequential?
The Lancet Oncology, commentaire, 2020
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Dossier
Mené sur 71 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité de KTE-X19, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti CD19
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KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study
The Lancet, résumé, 2020
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CD19 CAR T cells for adults with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukaemia
The Lancet, commentaire, 2020
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Dossier
Mené sur 1 581 patients atteints d'un adénocarcinome de l'oesophage, d'un cancer gastrique ou de la jonction oeso-gastrique de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à une chimiothérapie de première ligne
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First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2020
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Chemotherapy with nivolumab in advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma
The Lancet, commentaire, 2020
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Dossier
Mené en Chine sur 406 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante métronomique par capécitabine
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Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2020
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Adjuvant metronomic chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma
The Lancet, commentaire, 2020
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Dossier
Mené dans 16 pays sur 302 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'isatuximab à un traitement combinant carfilzomib et dexaméthasone
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Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2020
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Expanding CD38-targeting triplets for relapsed or refractory multiple myeloma
The Lancet, commentaire, 2020
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Menée au Canada à partir de données portant sur 26 676 patients atteints d'un cancer diagnostiqué entre 2005 et 2018 (sein, poumon, mélanome) et présentant des métastases intracrâniennes, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'association entre une utilisation de thérapies ciblées et la survie globale
Assessing the Association of Targeted Therapy and Intracranial Metastatic Disease
JAMA Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 59 et 58 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec du traitement, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à l'afatinib
First-line Afatinib plus Cetuximab for EGFR-mutant Non-small-cell Lung Cancer: Results from the Randomized Phase 2 IFCT-1503 ACE-Lung Study
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2008 et 2019, cette étude analyse la prise en compte, dans les essais de phase III, de l'impact des traitements pharmacologiques adjuvants ou néoadjuvants sur la fonction ovarienne des patientes atteintes d'un cancer du sein
Assessment of Ovarian Function in Phase 3 (Neo)adjuvant Breast Cancer Clinical Trials: A Systematic Evaluation
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2020
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Mené sur 215 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et présentant des réarrangements du gène KMT2A, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, de la survie sans événement, de la survie sans maladie et du risque de récidive, du gemtuzumab ozogamicine (un anticorps ciblant CD33)
Gemtuzumab Ozogamicin Improves Event-Free Survival and Reduces Relapse in Pediatric KMT2A-Rearranged AML: Results From the Phase III Children's Oncology Group Trial AAML0531
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 1 836 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce et présentant une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 3 ans, et la toxicité de l'olaparib en traitement adjuvant
Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2020
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Mené sur 497 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade I, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 3 ans, et la toxicité du trastuzumab emtansine en traitement adjuvant et du paclitaxel associé au trastuzumab
Adjuvant Trastuzumab Emtansine Versus Paclitaxel in Combination With Trastuzumab for Stage I HER2-Positive Breast Cancer (ATEMPT): A Randomized Clinical Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 410 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade II ou III, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité d'une chimiothérapie par sels de platine et de la capécitabine, après une chimiothérapie néoadjuvante (durée médiane de suivi : 20 mois)
Randomized Phase III Postoperative Trial of Platinum-Based Chemotherapy Versus Capecitabine in Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy: ECOG-ACRIN EA1131
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 931 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue du maintien de la qualité de vie, du lenvatinib et du sorafénib en traitement de première ligne
Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2020
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Mené dans 13 pays sur 142 patients atteints d'un cancer de la thyroïde de stade avancé ou métastatique et présentant des altérations du gène RET, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pralsétinib, un inhibiteur de RET
Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study
The Lancet Diabetes & Endocrinology, résumé, 2020
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Mené en Chine sur 193 patients pédiatriques atteints d'une leucémie promyélocytaire aiguë, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 2 ans, d'un traitement combinant acide tout-trans rétinoïque et arsenic (durée médiane de suivi : 28,9 mois)
Arsenic Combined With All-Trans Retinoic Acid for Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia: Report From the CCLG-APL2016 Protocol Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2020
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Mené sur 57 patients atteints d'un cancer de stade avancé (dont 33 cas de mélanome), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du céralasertib (un inhibiteur d'ATR dispensé par voie orale) en combinaison avec le paclitaxel, après l'échec de traitements à base d'anti-PD1/PD-L1
Phase I study of ceralasertib (AZD6738), a novel DNA damage repair agent, in combination with weekly paclitaxel in refractory cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2020
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Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique ou récidivant localement, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib, après l'échec d'une chimiothérapie
Apatinib for the treatment of metastatic or locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma after failure of chemotherapy: A multicenter, single-arm, prospective phase 2 study
Cancer, résumé, 2020
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée à l'aide d'échantillons de tumeurs anaplasiques de la thyroïde, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'anlotinib, en agissant sur la voie de signalisation CXCL11-EGF-EGFR, réprime l'angiogenèse induite par l'hypoxie
The role of anlotinib-mediated EGFR blockade in a positive feedback loop of CXCL11-EGF-EGFR signalling in anaplastic thyroid cancer angiogenesis
British Journal of Cancer, résumé, 2021
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes T modifiés par ingénierie pour exprimer le récepteur de chimiokine C-X-C de type 6
T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours
Nature Biomedical Engineering, résumé, 2021
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer l'efficacité antitumorale des lymphocytes CAR-T, d'ajouter à ces derniers un récepteur CCR8 et un récepteur du TGF-bêta à effet dominant négatif
Combined tumor-directed recruitment and protection from immune suppression enable CAR T cell efficacy in solid tumors
Science Advances, article en libre accès, 2020
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Menée à l'aide de modèles de cancers mammaires, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique de la synténine (MDA-9) bloque le processus métastatique via la suppression de l'interleukine IL-1 bêta
Pharmacological inhibition of MDA-9/Syntenin blocks breast cancer metastasis through suppression of IL-1 beta
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2020
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