Bulletin n°368
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 628 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé (âge moyen : 56,7 ans), cette étude analyse, par rapport à une chimioradiothérapie néo-adjuvante usuelle, l'utilisation et l'efficacité d'un nouveau type de traitement pré-opératoire combinant chimioradiothérapie et chimiothérapie
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Adoption of total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer
JAMA Oncology, article en libre accès, 2017
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Total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer—the new standard of care?
JAMA Oncology, commentaire en libre accès, 2017
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Ressources et infrastructures (4)
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Menée à partir de l'analyse protéomique quantitative de fibroblastes associés au cancer (une composante majeure du stroma du microenvironnement tumoral) et de fibroblastes normaux mis en culture après prélèvement sur 4 patients, cette étude compare les profils protéiques des deux types de fibroblastes afin d'identifier des voies de signalisation ou des protéines pouvant constituer des cibles thérapeutiques
Quantitative proteomic profiling of primary cancer-associated fibroblasts in oesophageal adenocarcinoma
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Ce dossier présente un ensemble d'articles concernant différents types d'immunothérapies dans le traitement des cancers (lymphocytes CAR-T, inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou vaccins) ainsi que le rôle du microbiome dans l'efficacité de ces traitements
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The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies
Science, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les études récentes sur le traitement et les biomarqueurs des tumeurs, séminomateuses ou non, des cellules germinales
Managing seminomatous and nonseminomatous germ cell tumors
Current Opinion in Oncology, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les avancées récentes concernant le traitement des cancers métastatiques de la prostate et les biomarqueurs permettant d'effectuer un choix thérapeutique ou d'évaluer les anticancéreux en cours de développement
Recent advances in the management of metastatic prostate cancer: optimizing use of existing therapies, while searching for novel interventions
Current Opinion in Oncology, résumé, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Mené sur 16 patients atteints d'une ou plusieurs tumeurs situées dans la région centrale du poumon (durée médiane de suivi : 26 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue des taux actuariels de contrôle local à 1 et 2 ans, et la toxicité d'un traitement combinant radiothérapie corporelle stéréotaxique et ablation thermique
A prospective phase II study evaluating safety and efficacy of combining stereotactic body radiation therapy with heat-based ablation for centrally located lung tumors
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 693 et 3 465 patients âgés de moins de 65 ans et traités entre 2008 et 2015 pour un cancer de la prostate, cette étude compare, du point de vue de la toxicité et des coûts, l'intérêt d'une protonthérapie, d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie avec modulation d'intensité
Comparative Toxicities and Cost of Intensity-Modulated Radiotherapy, Proton Radiation, and Stereotactic Body Radiotherapy Among Younger Men With Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer gastrique résistant aux sels de cisplatine et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique et le mécanisme d'action d'un vecteur lentiviral exprimant une méthioninase
The mechanism study of lentiviral vector carrying methioninase enhances the sensitivity of drug-resistant gastric cancer cells to Cisplatin
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Traitements systémiques : applications cliniques (20)
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Mené sur 658 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie globale, du cabozantinib et de l'évérolimus après l'échec d'une thérapie anti-angiogénique de première ligne (430 décès au total)
Long-term follow-up of overall survival for cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Mené sur 43 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement combinant ganitumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur IGF-1R, et évérolimus, puis suivi de panitumumab
A Phase I Trial of the IGF-1R Antibody Ganitumab (AMG 479) in Combination with Everolimus (RAD001) and Panitumumab in Patients with Advanced Cancer
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé et non résécable, cet essai de phase I/II compare les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue de la durée avant progression, de la survie gloable et de la survie sans progression, du nintédanib et du sorafénib
A multicentre, open-label, phase-I/randomised phase-II study to evaluate safety, pharmacokinetics, and efficacy of nintedanib vs. sorafenib in European patients with advanced hepatocellular carcinoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Menée au Japon à partir de données portant sur 286 patients atteints d'un carcinome thymique de stade avancé, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie de première ligne, à base d'un doublet de sels de platine, de sels de platine en monothérapie ou de plusieurs agents utilisés en combinaison (durée médiane de suvi : 55,5 mois)
Prognostic Factors and Efficacy of First-Line Chemotherapy in Patients with Advanced Thymic Carcinoma: A Retrospective Analysis of 286 Patients from NEJ023 Study
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 58 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'ilorasertib, un inhibiteur multikinase (Aurora et VEGFR) dispensé par voie intraveineuse en monothérapie
Clinical pharmacodynamic/exposure characterisation of the multikinase inhibitor ilorasertib (ABT-348) in a phase 1 dose-escalation trial
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Dossier
Mené sur 650 patients asiatiques (Japon, Chine, Corée) atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de deux protocoles thérapeutiques de deuxième ligne, une chimiothérapie de type XELIRI modifié (capécitabine et irinotécan) et une chimiothérapie de type FOLFIRI (leucovorine, fluorouracile et irinotécan), tous deux dispensés avec ou sans bévacizumab (durée médiane de suivi : 15,8 mois)
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Modified XELIRI (capecitabine plus irinotecan) versus FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, and irinotecan), both either with or without bevacizumab, as second-line therapy for metastatic colorectal cancer (AXEPT): a multicentre, open-label, randomised, non-inferiority, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Modified XELIRI (capecitabine plus irinotecan) for metastatic colorectal cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Dossier
A partir des données de 6 essais de phase III comparant l'efficacité d'une chimiothérapie adjuvante de type FOLFOX (fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine) et de type CAPOX (capécitabine et oxaliplatine) chez des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, de deux durées d'administration du traitement (3 ou 6 mois)
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Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer
New England Journal of Medicine, résumé, 2017
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A New IDEA in Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer
New England Journal of Medicine, éditorial, 2017
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Dossier
Mené sur 72 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai international de phase II compare l'efficacité, du point de vue des modifications du taux de PSA, de faibles doses d'acétate d'abiratérone dispensé avec un repas pauvre en graisses, et des doses standard d'acétate d'abiratérone
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Prospective International Randomized Phase II Study of Low-Dose Abiraterone With Food Versus Standard Dose Abiraterone In Castration-Resistant Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Low-Fat Abiraterone Food Effect Is of Little Consequence
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2017
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Dossier
Mené dans 28 pays sur 577 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant une mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'encorafénib, un inhibiteur de BRAF, utilisé seul ou en combinaison avec le binimétinib, un inhibiteur de MEK, et un traitement à base de vémurafénib (durée médiane de suivi : 16,6 mois)
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Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Is there any interest in a new BRAK-MEK inhibitor combination in melanoma?
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Dossier
Mené sur 1 096 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab par rapport à un traitement à base de sunitinib (durée médiane de suivi : 25,2 mois) en traitement de première ligne
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Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Immunotherapy in Advanced Renal Cancer — Is Cure Possible?
New England Journal of Medicine, éditorial en libre accès, 2017
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Dossier
Mené dans quatre pays (France, Pays-Bas, Italie et Australie) sur 56 patients atteints d'une synovite villonodulaire pigmentée de stade localement avancé et non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients sans progression de la maladie à 12 semaines, et la toxicité du nilotinib, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-
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Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Nilotinib in locally advanced pigmented villonodular synovitis: challenges of a new targeted therapy
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Dossier
Mené sur 79 patients atteints d'un mélanome et de métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse intracrânienne en semaine 12, et la toxicité de l'ajout du nivolumab à un traitement à base d'ipilimumab
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Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicentre randomised phase 2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Changing the standard of care for treating melanoma brain metastases
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Dossier
Mené sur 24 patients pédiatriques (âge médian : 4,5 ans) atteints d'une tumeur solide de stade localement avancé ou métastatique et présentant des fusions des gènes NTRK, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du larotrectinib, un inhibiteur sélectif de TRK
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Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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An active drug for TRK-positive paediatric solid tumours
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Mené sur 202 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé après la ménopause (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et hormonothérapie en traitement de première et de deuxième ligne
Everolimus plus endocrine therapy for postmenopausal women with estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer: A clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 55 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, l'activité antitumorale et la dose maximale tolérée de l'utomilumab, un agoniste de 4-1BB/CD137, dispensé en monothérapie
Phase I Study of Single-Agent Utomilumab (PF-05082566), a 4-1BB/CD137 Agonist, in Patients with Advanced Cancer
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Mené sur 519 patients atteints d'un cancer urothélial de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (docétaxel, paclitaxel, vinflunine), après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
Health-Related Quality-of-Life Analysis From KEYNOTE-045: A Phase III Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Previously Treated Advanced Urothelial Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 129 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, du nivolumab après l'échec de plusieurs lignes de traitements
Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 413 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent et réfractaire (dont 335 patients atteints d'un lymphome folliculaire), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'obinutuzumab à la bendamustine en traitement d'induction, suivi de l'obinutuzumab en traitement d'entretien, après l'échec d'un traitement par rituximab
Overall Survival Benefit in Patients With Rituximab-Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma Who Received Obinutuzumab Plus Bendamustine Induction and Obinutuzumab Maintenance in the GADOLIN Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 449 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique ou d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+, cet essai de phase II évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue du taux de réponse cytogénétique et du taux de réponse moléculaire, et la toxicité du ponatinib après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (durée médiane de suivi : 56,8 mois)
Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial
Blood, résumé, 2017
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Cette étude passe en revue les essais évaluant l'efficacité du rucaparib, un inhibiteur de PARP, pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant
Rucaparib: an emerging PARP inhibitor for treatment of recurrent ovarian cancer
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de chondrosarcome et à partir de l'analyse immuno-histochimique de 120 tumeurs de cartilage, cette étude évalue l'intérêt de cibler la glutaminolyse à l'aide de CB-849 (un inhibiteur de la glutaminase 1), de la metformine ou de la chloroquine pour traiter une tumeur avec gènes IDH1/2 mutés
Targeting glutaminolysis in chondrosarcoma in context of the IDH1/2 mutation
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Menée à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux prélevés sur 539 patients atteints d'un cancer primitif de la prostate, cette étude évalue, en fonction de ces caractéristiques (adénocarcinome acineux ou canalaire, carcinome à petites cellules, cancer métastatique de la prostate résistant à la castration), l'expression de PD-L1
Comprehensive evaluation of PD-L1 expression in primary and metastatic prostate cancer
The American Journal of Pathology, résumé, 2018
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que l'activité biologique (agoniste ou antagoniste) d'un anticorps monoclonal anti-CD40 humain dépend à la fois de son isotype et de la spécificité de son isotope
Complex Interplay between Epitope Specificity and Isotype Dictates the Biological Activity of Anti-human CD40 Antibodies
Cancer Cell, article en libre accès, 2017
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Menée sur un modèle de singe rhésus, cette étude analyse les neurotoxicités des lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD20 et identifie les mécanismes impliqués
Chimeric Antigen Receptor T Cell-Mediated Neurotoxicity in Non-Human Primates
Cancer Discovery, résumé, 2017
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Menée notamment à l'aide d'échantillons sanguins et d'échantillons tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire, cette étude française montre que, dans la tumeur, l'adénosine régule de façon autocrine les cellules T effectrices CD4+ CD73+ dépourvues de point de contrôle immunitaire
Autocrine Adenosine regulates tumor polyfunctional CD73+CD4+ effector T cells devoid of immune checkpoints
Cancer Research, résumé, 2017
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Menée à l'aide de modèles murins de carcinome à cellules claires de l'ovaire avec mutation du gène ARID1A, cette étude met en évidence, dans le traitement de ce type de cancer, l'intérêt d'utiliser des inhibiteurs (anticorps polyclonaux) d'histones désacétylases déjà autorisés par la FDA (Food and Drug Administration) pour d'autres indications
Repurposing Pan-HDAC Inhibitors for ARID1A-Mutated Ovarian Cancer
Cell Reports, résumé, 2017
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