Étude VIGOR : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité du vorasidénib par rapport à un placebo, comme traitement d’entretien après une chimioradiothérapie de première ligne, chez des patients ayant un astrocytome de grade 2 ou 3 avec mutation IDH.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Astrocytome muté IDH de grade 2 ou 3.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/05/2026
Fin d'inclusion prévue le : 13/04/2035
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 51
Tous pays: 468
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 59

Résumé

Les astrocytomes avec mutation du gène IDH sont des tumeurs du cerveau qui peuvent évoluer malgré les traitements actuellement disponibles. Après une intervention chirurgicale suivie d’une chimioradiothérapie, ces tumeurs peuvent réapparaître au cours du temps. De nouvelles stratégies sont donc nécessaires pour mieux contrôler la maladie et retarder son évolution. Le vorasidénib est un médicament qui agit sur certaines anomalies présentes dans les cellules tumorales. Une précédente étude a montré un intérêt du vorasidénib chez des patients atteints de gliomes avec mutation IDH n’ayant pas encore reçu de radiothérapie ni de chimiothérapie.
L’objectif de cette étude est d’évaluer si un traitement d’entretien par vorasidénib permet de prolonger le contrôle de la maladie chez des patients atteints d’un astrocytome avec mutation IDH de grade 2 ou 3 après une chimioradiothérapie de première ligne.
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes.
Les patients du premier groupe recevront du vorasidénib par voie orale une fois par jour.
Les patients du deuxième groupe recevront un placebo correspondant au vorasidénib par voie orale une fois par jour.
Les traitements seront pris en continu par périodes de 28 jours pendant une durée maximale de 5 ans, ou jusqu’à une aggravation de la maladie, l’apparition d’effets indésirables trop importants ou l’arrêt du traitement.
Les patients seront suivis régulièrement avec des consultations médicales, des examens d’imagerie du cerveau, des évaluations de leurs symptômes, de leurs capacités cognitives et de leur qualité de vie. Des questionnaires sur la qualité de vie et les symptômes pourront être complétés. Des prélèvements de tumeur, des échantillons de sang et des données issues des examens d’imagerie pourront également être recueillis dans le cadre de recherches complémentaires visant à mieux comprendre la maladie et la réponse au traitement. Après l’arrêt du traitement de l’étude, les patients seront suivis jusqu’à la fin de l’étude, leur décès, l’arrêt de leur participation ou leur perte de vue.
Si la maladie ne progresse pas, les patients seront suivis régulièrement : tous les 4 mois pendant les 3 premières années après le début de l’étude si le traitement est arrêté avant cette période, puis tous les 6 mois. Si le traitement est arrêté après la troisième année ou après les 5 années prévues de traitement, les patients seront suivis tous les 6 mois.
Lors de ces visites, des examens d’imagerie du cerveau par IRM seront réalisés pour surveiller l’évolution de la maladie. L’état neurologique, les crises d’épilepsie, la qualité de vie et la survenue éventuelle d’effets indésirables graves seront également évalués.
En cas d’aggravation de la maladie, les patients seront suivis tous les 6 mois afin de recueillir des informations sur l’évolution de la maladie, les nouveaux traitements reçus et les éventuels effets indésirables graves liés au traitement ou à l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : Astrocytome muté IDH de grade 2 ou 3.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Vorasidénib en traitement d’entretien après une chimioradiothérapie de première ligne dans l’astrocytome de grade 2 ou 3 avec mutation IDH : étude de phase III randomisée, en triple aveugle, contrôlée par placebo (VIGOR).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, en triple aveugle, comparative, en groupes parallèles. Les patients sont randomisés en 2 bras après une chimioradiothérapie de première ligne. - Bras A (vorasidénib) : Les patients reçoivent du vorasidénib par voie orale (PO) une fois par jour. Le traitement est répété par cures continues de 28 jours pendant une durée maximale de 5 ans, ou jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. - Bras B (placebo) : Les patients reçoivent un placebo correspondant au vorasidénib par voie orale (PO) une fois par jour. Le traitement est répété par cures continues de 28 jours pendant une durée maximale de 5 ans, ou jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients sont suivis selon le protocole avec des évaluations cliniques, des examens d’imagerie, des évaluations de la fonction neurologique, de la fonction neurocognitive et de la qualité de vie. La qualité de vie est évaluée à l’aide de questionnaires spécifiques. Des prélèvements tumoraux, des échantillons sanguins et des données d’imagerie peuvent être recueillis dans le cadre d’études translationnelles exploratoires. Après l’arrêt ou la fin du traitement de l’étude, les patients sont suivis jusqu’à la visite de fin d’étude, au décès, au retrait du consentement ou à la perte de vue. En l’absence de progression de la maladie, les patients sont revus tous les 4 mois pendant les 3 premières années suivant l’inclusion si le traitement a été arrêté avant la fin de la troisième année, puis tous les 6 mois. Si le traitement est arrêté pendant la quatrième ou la cinquième année ou si les 5 années de traitement sont terminées, les patients sont revus tous les 6 mois. En cas de progression de la maladie, les patients sont suivis tous les 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie sans progression évaluée de manière centralisée.
  • Évaluer la survie sans progression à compter du début de la radiothérapie.
  • Évaluer la survie globale.
  • Déterminer la réponse au traitement.
  • Mesurer le délai jusqu'à la prochaine intervention.
  • Comparer la fréquence et la gravité des événements indésirables.
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé ainsi que les symptômes et signes neurologiques.
  • Étudier les changements de la fonction neurocognitive et de l'activité épileptique.
  • Étudier la corrélation avec certains biomarqueurs d'efficacité.
  • Étudier les méthodes d'évaluation de la réponse par IRM, y compris le taux de croissance tumorale.
  • Évaluer la tomographie par émission de positons aux acides aminés pour l'évaluation de la réponse, la surveillance de la maladie et la prédiction des résultats.
  • Valider les critères RANO 1.0 pour l'évaluation de la réponse et la surveillance de la maladie par tomographie par émission de positons.
  • Explorer les technologies d'intelligence artificielle pour la prédiction des résultats, l'évaluation de la réponse et la surveillance de la maladie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Astrocytome muté IDH de grade 2 ou 3 (classification OMS des tumeurs du système nerveux central, 5e édition), avec mutation d'IDH1 ou d'IDH2 documentée et confirmée localement sur tissu tumoral.
  • Au moins une intervention chirurgicale antérieure pour un gliome.
  • Radiothérapie standard de première intention terminée (≥ 50,4 Gy ; photons ou protons), suivie d'une chimiothérapie adjuvante standard (4 à 12 cycles de témozolomide ou 2 à 6 cycles de PCV).
  • Dernière dose de chimiothérapie administrée > 6 semaines et < 12 semaines avant l'inclusion.
  • Rétablissement des toxicités cliniquement pertinentes liées à la chimioradiothérapie antérieure, ou toxicités stables et contrôlées selon le jugement de l'investigateur.
  • Fonction hématologique adéquate.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ LSN.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes, ou absence de corticothérapie, pendant ≥ 7 jours avant l'inclusion.
  • Test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inclusion, puis test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du traitement chez les femmes en âge de procréer.
  • Utilisation de deux méthodes de contraception, comprenant une méthode hautement efficace et une méthode barrière, pendant le traitement et jusqu'à 90 jours après la dernière dose, chez les participant(e)s en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Codélétion 1p/19q.
  • Récidive ou progression tumorale entre le premier jour de radiothérapie et l'inclusion selon les critères RANO 2.0.
  • Autre tumeur maligne antérieure ou concomitante susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.
  • Astrocytome muté IDH de grade 4 (classification OMS des tumeurs du système nerveux central, 5e édition).
  • Utilisation continue de médicaments substrats du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du CYP3A à indice thérapeutique étroit.

Carte des établissements