Étude AndroMETa-Lung-536 : étude de phase 1b/2 visant à évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et la dose optimale d’ABBV-400 en association avec le budigalimab, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde et n'ayant pas reçu de traitement

Résumé

Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est la forme la plus courante de cancer du poumon. Le CBNPC non épidermoïde est un type particulier qui peut se propager localement ou à distance dans l’organisme (métastatique). Chez certains patients, la tumeur peut présenter une augmentation d’un récepteur appelé c-Met, ce qui peut entraîner une croissance rapide des cellules cancéreuses et un pronostic plus défavorable.

L’ABBV-400 est un médicament expérimental appelé « conjugué anticorps-médicament » (CAM), qui cible les cellules cancéreuses exprimant c-Met en transportant un médicament directement dans ces cellules pour les détruire, tout en épargnant autant que possible les cellules normales. Le budigalimab est un anticorps qui se fixe sur un type spécifique de cellules immunitaires, ce qui déclenche ensuite la reconnaissance et la destruction des cellules cancéreuses par ces cellules.

Cette étude évalue l’association de l’ABBV-400 et du budigalimab chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde avancé ou métastatique et n’ayant pas reçu de traitement.

L’étude sera menée en ouvert, ce qui signifie que les patients et les médecins sauront quel traitement est administré, et comportera deux parties :

Dans la partie 1 de l'étude, les patients sont inclus dans des groupes d’au moins 6 patients recevant des doses croissantes d’ABBV-400 en association avec une dose fixe de budigalimab. L’augmentation de la dose entre les groupes est adaptée en fonction de la tolérance observée. Chaque patient reçoit la dose attribuée à son groupe et reste dans cette partie pendant toute la durée de l’étude.

Dans la partie 2, les patients seront répartis de façon aléatoire dans l’un des quatre groupes suivants :

Dans le groupe 1, les patients recevront l'ABBV-400 à une dose 1, associé au budigalimab. 

Dans le groupe 2, les patients recevront l'ABBV-400 à une dose 2 associé au budigalimab. 

Dans le groupe 3, les patients recevront le budigalimab, le pémétrexed, le carboplatine ou le cisplatine selon l’investigateur, pendant 4 cycles, suivi de budigalimab associé pémétrexed.

Dans le groupe 4, les patients recevront le pembrolizumab, le pémétrexed, le carboplatine ou le cisplatine selon le choix de l’investigateur, pendant 4 cycles, suivi de pembrolizumab associé pémétrexed. 

Tous les médicaments seront administrés par perfusion intraveineuse. Les patients subiront des examens médicaux, radiologiques et biologiques réguliers et pourront recevoir d’autres traitements de soutien selon la pratique standard.

L’objectif principal de cette étude est de déterminer si l’association ABBV-400 + budigalimab est sûre, bien tolérée, ainsi que d’identifier la dose optimale d’ABBV-400 à utiliser avec le budigalimab pour de futures études, et d’évaluer l’efficacité du traitement contre le cancer.

L’étude prévoit l’inclusion de 332 patients dans 132 centres à travers le monde, dont 3 en France.

Population cible

• Type de cancer : Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006061
• EudraCT/ID-RCB : 2024-514465-18-00
• NCT : NCT06772623
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06772623

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2-3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1b/2 en ouvert, à cohortes multiples, visant à évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité et la dose optimale d’ABBV-400 en association avec le budigalimab pour le traitement du CBNPC non épidermoïde avancé ou métastatique sans traitement antérieur pour une maladie avancée, et sans altérations génomiques exploitables (AndroMETa-Lung-536) 

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 1b/2 évalue la sécurité, la tolérabilité, l’efficacité et la dose optimale d’ABBV-400 en association avec le budigalimab chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique, sans traitement antérieur et sans altérations génomiques exploitables. L’étude est menée en ouvert et comporte 2 phases : 1- Phase 1 (dose progressive, environ 12 patients) : les patients sont inclus par cohortes d’au moins 6 patients recevant des doses croissantes d’ABBV-400 en association avec une dose fixe de budigalimab. L’escalade de dose entre les cohortes est guidée par les toxicités observées selon un design bayésien (BOIN, Bayesian Optimal Interval), avec possibilité d’ajustement de la dose en fonction de la tolérance. Chaque patient reçoit la dose attribuée à sa cohorte et reste dans cette partie pendant toute la durée de l’étude. 2 - Phase 2 (optimisation de dose, environ 320 patients, 80 par bras) : les patients sont randomisés en 4 bras.  - Bras A : les patients recevront l'ABBV-400 à la dose sélectionnée 1 associé au budigalimab.  - Bras B : les patients recevront l'ABBV-400 à la dose sélectionnée 2 associé au budigalimab.  - Bras C : les patients recevront le budigalimab, le pémétrexed, le carboplatine ou le cisplatine selon l’investigateur, pendant 4 cycles, suivi de budigalimab associé pémétrexed. - Bras D (traitement standard) : les patients recevront le pembrolizumab, le pémétrexed, le carboplatine ou le cisplatine selon le choix de l’investigateur, pendant 4 cycles, suivi de pembrolizumab associé pémétrexed.  Tous les médicaments s’administrent par perfusion intraveineuse. Les patients effectuent des évaluations médicales, radiologiques et biologiques tout au long de l’étude, et peuvent recevoir d’autres traitements de soutien selon la pratique standard. L’objectif principal est d’évaluer la sécurité et la tolérabilité de l’association ABBV-400 + budigalimab, d’identifier la dose optimale d’ABBV-400 en association avec budigalimab pour de futures études et d’évaluer l’efficacité du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Identifier une dose d’ABBV-400 à administrer en association avec le budigalimab dans de futures études.

Objectifs secondaires :

• Etudier la pharmacocinétique, l’immunogénicité , la pharmacodynamique et les biomarqueurs possibles de l’association ABBV-400 + budigalimab.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Patient ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique, documenté histologiquement.
• Patient devant avoir un statut PD-L1 documenté.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Pour la partie 1, les patients ne doivent pas avoir reçu plus d'une thérapie systémique pour une maladie avancée, y compris une chimiothérapie à base de platine ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, ou une thérapie ciblée appropriée pour une altération génétique exploitable, le cas échéant, pour le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de type sauvage (WT) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Pour la partie 2, les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée, ni présenter d'altération génomique exploitable connue.
• Fonctionnement adéquat des organes.
• Pour la partie 2, les patients doivent avoir un résultat d'immunohistochimie c-Met évaluable selon les tests centraux avant la randomisation.

Critères de non inclusion :

• Métastases connues non contrôlées au niveau du système nerveux central.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonite ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes systémiques, ou toute preuve de MPI ou de pneumonite active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage.