Étude 5-STAR 1-01 : étude de phase 1/2a évaluant la tolérance, la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et l’efficacité du TUB-030, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées/métastatiques.

Résumé

Les tumeurs solides avancées ou métastatiques peuvent continuer à évoluer malgré les traitements disponibles ou ne plus répondre à ceux-ci. Le TUB-030 est un nouveau médicament conçu pour reconnaître une protéine appelée 5T4, présente à la surface de certaines cellules tumorales. Cette protéine est peu présente dans les tissus sains, ce qui pourrait permettre de cibler plus spécifiquement les cellules cancéreuses.
L'objectif de cette étude est de déterminer la dose la plus sûre et la mieux tolérée du TUB-030 chez des personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques. L'étude évaluera également le devenir du médicament dans l'organisme ainsi que son activité clinique.
Cette étude sera menée dans plusieurs centres et se déroulera en 2 étapes.
Dans un premier temps, les participants recevront des doses progressivement croissantes de TUB-030 administré seul par perfusion dans une veine afin de déterminer la dose la plus adaptée.
Dans un second temps, les participants seront répartis de façon aléatoire entre deux doses de TUB-030. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, apparition d'effets indésirables ne permettant plus la poursuite du traitement ou retrait du consentement.
Les participants seront suivis tout au long de l'étude. Au cours de l'étude, ils réaliseront des examens physiques, un contrôle des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG), des analyses de sang et d'urine ainsi que des examens d'imagerie (scanner, imagerie par résonance magnétique (IRM) et, pour les personnes atteintes d'un cancer de la prostate, une scintigraphie osseuse).
Des prélèvements de tissu tumoral pourront également être réalisés selon les besoins de l'étude.
Après l'arrêt du traitement, des visites de suivi seront réalisées à 30 jours puis à 50 jours après la dernière administration, puis toutes les 6 semaines afin de surveiller la tolérance. Les participants seront ensuite suivis tous les 3 mois afin de recueillir des informations sur l'évolution de leur maladie jusqu'à la fin de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : Tumeurs solides avancées/métastatiques, Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, Cancer du poumon à petites cellules), Cancer du poumon non à petites cellules, Cancer du sein triple négatif, Cancer colorectal
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006315
• EudraCT/ID-RCB : 2025-522517-35-00
• NCT : NCT06657222
• Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2025-522517-35-00, https://clinicaltrials.gov/study/NCT06657222

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase I/IIa, de première administration chez l’homme, avec escalade et optimisation de dose, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du conjugué anticorps-médicament 5T4 TUB-030 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées/métastatiques (5-STAR 1-01).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, multicentrique, non contrôlée, avec une phase d'escalade de dose suivie d'une phase d'optimisation de dose. 1- Phase 1 : les patients reçoivent du TUB-030 en monothérapie en IV. Les doses sont augmentées progressivement afin de déterminer la dose maximale tolérée ou la dose identifiée pour l'optimisation. 2- Phase 2a, les patients sont randomisés entre 2 doses de TUB-030 en monothérapie. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients sont suivis pendant toute la durée du traitement. Le suivi comprend notamment des examens cliniques, un examen physique, un contrôle des signes vitaux, un électrocardiogramme, des analyses biologiques (hématologie, biochimie, coagulation et analyses d'urine), des examens d'imagerie (scanner ou IRM selon les indications, et scintigraphie osseuse pour les patients atteints d'un cancer de la prostate), ainsi que des biopsies tumorales lorsque prévues par le protocole. La tolérance, les événements indésirables, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité clinique du TUB-030 sont également évaluées. Après l'arrêt du traitement, les patients sont revus à 30 jours, puis à 50 jours après la dernière administration, puis toutes les 6 semaines dans le cadre du suivi de sécurité. Ils sont ensuite suivis tous les 3 mois pour le suivi de la survie jusqu'à la fin de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la sécurité d’emploi et la tolérance du TUB-030.

Objectifs secondaires :

• Déterminer les doses identifiées pour l’optimisation du TUB-030.
• Caractériser les profils pharmacocinétiques du TUB-030, des anticorps totaux et de la charge utile libre (exatécan).
• Évaluer l’immunogénicité du TUB-030..
• Évaluer l’activité clinique préliminaire et la sécurité d’emploi du TUB-030.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Homme ou femme non enceinte et non allaitante.
• Fonction hématologique : plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 8 g/dL ; polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ; INR ≤ 1,5 et TCA (aPTT) ≤ 1,5 × LNS.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS, transaminases ≤ 2,5 × LNS (≤ 5 × LNS en cas de métastases hépatiques). En cas de syndrome de Gilbert documenté, bilirubine totale < 3 × LNS.
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min (formule CKD-EPI)
• Dernière administration d'un traitement anticancéreux ≥ 4 semaines avant le premier traitement de l'étude (≥ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou ≥ 5 demi-vies, selon le délai le plus court.
• Effets indésirables liés aux traitements antérieurs, à la radiothérapie ou à une intervention chirurgicale résolues à un grade ≤ 1 (hors exceptions prévues par le protocole).
• En cas de métastases cérébrales connues, maladie cliniquement stable après radiothérapie, avec : radiothérapie stéréotaxique terminée depuis ≥ 7 jours ; ou radiothérapie cérébrale totale terminée depuis ≥ 14 jours.
• Radiothérapie extracérébrale terminée depuis : ≥ 28 jours si ≥ 30 % de la moelle osseuse ou champ étendu ; ≥ 14 jours en cas de radiothérapie palliative (≤ 30 % de la moelle osseuse ou champ limité).
• Maladie mesurable radiologiquement selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Consentement éclairé signé.
• Tissu tumoral disponible (bloc FFPE, coupes archivées ou biopsie tumorale récente).
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 5 demi-vies + 6 mois après la dernière dose.
• Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'inclusion pour les femmes en âge de procréer.
• Absence de don d'ovocytes et absence d'allaitement pendant le traitement et jusqu'à 5 demi-vies + 6 mois après la dernière dose.
• Contraception efficace pour les hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer et absence de don de sperme pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
• Infection par le VHB contrôlée : traitement antiviral ≥ 4 semaines et charge virale VHB indétectable.
• Antécédent d'infection par le VHC autorisé si charge virale VHC indétectable au moment de la sélection et traitement antiviral curatif terminé depuis ≥ 4 semaines.
• Infection par le VIH contrôlée : traitement antirétroviral stable depuis ≥ 4 semaines ; lymphocytes CD4+ > 350 cellules/mm³ ; charge virale VIH < 50 copies/mL depuis ≥ 12 semaines.
• Au maximum une ligne de traitement antérieur en situation avancée ou métastatique et absence d'alternative thérapeutique standard jugée appropriée par l'investigateur.

Critères de non inclusion :

• Femme enceinte, en cours d'allaitement ou test de grossesse sérique positif.
• Hypersensibilité connue à l'exatécan ou à l'un des excipients du TUB-030.
• Progression sous un ADC contenant un dérivé du Dxd, de l'exatécan ou du SN38.
• Traitement antérieur par un médicament ciblant le 5T4.
• Participation à une autre étude interventionnelle dans les 28 jours précédents ou dans un délai inférieur à 5 demi-vies d'un médicament expérimental.
• Compression médullaire non traitée ou accident vasculaire cérébral datant de < 6 mois.
• Antécédent de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
• Occlusion intestinale persistante ou signes radiologiques d'occlusion intestinale.
• Dermatose chronique nécessitant un traitement systémique.
• Intervention chirurgicale dans les 21 jours précédant la signature du consentement éclairé, sauf récupération jugée suffisante par l'investigateur.
• Antécédent de pneumopathie interstitielle, pneumonite non infectieuse ou pneumonite radique ayant nécessité une corticothérapie, ou pneumopathie interstitielle/pneumonite active suspectée.
• Fièvre de grade ≥ 2 dans la semaine précédant la première administration.
• Maladie cornéenne active cliniquement significative ou antécédent de maladie cornéenne cliniquement significative dans les 12 mois précédant la première administration.
• Atteinte sévère, active ou non contrôlée des systèmes urogénital, rénal, hépatobiliaire, cardiovasculaire, respiratoire, digestif, neurologique ou hématologique susceptible d'augmenter le risque lié au traitement.
• Autre cancer en cours de traitement ou non contrôlé depuis moins de 2 ans (hors exceptions prévues par le protocole).
• Comorbidité non maligne sévère, notamment : angor instable ; infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois ; valvulopathie nécessitant un traitement ; myocardite aiguë ; insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (NYHA) ; revascularisation coronaire dans les 180 jours précédant l'inclusion ; QTcF > 470 ms.
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie non autorisée, immunothérapie ou corticothérapie pour le cancer), hors traitements autorisés par le protocole.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration.
• Infection fongique, bactérienne ou virale active et symptomatique, y compris la COVID-19.
• Liposarcome ou angiosarcome.
• Traitement concomitant par un médicament interdit par le protocole (notamment inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP1A2, ou inducteurs puissants du CYP3A4).