Etude TERZO : étude de phase 3, randomisée, évaluant le duvélisib par rapport à la gemcitabine ou à la bendamustine, chez des patients ayant un lymphome T ganglionnaire de phénotype T helper folliculaire (TFH) en rechute/réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome à cellules T en rechute ou réfractaire

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Secura Bio Limited

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/04/2025
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 124
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 6

Résumé

Le lymphome non hodgkinien est un cancer rare du sang. Le lymphome T ganglionnaire de phénotype T helper folliculaire (TFH) est un sous-type de ce cancer. On parle de maladie en rechute lorsque le cancer réapparaît après un traitement, et de maladie réfractaire lorsqu’il ne répond pas au traitement. Dans ces situations, les options thérapeutiques sont limitées et leur efficacité reste modeste. A ce jour, aucun traitement n’est spécifiquement approuvé pour cette forme de lymphome dans l’Union Européenne et au Royaume-Uni. Parmi les options de traitement actuellement possibles, les médicaments anticancéreux recommandés incluent notamment la gemcitabine et la bendamustine. Des nouveaux traitements sont régulièrement développés afin d’améliorer la prise en charge de ces patients. Le duvélisib est un nouveau médicament en cours de développement, dont l’objectif est de ralentir la progression du ce cancer du sang.
Cette étude (TERZO) évalue l’efficacité et la sécurité du duvélisib dans le traitement du lymphome T ganglionnaire de phénotype TFH en rechute ou réfractaire, en le comparant à un traitement par gemcitabine ou bendamustine. 
L’étude prévoir d’inclure 124 patients qui seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du duvélisib, 2 fois par jour. Chaque cycle de traitement durera 28 jours. En parallèle, les patients recevront également des médicaments en prévention de la survenue d’une pneumonie et d’autres infections. La dose de traitement sera ajustée à partir du 3ème cycles. Le traitement se poursuivra jusqu’à une progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un maximum de 3 ans de traitement.
Dans le groupe 2, les patients recevront de la gemcitabine ou de la bendamustine selon la décision du médecin. 
La gemcitabine est administré une fois par semaine pendants 3 semaines,répété tous les 28 jours. Les patients pourront recevoir au maximum 6 cycles. 
La bendamustine est administré une fois par semaine pendant 2 semaines, répété tous les 21 jours. Les patients pourront recevoir au maximum 6 cycles.
Pour tous les patients, une visite de suivi sera prévue au cours de la première semaine de traitement pour le premier cycle puis à J1 pour les cycles suivants. 
Le suivi des patients sera d’environ 2 ans et pourra être prolongé à 3 ans. 
Des examens d’imagerie, des questionnaires de qualité de vie, des analyses sanguines, des examens cliniques, des mesures de constantes vitales et des électrocardiogrammes seront réalisés tout au long de l’étude. 
Une visite de suivi est organisée 7 jours après l’arrêt du traitement et une nouvelle visite 30 jours après la dernière dose et avant démarrage de tout nouveau traitement. 
En cas d’amélioration ou absence d’évolution du cancer après l’arrêt du traitement, des examens d’imagerie seront prévus tous les 2 mois. Dans le cas contraire, le patient sera contacté tous les 3 mois pour contrôler son état de santé et définir les traitements nécessaires. 

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome à cellules T en rechute ou réfractaire
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée et contrôlée, évaluant le duvélisib par rapport à la gemcitabine ou à la bendamustine selon le choix de l’investigateur chez des patients atteints d’un lymphome T ganglionnaire de phénotype T helper folliculaire (TFH) en rechute/réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : L’étude TERZO est une étude de phase 3 randomisée, contrôlée et multicentrique qui s’adresse à des patients ayant un lymphome T ganglionnaire de phénotype T helper folliculaire (TFH) en rechute/réfractaire. Elle vise à comparer l’efficacité d’un traitement par duvélisib par rapport à un traitement par gemcitabine ou bendamustine (traitements standards).  L’étude prévoit d’inclure 124 patients qui sont randomisés en 2 bras :  - Bras A : les patients reçoivent du duvélisib par PO (2 fois par jour). Chaque cure de traitement dure 28 jours. En parallèle, les patients reçoivent des médicaments en prévention de la survenue d’une pneumonie et d’autres infections. La dose de traitement est ajustée lors de la 3ème cure. Le traitement se poursuit jusqu’à une progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un maximum de 3 ans de traitement. - Bras B : les patients reçoivent de la gemcitabine ou de la bendamustine selon la décision du médecin.  En cas de traitement par gemcitabine, il est administré par IV de 30 min à J1, J8 et J15 de chaque cure de traitement de 28 jours. Les patients peuvent recevoir au maximum 6 cures.   En cas de traitement par bendamustine, il est administré par IV de 30 min à J1 et J2 de chaque cure de traitement de 21 jours. Les patients peuvent recevoir au maximum 6 cures. Pour tous les patients, une visite de suivi est prévue au cours de la première semaine de traitement pour la première cure puis à J1 pour les cures suivantes.  Le suivi des patients est d’environ 2 ans et pourra être prolongé à 3 ans.  Des examens d’imagerie, des questionnaires de qualité de vie, des analyses sanguines, des examens cliniques, des mesures de constantes vitales et des électrocardiogrammes sont réalisés tout au long de l’étude.  Une visite de suivi est organisée 7 jours après l’arrêt du traitement et une nouvelle visite 30 jours après la dernière dose et avant démarrage de tout nouveau traitement.  En cas d’amélioration ou absence d’évolution du cancer après l’arrêt du traitement, des examens d’imagerie sont prévus tous les 2 mois. Dans le cas contraire, le patient est contacté tous les 3 mois pour contrôler son état de santé et définir les traitements nécessaires. 

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression (évaluée par un comité indépendant) des patients traités par duvélisib par rapport des patients traités par gemcitabine/bendamustine.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale des patients traités par duvélisib par rapport à des patients traités par gemcitabine/bendamustine.
  • Comparer la survie sans progression (évaluée par l’investigateur) des patients traités par duvélisib par rapport à des patients traités par gemcitabine/bendamustine.
  • Comparer le taux de réponse objective, le taux de réponse complète, la durée du traitement du duvélisib par rapport au gemcitabine/bendamustine.
  • Comparer le pourcentage de patients recevant une greffe de cellules souches après traitement par duvélisib ou par gemcitabine/bendamustine.
  • Comparer la survie sans progression (évaluée par l’investigateur) pour les patients recevant une greffe de cellules souches après un traitement par duvélisib ou gemcitabine/bendamustine.
  • Comparer la sécurité du traitement par duvélisib par rapport au traitement par gemcitabine/bendamustine.
  • Comparer les effets sur la qualité de vie des patients du traitement par duvélisib par rapport au traitement par gemcitabine/bendamustine.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Lymphome nodal à cellules T confirmé par un examen anatomopathologique, présentant un phénotype TFH selon les critères de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (Swerdlow 2017, Alaggio 2022).
  • Lymphome à cellules T en rechute ou réfractaire après au moins une ligne préalable de traitement systémique cytotoxique.
  • Maladie mesurable selon les critères de Lugano 2014 pour lymphomes à cellules T.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, lymphocytes CD4 ≥ 0,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2 x LSN et débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73m² (selon la formule Cockroft-Gault ou CKD-EPI).
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Retour à un grade ≤ 1 pour toutes les toxicités non hématologiques liées aux traitements précédents.
  • Période de wash-out d’au moins 14 jours ou de cinq demi-vies, selon la durée la plus longue, nécessaire entre tout traitement antérieur dirigé contre le lymphome à cellules T et l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 3 jours précédant l’inclusion.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome T cutanés.
  • Antécédent de greffe allogénique ou greffe autologue dans les 60 jours précédant l’administration de la première dose de traitement à l’étude.
  • Antécédent de traitement avec un inhibiteur de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K).
  • Antécédent d’exposition à la gemcitabine ou à la bendamustine dans les 60 jours précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines avant la première dose de traitement et/ou prévue pendant la participation à l’étude.
  • Antécédent connu ou atteinte actuelle du système nerveux central par un lymphome T.
  • Sérologie positive au VIH, au VHB et/ou au VHC connue ou antérieur.
  • Sérologie positive au CMV.
  • Antécédent de traitement contre la tuberculose dans les 2 ans avant la période de screening.
  • Antécédent de maladie chronique du foie.
  • Alcoolisme ou utilisation de drogues.
  • Traitement en cours par immunosuppresseurs chroniques ou par corticoïdes systémiques > 20 mg de prednisone (ou équivalent) par jour.
  • Traitement en cours contre des bactéries systémiques, fongiques, ou contre des infections virales au moment du screening.
  • Administration d’un vaccin viral vivant dans les 6 semaines précédent la première dose de traitement à l’étude.
  • Prise concomitante de médicaments ou d’aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de CYP3A.
  • Incapacité de recevoir un traitement prophylactique contre le Pneumocystis au moment du screening.
  • Eligibilité pour un traitement à haute dose et une transplantation ultérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
  • Chirurgie antérieure ou affection entraînant une dysfonction gastro-intestinale impactant l’absorption d’un médicament.
  • Antécédent d’autres tumeurs malignes pouvant affecter l’adhésion au protocole et l’interprétation des résultats de l’étude.
  • Antécédent d’affection médicales instable ou incontrôlée.
  • Hypersensibilité connue aux produits à l’étude ou à l’un de leurs excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Participation concomitante à une autre étude interventionnelle.

Carte des établissements