Etude FourLight-3 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité du PF-07220060 associé au létrozole par rapport à un inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole, chez des patients ayant un cancer du sein RH+ et HER2-négatifs, avancé ou métastatique et n’ayant pas d’antécédent de traitement anticancéreux systémiques pour leur cancer.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein RH+, HER2-, localement avancée ou métastatique

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Pfizer

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 02/01/2029
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1020
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 86

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme, mais il peut aussi, très rarement, toucher les hommes (moins de 1% des cas). Il existe plusieurs types de cancer du sein qui se définissent en fonction de certains biomarqueurs présents à la surface des cellules cancéreuses. Quand un cancer est RH+ (récepteurs hormonaux positifs), on dit qu’il est hormono-dépendant car sa croissance est stimulée par la présence d’hormones comme les œstrogènes et la progestérone. Il peut être également HER2- (HER2 négatif), cela signifie que la protéine HER2, qui favorise la prolifération des cellules, n’est pas présente à la surface des cellules cancéreuses ce qui rend généralement le cancer moins agressif.
Dans les formes avancées ou métastatiques, le cancer s’est étendu au-delà du sein et des ganglions, rendant le traitement plus complexe. Pour ces cancers, les traitements de référence sont :
- L’hormonothérapie, qui bloque l’action des hormones pour ralentir la croissance du cancer.
- Les inhibiteurs de CDK4/6, des médicaments ciblés qui aident à arrêter la multiplication des cellules cancéreuses et sont souvent utilisés en association avec l’hormonothérapie.
Ces traitements peuvent aider à contrôler la maladie, ralentir sa progression et améliorer la qualité de vie des patients.
L’étude FourLight-3 s’adresse à des patients ayant un cancer du sein à RH+ et HER2- avancé ou métastatique, qui n’ont pas encore reçu de traitement systémique pour ce cancer. Elle vise à comparer l’efficacité d’un traitement par PF-07220060 (nouvel inhibiteur de CDK4/6) associé au létrozole (hormonothérapie) par rapport à un traitement par inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole. 
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. 
Dans le groupe 1, les patients recevront du PF-07220060 en association avec du létrozole. Le PF-07220060 sera administré sous la forme de 3 comprimés, 2 fois par jour en continu, répété lors de cycles e 28 jours, tandis que le léztrozole sera administré sous forme d’un comprimé 1 fois par jour. 
Dans le groupe 2, les patients recevront un inhibiteur de CDK4/6 en association avec du létrozole. Le choix de l’inhibiteur de CDK4/6 (abémaciclib ou palbociclib ou ribociclib) sera laissé à la discrétion du médecin. Celui-ci sera administré conformément à la posologie recommandée pendant des cycles de 28 jours, tandis que le léztrozole sera admnistré sous la forme d’un comprimé 1 fois par jour. 
Le traitement se poursuivra jusqu’à la progression, intolérance au traitement ou survenue d’un critère justifiant l’arrêt prématuré. 
Après la phase de traitement, une première visite de suivi sera réalisée entre 28 et 35 jours après l’administration de la dernière dose. Les patients seront ensuite suivis tous les 3 mois. 
L’efficacité du traitement sera évaluée à partir de résultats d’imagerie par un comité indépendant qui ignore le traitement reçu par le patient. Les images radiographiques sont collectées jusqu’à une progression de la maladie. 
La sécurité et la tolérance du traitement serra évaluée périodiquement par un comité externe de surveillance des données. 
Des examens d’imagerie, des questionnaires de qualité de vie, des analyses sanguines, des examens cliniques, des mesures de constantes vitales et des électrocardiogrammes seront réalisés tout au long de l’étude.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein RH+, HER2-, localement avancée ou métastatique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude interventionnelle de phase 3, randomisée, multicentrique, en ouvert, évaluant l’association PF-07220060 plus létrozole en comparaison avec l’association inhibiteur de CDK4/6 plus létrozole chez des patients âgés de plus de 18 ans et atteints d’un cancer du sein avancé/métastatique à récepteurs hormonaux (RH) positifs et HER2-négatif n’ayant pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour leur maladie avancée/métastatique.

Résumé à destination des professionnels : L’étude FourLight-3 est une étude de phase 3 randomisée, multicentrique et internationale, qui s’adresse à des patients ayant un cancer du sein à récepteur hormonaux positifs (RH+) et HER2-négatifs avancé ou métastatique. Ces patients n’auront pas reçu de traitement anticancéreux systémique antérieur pour le traitement de leur cancer. Cette étude vise à comparer l’efficacité d’un traitement par PF-07220060 associé au létrozole par rapport à un traitement par inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole.  L’étude prévoit d’inclure 1020 patients qui sont randomisés en 2 bras avec un nombre équivalent de patients dans chacun des bras :  - Bras A : les patients reçoivent du PF-07220060 en association avec du létrozole, tous deux administrés par PO. Le PF-07220060 est administré sous la forme de 3 comprimés deux fois par jour en continu pendant une cure de 28 jours, tandis que le léztrozole est administré sous forme d’un comprimé une fois par jour.  - Bras B : les patients reçoivent un inhibiteur de CDK4/6 en association avec du létrozole, tous deux administrés par PO. Le choix de l’inhibiteur de CDK4/6 (abémaciclib ou palbociclib ou ribociclib) est laissé à la discrétion du médecin. Celui-ci est administré conformément à la posologie recommandée pendant des cures de 28 jours, tandis que le léztrozole est admnistré sous la forme d’un comprimé une fois par jour.  Le traitement se poursuit jusqu’à une progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou la survenue d’un critère justifiant l’arrêt prématuré.  Après la phase de traitement, une première visite de suivi est réalisée entre 28 et 35 jours après l’administration de la dernière dose. Les patients sont ensuite suivis tous les 3 mois. L’efficacité du traitement est évaluée par un comité indépendant en aveugle à travers des résultats d’imagerie. Les images radiographiques sont collectées jusqu’à une progression de la maladie.  La sécurité et la tolérance du traitement est évaluée périodiquement par un comité externe de surveillance des données.  Des examens d’imagerie, des questionnaires de qualité de vie, des analyses sanguines, des examens cliniques, des mesures de constantes vitales et des électrocardiogrammes sont réalisés tout au long de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du PF-07220060 associé au létrozole par rapport à un inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole par l’évaluation de la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale des patients traités par PF-07220060 associé au létrozole par rapport ceux traités avec un inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole.
  • Comparer la survie sans progression (évaluée par l’investigateur), la réponse objective, la durée de traitement, le taux de bénéfice clinique des patients traités par PF-07220060 associé au létrozole par rapport ceux traités avec un inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole.
  • Comparer la sécurité et la tolérance du traitement par PF-07220060 associé au létrozole par rapport au traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole.
  • Evaluer la qualité de vie, les symptômes liés au traitement et l’état de santé général des patients traités par PF-07220060 associé au létrozole et de ceux traités avec un inhibiteur de CDK4/6 associé au létrozole.
  • Evaluer la relation entre les taux d’ADN tumoral circulant (ADNtc) et les résultats cliniques.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Traitement en cours avec un antagoniste de la LHRH pour les patientes en pré- ou périménopause et les hommes avant la première dose de traitement.
  • Confirmation histologique d’un cancer du sein localement avancée ou métastatique et non éligible à un traitement chirurgical ou radiothérapeutique curatif.
  • Tumeur positive aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR) documentée.
  • Tumeur négative HER2 documentée.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Retour à un grade ≤ 1 pour toutes les toxicités liées aux traitements précédents.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, transaminases ≤ 3 x LSN et alkaline phosphatase ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 45 mL/min/1,73m² (selon la formule CKD-EPI).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l’inclusion.
  • Crise viscérale avec risque de complications engageant le pronostic vital à court terme.
  • Métastases du système nerveux centrale antérieures ou actuelles.
  • Antécédent de traitement anticancéreux systémique pour la maladie localement avancée ou métastatique.
  • Utilisation actuelle d’un traitement concomitant interdit ou refus ou incapacité à utiliser un traitement concomitant requis.
  • Antécédent de traitement par PF-07220060 ou autre traitement de l’étude.
  • Antécédent d’hormonothérapie (HT) ou de traitement par inhibiteurs de CDK4/6 (néo) adjuvant avec un cancer récidivant au cours du traitement ou pendant les 12 mois suivant la dernière dose.
  • Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation ou persistance d’effets indésirables majeurs non résolus.
  • QTcF intervalle > 480 ms ou antécédent de syndrome du QT long.
  • Incapacité à avaler des médicaments par prise orale.
  • Affection médicale ou trouble psychologique antérieur ou actuel qui compromettait le suivi du patient dans l’étude.
  • Administration d’un autre produit sous investigation clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose de traitement à l’étude.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ses excipients.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Carte des établissements