Étude INAVO123 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la tolérance d’inavolisib associé à un inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole par rapport à un placebo associés à un inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole, chez des patients ayant un cancer du sein avancé, positif aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif, sensible à l’hormonothérapie et présentant une mutation du gène PIK3CA.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome du sein RH+, HER2- avec mutation PIK3CA.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/05/2026
Fin d'inclusion prévue le : 31/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 14
Tous pays: 450
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 241

Résumé

Le cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (HR+) et négatif aux récepteurs de type 2 au facteur de croissance épidermique humain HER2 (HER2-) est un type de cancer qui se développe initialement dans le sein. Les cellules cancéreuses de ce type de cancer expriment des récepteurs hormonaux en grand nombre, ce qui leur permet de croître plus rapidement en réponse aux hormones sexuelles, les œstrogènes et la progestérone. Le cancer peut alors s'étendre dans les tissus environnants ou aux ganglions lymphatiques et devenir plus difficile à traiter.
Le traitement standard du cancer du sein HR+/HER2- avancé inclut souvent un inhibiteur de CDK4/6, tel que le palbociclib, associé au létrozole. Cependant, certains patients présentent une mutation du gène PIK3CA, ce qui peut rendre le cancer plus résistant aux traitements classiques. C’est pourquoi des traitements plus efficaces sont nécessaires pour ces patients.
Cette étude clinique évalue l’efficacité et la tolérance de l’inavolisib, un médicament expérimental, en association avec le palbociclib et le létrozole, comparée à un placebo associé au même traitement standard, chez des patients ayant un cancer du sein HR+/HER2- avancé et porteur d’une mutation du gène PIK3CA.
Dans cette étude ni les patients, ni les médecins ne sauront quel traitement est administré, afin d’obtenir des résultats fiables.
Une fois inclus, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront de l'inavolisib, par voie orale tous les jours, associé au palbociclib, par voie orale pendant 21 jours, répété lors de cures de 28 jours, et du létrozole par voie orale tous les jours. 
Dans le groupe 2, les patients recevront les mêmes traitement mais l'inavolisib sera remplacé par un placebo.  
Les participants seront suivis par le médecin 5 fois au cours du premier mois de traitement, puis toutes les 2 semaines pour évaluer l’efficacité du traitement et les potentiels effets indésirables. Certaines visites pourront se dérouler par téléphone. Après la fin du traitement à l’étude, trois visites de suivi auront lieu à 1, 3 et 6 mois. Ensuite, le médecin suivra l’état de santé des participants tous les 3 mois tant qu’ils y consentiront ou jusqu’à la fin de l’étude. La participation totale pourra dépasser 5 ans.
L’objectif principal de l’étude est de déterminer l’efficacité de l’inavolisib en association avec le palbociclib et le létrozole.

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome du sein RH+, HER2- avec mutation PIK3CA.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance d’inavolisib associé à un inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole versus placebo associés à un inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole chez des patients atteints d’un cancer du sein avancé, positif aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif, sensible à l’hormonothérapie et présentant une mutation du gène PIK3CA.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 3 évalue l’efficacité et la tolérance de l’inavolisib en association avec un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib) et le létrozole, comparée à un placebo associé au même inhibiteur de CDK4/6 et au létrozole, chez des patients ayant un cancer du sein avancé, positif aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif, sensible à l’hormonothérapie et présentant une mutation du gène PIK3CA. Une fois inclus, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront de l'inavolisib, PO tous les jours, associé au palbociclib PO de J1 à J21, lors de cures de 28 jours, associé au létrozole PO tous les jours.  - Bras B : les patients recevront les mêmes traitement mais l'inavolisib sera remplacé par un placebo.  Les patients sont suivis par le médecin 5 fois au cours du premier mois de traitement, puis toutes les 2 semaines pour évaluer l’efficacité du traitement et les potentiels effets indésirables. Certaines visites peuvent se dérouler par téléphone. Après la fin du traitement à l’étude, trois visites de suivi ont lieu à 1, 3 et 6 mois. Ensuite, le médecin assure un suivi tous les 3 mois tant que les participants y consentent ou jusqu’à la fin de l’étude. La participation totale peut dépasser 5 ans. L’objectif principal de l’étude est de déterminer l’efficacité de l’inavolisib en association avec le palbociclib et le létrozole chez ces patients.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la durée de vie des participants sans aggravation de leur cancer.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la durée de vie des participants.
  • Evaluer le nombre de participants présentant une réduction de la taille de la tumeur après traitement et la durée de cette réponse au traitement.
  • Evaluer le nombre de participants dont la taille de la tumeur diminue ou reste inchangée pendant au moins 6 mois grâce au traitement de l’étude.
  • Evaluer le temps nécessaire pour qu’un participant présente une aggravation significative de certaines mesures.
  • Evaluer le nombre et la gravité des effets indésirables.
  • Evaluer la capacité des participants à poursuivre le traitement à l’étude et à poursuivre leurs activités quotidiennes malgré les effets indésirables éventuels.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patient ayant un carcinome du sein confirmé par un examen histologique ou cytologique.
  • Tumeur récepteur aux œstrogènes positif et/ou récepteur à la progestérone positif, documentée selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
  • Tumeur HER2-négative documentée selon les directives ASCO/CAP.
  • Cancer du sein avancé HR+, HER2- de novo, ou, alternativement, cancer du sein avancé HR+, HER2- récidivant après au moins 2 ans de traitement endocrinien néoadjuvant/adjuvant standard sans progression de la maladie pendant ce traitement et avec un intervalle sans maladie d'au moins 1 an depuis la fin de ce traitement.
  • Participant ayant un cancer du sein bilatéral à la fois HR-positif et HER2-négatif.
  • Consentement à fournir un échantillon de tissu tumoral frais ou archivé.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Confirmation de l'éligibilité des biomarqueurs.
  • Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Critères de non inclusion :

  • Patient ayant un cancer du sein métaplasique.
  • Tout traitement systémique antérieur pour un cancer du sein localement avancé non résécable ou métastatique.
  • Diabète de type 2 nécessitant un traitement systémique continu au moment de l'inclusion dans l'étude ; ou tout antécédent de diabète de type 1.
  • Antécédents de maladie leptoméningée ou de méningite carcinomateuse.
  • Métastases connues et non traitées, ou actives, au niveau du système nerveux central.
  • Affections inflammatoires ou infectieuses actives dans l'un ou l'autre œil ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
  • Maladie pulmonaire active symptomatique.
  • Antécédents ou maladie inflammatoire de l'intestin en cours.
  • Toute inflammation intestinale active.
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
  • Traitement par de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou de puissants inducteurs du CYP3A4 dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament précédant le début du traitement à l'étude.
  • Femme enceinte ou allaitante.

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