Étude GSK-223050 : étude de phase 1/2, évaluant la tolérance, la sécurité d’emploi et l’activité clinique du GSK5458514, seul ou en association avec d’autres agents anticancéreux, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Résumé

Le cancer de la prostate est l'un des cancers les plus fréquents chez les hommes. Lorsque la maladie continue d'évoluer malgré les traitements hormonaux destinés à réduire le taux de testostérone, on parle de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Cette étude évalue un nouveau médicament, le GSK5458514, conçu pour reconnaître une protéine appelée PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate), présente en grande quantité à la surface des cellules tumorales. Ce traitement a pour objectif d'aider le système immunitaire à identifier et à éliminer les cellules tumorales.
L'objectif de cette étude est de déterminer la dose la plus sûre et la mieux tolérée du GSK5458514 chez des personnes atteintes d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. L'étude évaluera également le devenir du médicament dans l'organisme, la réaction du système immunitaire à ce traitement ainsi que son activité clinique.
Cette étude sera menée dans plusieurs centres.
Le GSK5458514 sera administré par perfusion dans une veine, seul ou en association avec d'autres traitements anticancéreux.
L'étude se déroulera en deux étapes.
Dans un premier temps, de faibles doses seront administrées puis augmentées progressivement afin de déterminer la dose la plus sûre.
Dans un second temps, la dose retenue sera administrée à un plus grand nombre de participants afin d'évaluer plus précisément sa tolérance et son activité clinique. Les participants seront suivis tout au long de l'étude afin de surveiller les effets du traitement et sa tolérance.
Au cours de l'étude, les patients réaliseront des analyses de sang et d'urine, des examens d'imagerie (scanner, imagerie par résonance magnétique (IRM) et scintigraphie osseuse), des examens physiques, un contrôle des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG), une échographie du cœur ou un examen de la fonction cardiaque (MUGA) ainsi que des prélèvements sanguins destinés à l'étude du traitement.
Des biopsies tumorales pourront être réalisées chez certains patients. Un prélèvement sanguin pour des analyses génétiques pourra également être proposé de façon facultative. Des visites de suivi sont réalisés à 30 et 90 après la dernière dose de traitement.

Population cible

• Type de cancer : Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006314
• EudraCT/ID-RCB : 2025-521581-10-00
• NCT : NCT06990880
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06990880, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2025-521581-10-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1/2, de première administration chez l'homme, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion, du GSK5458514, un activateur de lymphocytes T ciblant le PSMA, seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux chez des participants adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, prospective, multicentrique, non randomisée, avec une phase d'escalade de dose suivie d'une phase d'expansion de dose. Les patients reçoivent du GSK5458514 en perfusion IV, administré seul ou en association avec d'autres traitements anticancéreux. Lors de la phase d'escalade de dose, des doses croissantes sont administrées à environ 45 patients afin de déterminer la dose maximale tolérée ou la dose maximale administrée. Lors de la phase d'expansion de dose, le traitement est administré à un environ 40 patients. Tous les traitements sont administrés par IV.  Les patients sont suivis tout au long de l'étude afin d'évaluer notamment la tolérance du traitement, la survenue d'événements indésirables, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité clinique. Au cours de l'étude, les patients réalisent des analyses de sang et d'urine, des examens d'imagerie (scanner, imagerie par résonance magnétique (IRM) et scintigraphie osseuse), des examens physiques, un contrôle des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG), une échographie du cœur ou un examen de la fonction cardiaque (MUGA) ainsi que des prélèvements sanguins destinés à l'étude du traitement. Des biopsies tumorales peuvent être réalisées chez certains patients. Un prélèvement sanguin pour des analyses génétiques peut également être proposé de façon facultative. Des visites de suivi sont réalisés à 30 et 90 après la dernière dose de traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée ou administrée.

Objectifs secondaires :

• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques du GSK5458514
• Étudier l’immunogénicité du GSK5458514
• Évaluer l’activité clinique du GSK5458514

Critères d’inclusion :

• Sexe masculin et âge ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé et capacité à respecter les exigences de l’étude
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement ; maladie métastatique confirmée par imagerie ; statut résistant à la castration selon PCWG3.
• Échec d’un traitement antérieur par inhibiteur du récepteur des androgènes de nouvelle génération et échec d’une à deux lignes de chimiothérapie à base de taxanes.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 modifié PCWG3 : lésion cible des tissus mous ; ou maladie non cible des tissus mous avec progression du PSA et testostérone < 50 ng/dL ; ou maladie osseuse selon PCWG3.
• Progression documentée de la maladie sous le dernier traitement systémique selon les critères PCWG3
• Contraception efficace et absence de don de sperme pendant la période définie par le protocole
• Taux de testostérone sérique < 50 ng/dL. Castration chirurgicale bilatérale ou traitement continu par agoniste ou antagoniste de la GnRH initié depuis ≥ 4 semaines avant la randomisation et poursuivi pendant toute la durée de l’étude
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG), sans détérioration dans les 2 semaines précédant le jour 1 de la période de traitement d’escalade
• Échantillon tumoral disponible issu d’une biopsie récente ou d’un prélèvement tumoral archivé pour l’évaluation rétrospective de l’expression du PSMA et des autres biomarqueurs
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; plaquettes ≥ 100 × 10^9/L.
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 45 mL/min/1,73 m²
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 × LNS (≤ 5 × LNS en cas de métastases hépatiques) et bilirubine ≤ 1,5 × LNS
• Coagulation : INR ≤ 1,5 × LNS
• Fonction cardiaque : QTcF ≤ 480 ms et fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %.

Critères de non inclusion :

• Carcinome de la prostate à petites cellules, carcinome neuroendocrine ou histologie différente d’un adénocarcinome de la prostate
• Antécédent de métastases du système nerveux central ou de maladie leptoméningée
• Autre cancer invasif ou antécédent de cancer invasif dans les 5 dernières années
• Réaction indésirable persistante à un traitement antérieur non résolue à un grade ≤ 1 ou à l’état initial (hors exceptions prévues)
• Maladie auto-immune confirmée ou récidivante ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 années précédant la sélection
• Pneumopathie interstitielle ou pneumopathie non infectieuse actuelle ou antérieure ayant nécessité une corticothérapie
• Traitement anticancéreux ou traitement biologique systémique, incluant une immunothérapie, dans les 4 semaines précédant le traitement à l’étude
• Traitement antérieur par radionucléide ciblant le PSMA dans les 2 mois précédant GSK5458514
• Traitement antérieur par CAR-T ciblant le PSMA, TCE/BiTE ciblant le PSMA ou autre TCE ciblant un antigène tumoral prostatique
• Antécédent de greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse ou de transplantation d’organe solide
• Hypersensibilité connue au traitement à l’étude, à ses composants ou excipients
• Antécédent de trouble neurologique ou psychiatrique sévère susceptible d’interférer avec les évaluations
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude
• Infection grave récente ou infection active nécessitant un traitement anti-infectieux selon les délais définis
• Fonction hépatique : transaminases > 2,5 × LNS (ou > 5 × LNS en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine totale > 1,5 × LNS.
• Cirrhose ou maladie hépatique/biliaire instable
• Sérologie VHB positive
• Sérologie VHC positive avec ARN du VHC positif (hors infection résolue avec ARN négatif).
• Patient dont l’adhésion au protocole, aux procédures ou au suivi est jugée difficile