Étude CAROLYN : étude de phase 2 évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du lisocabtagène maraleucel, comme en traitement de première ligne, chez des patients ayant un lymphome primitif du système nerveux central non éligibles à une transplantation.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) nouvellement diagnostiqué.

Spécialité(s) :

  • Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 23/11/2025
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 19
Tous pays: 65
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 16
Tous pays: -

Résumé

Le lymphome primitif du système nerveux central est un cancer rare et agressif qui touche principalement le cerveau, la moelle épinière et les yeux. Chez certains patients qui ne peuvent pas recevoir une greffe de cellules souches, les traitements disponibles restent limités. Les thérapies par cellules CAR-T sont de nouveaux traitements qui utilisent les propres cellules immunitaires des patients, modifiées pour mieux reconnaître et combattre les cellules cancéreuses. Cette étude évaluera une thérapie CAR-T appelée lisocabtagène maraleucel chez des patients atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central nouvellement diagnostiqué ne pouvant pas recevoir de greffe.
L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du lisocabtagène maraleucel chez des adultes atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central nouvellement diagnostiqué qui ne peuvent pas recevoir de greffe de cellules souches.
Les patients recevront tous le même traitement par lisocabtagène maraleucel.
Avant ce traitement, les patients pourront recevoir une chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose afin de contrôler la maladie. Une procédure appelée leucaphérèse sera ensuite réalisée pour prélever certains globules blancs des patients. Ces cellules seront modifiées en laboratoire afin de fabriquer le lisocabtagène maraleucel, puis réinjectées aux patients.
Pendant la fabrication du traitement, les patients pourront recevoir un autre traitement par méthotrexate à haute dose. Avant de recevoir le lisocabtagène maraleucel, les patients recevront une chimiothérapie préparatoire appelée lymphodéplétion, comprenant de la fludarabine et du cyclophosphamide pendant 3 jours. Le lisocabtagène maraleucel sera ensuite administré en une seule perfusion dans une veine.
Les patients seront suivis pendant 2 ans après l’administration du lisocabtagène maraleucel. Le suivi comprendra notamment des examens d’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, et si nécessaire de la moelle épinière, ainsi que des examens des yeux et du liquide entourant le cerveau et la moelle épinière si besoin. Des évaluations seront réalisées environ 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après le traitement, puis tous les 3 mois jusqu’à 24 mois.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) nouvellement diagnostiqué.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : L'essai CAROLYN : Lisocabtagene Maraleucel en tant que thérapie de première ligne pour le lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) chez les patients non éligibles à la transplantation.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement par lisocabtagène maraleucel. Avant la perfusion de lisocabtagène maraleucel, les patients peuvent recevoir un cycle facultatif de méthotrexate à haute dose, puis une leucaphérèse est réalisée afin de collecter les lymphocytes utilisés pour fabriquer le lisocabtagène maraleucel. Pendant la période de fabrication du lisocabtagène maraleucel, les patients reçoivent un cycle de méthotrexate à haute dose. Une chimiothérapie de lymphodéplétion est administrée avant la perfusion de lisocabtagène maraleucel. Les patients reçoivent de la fludarabine et du cyclophosphamide pendant 3 jours. Une perfusion intraveineuse unique de lisocabtagène maraleucel est ensuite réalisée. Les patients sont suivis pendant 24 mois après la perfusion de lisocabtagène maraleucel. Des évaluations de la réponse de la maladie sont réalisées environ 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après la perfusion, puis tous les 3 mois jusqu’à 24 mois. Le suivi comprend notamment une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, avec une IRM du rachis si nécessaire, ainsi qu’un examen ophtalmologique et une analyse du liquide céphalorachidien si indiqués

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité du lisocabtagene maraleucel (liso-cel).

Objectifs secondaires :

  • Évaluer des paramètres additionnels de l'efficacité du lisocabtagene maraleucel (liso-cel).
  • Évaluer la sécurité d'emploi du lisocabtagene maraleucel (liso-cel).
  • Évaluer la qualité de vie liée à la santé
  • Évaluer l'utilisation des ressources de santé après le traitement par liso-cel.
  • Évaluer la pharmacocinétique du liso-cel.
  • Évaluer les biomarqueurs périphériques associés au traitement par liso-cel.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) nouvellement diagnostiqué.
  • Diagnostic histopathologique confirmé de lymphome primitif du SNC de type lymphome diffus à grandes cellules B (LBCL), sans atteinte systémique associée (lymphome secondaire du SNC).
  • Traitement antérieur par un protocole standard de prise en charge comprenant au moins 2 cycles avant la signature du consentement éclairé.
  • Absence de traitement expérimental antérieur pour le lymphome primitif du SNC.
  • Patient non éligible à une autogreffe de cellules souches (ASCT) selon l’évaluation de l’investigateur et répondant à au moins un des critères suivants : âge ≥ 65 ans ou score HCT-CI (Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index) ≥ 3.
  • Patient éligible à recevoir un traitement à base de méthotrexate à haute dose (MTX-HD) selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Maladie sensible au méthotrexate à haute dose (MTX-HD) au moment de l’inclusion, définie par une réponse complète ou une réponse partielle évaluée par l'IRM cérébrale selon les critères IPCG (International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group).
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine > 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 5 x LNS et bilirubine totale < 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert).
  • Fonction pulmonaire : dyspnée ≤ grade 1 (CTCAE) et saturation en oxygène ≥ 92 % en air ambiant.
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % évaluée par échocardiographie ou scintigraphie cardiaque (MUGA) dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse.
  • Test de grossesse hautement sensible négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l’étude pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer pendant la période définie par le protocole.
  • Consentement éclairé signé.
  • Patient disposé et capable de respecter les visites prévues et les exigences du protocole pendant toute la durée de l’étude.

Critères de non inclusion :

  • Condition médicale ou anomalie biologique pouvant exposer le patient à un risque inacceptable ou compromettre l’interprétation des données de l’étude selon l’investigateur ou le promoteur.
  • Lymphome intraoculaire primitif ou lymphome vitréorétinien primitif, atteinte isolée du liquide céphalorachidien, ou lymphome primitif du SNC en rechute ou réfractaire.
  • Antécédent d’une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis ≥ 2 ans, à l’exception de certains cancers non invasifs ou traités à visée curative.
  • Traitement antérieur par cellules CAR-T ou tout autre produit de thérapie génique utilisant une technologie d’édition du génome humain.
  • Sérologie VIH positive ou infection active par le VIH.
  • Infection active par le VHB ou le VHC.
  • Infection non contrôlée d’origine fongique, bactérienne, virale (notamment SARS-CoV-2, CMV ou EBV) ou autre malgré un traitement adapté.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  • Antécédent de maladie cardiovasculaire significative dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé, notamment insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA), angioplastie ou pose de stent cardiaque, infarctus du myocarde, intervalle QT corrigé ≥ 501 ms persistant malgré une prise en charge adaptée, trouble du rythme symptomatique nécessitant une intervention, arrêt cardiaque, angor instable, accident vasculaire cérébral ischémique ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Antécédent de trouble hémorragique symptomatique dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé, incluant accident vasculaire cérébral hémorragique ou complication hémorragique aiguë liée à une hémophilie.
  • Antécédent ou présence d’une pathologie neurologique centrale cliniquement significative, notamment épilepsie, crise convulsive isolée dans les 2 dernières années, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, œdème cérébral, traumatisme cérébral sévère, démence, maladie de Parkinson, tremblement ≥ grade 3, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose, sauf si attribuée au lymphome primitif du SNC et contrôlée selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Antécédent de greffe allogénique ou de transplantation d’organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé.
  • Invasion tumorale vasculaire progressive, thrombose ou embolie.
  • Thrombose veineuse ou embolie non contrôlée par un traitement anticoagulant stable.
  • Traitement par corticoïdes à dose thérapeutique > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant la période de traitement.
  • Administration d’un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à un composant du traitement à l’étude ou à ses excipients.
  • Allergie connue au DMSO ou au dextran.
  • Participation concomitante à un autre essai clinique.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude.
  • Abus actif de substances (alcool ou autres drogues).
  • Patient privé de liberté.
  • Patient sous protection juridique ou non affilié à un régime de sécurité sociale.

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