Étude BNT323-01 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du BNT323/DB-1303 à une chimiothérapie laissée au choix du médecin, chez des patientes ayant un cancer de l’endomètre récurrent ou métastatique exprimant HER2.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’endomètre exprimant HER2.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

BioNTech

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 23/12/2025
Fin d'inclusion prévue le : 15/03/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 29
Tous pays: 480
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 80

Résumé

Certaines cellules du cancer de l’utérus peuvent présenter une quantité importante d’une protéine appelée HER2 à leur surface. Cette protéine peut être utilisée comme cible pour développer de nouveaux traitements. Le BNT323 est un traitement expérimental qui associe un anticorps capable de reconnaître les cellules cancéreuses portant HER2 à un médicament de chimiothérapie destiné à détruire ces cellules. Cette étude est menée chez des patientes atteintes d’un cancer de l’utérus revenu après un traitement précédent et dont la tumeur présente HER2.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du BNT323 chez des patientes atteintes d’un cancer de l’utérus récurrent ou métastatique exprimant HER2.
Avant le début du traitement, un échantillon de la tumeur sera analysé afin de déterminer la présence de HER2. Les patientes dont la tumeur présente un faible niveau d’expression de HER2 seront réparties de façon aléatoire entre deux groupes.
Les patientes du premier groupe recevront du BNT323 administré dans une veine toutes les 3 semaines.
Les patientes du deuxième groupe recevront une chimiothérapie choisie par le médecin parmi la doxorubicine, le paclitaxel ou le docétaxel. Ces traitements seront administrés dans une veine selon le schéma adapté au médicament reçu.
Les patientes dont la tumeur présente un niveau élevé d’expression de HER2 recevront du BNT323 administré dans une veine toutes les 3 semaines.
Le traitement sera poursuivi jusqu’à une aggravation de la maladie, l’apparition d’effets indésirables ne permettant pas de continuer le traitement ou l’arrêt décidé par la patiente. Les patientes seront suivies pendant environ quatre ans et demi. Une visite sera réalisée environ 35 jours après la dernière administration du traitement. Une évaluation de l’évolution de la maladie sera réalisée 6 ou 9 semaines après la dernière imagerie, puis les patientes seront suivies tous les 3 mois. Ces visites permettront notamment d’évaluer l’évolution de la maladie et la tolérance des traitements à l’aide d’examens d’imagerie, de prises de sang et de questionnaires.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de l’endomètre exprimant HER2.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : traitement symptomatique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, randomisée, multicentrique, en ouvert, comparant le BNT323/DB-1303 à une chimiothérapie au choix de l’investigateur chez des patientes ayant un cancer de l’endomètre récurrent ou métastatique exprimant HER2 et précédemment traitées.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, en ouvert, en groupes parallèles. Les patientes sont randomisées en 2 bras dans la Cohorte 1 selon un ratio 2:1 pour recevoir un traitement par BNT323 ou une chimiothérapie au choix de l’investigateur. - Bras A (BNT323) : Les patientes reçoivent du BNT323 en IV, toutes les 3 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. - Bras B (chimiothérapie) : Les patientes reçoivent soit de la doxorubicine en IV toutes les 3 semaines, soit du paclitaxel en IV à J1, J8 et J15 toutes les 4 semaines, soit du docétaxel en IV toutes les 3 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Dans la Cohorte 2, les patientes reçoivent du BNT323 par voie IV toutes les 3 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patientes sont suivies pendant environ 54 mois, comprenant la période de traitement et un suivi à long terme. Une visite de fin de traitement est réalisée 35 jours après la dernière dose. Une évaluation de l’efficacité est réalisée 6 ou 9 semaines après la dernière imagerie, puis les patientes sont revues tous les 3 mois pendant le suivi d’efficacité. Des visites de suivi comprenant notamment des examens d’imagerie, des prélèvements sanguins et des évaluations de la tolérance sont réalisées.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du BNT323.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale
  • Évaluer la survie sans progression
  • Évaluer le taux de réponse objective
  • Évaluer la durée de la réponse
  • Évaluer la sécurité et la tolérance
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladi
  • Étudier la relation entre l’expression, l’amplification et le statut mutationnel de HER2 et la réponse clinique
  • Évaluer les paramètres pharmacocinétiques
  • Évaluer l’immunogénicité
  • Évaluer la qualité de vie
  • Évaluer l’utilité en santé

Critères d’inclusion :

  • Sexe féminin et âge ≥ 18 ans.
  • Cancer de l’endomètre confirmé histologiquement : récidivant ; expression HER2 avec score IHC de 1+, 2+ ou 3+ déterminée par un laboratoire central ; ne correspondant pas à un sarcome vrai (léiomyosarcome ou sarcome stromal endométrial).
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Récidive d’un cancer de l’endomètre répondant à l’un des critères suivants : récidive < 12 mois après la fin d’une chimiothérapie adjuvante à base de platine pour une maladie de stade I à III ; ou récidive après une chimiothérapie à base de platine en situation récidivante ou métastatique.
  • Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-1 ou anti-PD-L1).
  • Jusqu’à 3 lignes de traitement antérieur autorisées.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent d’occlusion de l’intestin grêle ayant nécessité une hospitalisation dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée susceptible de limiter l’observance des exigences de l’étude ou d’augmenter significativement le risque d’événements indésirables.
  • Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique non contrôlé nécessitant un drainage ou un shunt péritonéal dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Antécédent de pneumopathie interstitielle ou pneumonite non infectieuse ayant nécessité une corticothérapie, pneumopathie interstitielle ou pneumonite actuelle, ou suspicion non exclue par imagerie lors de la sélection.
  • Traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l’étude, hors exceptions prévues par le protocole.
  • Affection pulmonaire cliniquement significative, notamment : embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l’étude ; asthme sévère ; bronchopneumopathie chronique obstructive avec exacerbations aiguës modérées ; pneumopathie restrictive ; fibrose pulmonaire ; pneumonite radique ; épanchement pleural significatif ; maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire ; pneumonectomie complète antérieure.
  • Infection non contrôlée nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement à l’étude.
  • Toxicités non résolues liées à un traitement anticancéreux antérieur, définies par une toxicité non revenue à un grade ≤ 1 ou à l’état initial (hors exceptions prévues par le protocole).
  • Femme enceinte, en cours d’allaitement ou projet de grossesse pendant l’étude ou dans les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Antécédent d’allergie, d’hypersensibilité ou d’intolérance aux traitements de l’étude, à leurs excipients ou à d’autres anticorps monoclonaux (hors participantes ayant réussi une désensibilisation et tolérant le traitement).
  • Traitement antérieur par inhibiteur de la topoisomérase I, y compris les ADC.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 55 % mesurée par échocardiographie ou ventriculographie isotopique dans les 28 jours précédant la première administration du traitement à l’étude.

Carte des établissements