Étude BMS-986504 : étude de phase 2/3, randomisée évaluant l’efficacité du navlimetostat (BMS-986504) associé au pembrolizumab et une chimiothérapie par rapport à un placebo associé au pembrolizumab et une chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec délétion homozygote de MTAP.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique (stade IV) ou récidivant

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/01/2026
Ouverture effective le : 18/12/2025
Fin d'inclusion prévue le : 12/08/2031
Fin d'inclusion effective le : 19/06/2029
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 42
Tous pays: 590
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules métastatique est une forme fréquente de cancer du poumon qui s’est propagée à d’autres parties du corps. Certains de ces cancers présentent une modification particulière appelée délétion du gène MTAP. Les patients ayant cette modification reçoivent actuellement les mêmes traitements que les autres patients, mais cette anomalie est associée à un pronostic moins favorable. Le BMS-986504 est un nouveau médicament qui cible spécifiquement les cellules cancéreuses présentant cette modification du gène MTAP.


L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du BMS-986504 associé au pembrolizumab et à une chimiothérapie chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec une délétion du gène MTAP.


Les patients seront répartis de façon aléatoire dans différents groupes. Dans la première partie de l’étude, plusieurs doses de BMS-986504 seront comparées afin de choisir la dose la mieux adaptée.


Les patients recevront soit du BMS-986504 associé au pembrolizumab et à une chimiothérapie, soit un placebo associé au pembrolizumab et à une chimiothérapie.


Le choix de la chimiothérapie dépendra du type de cancer du poumon. Les patients ayant un cancer non épidermoïde recevront une chimiothérapie à base de cisplatine ou de carboplatine associée au pemetrexed. Les patients ayant un cancer épidermoïde recevront une chimiothérapie à base de carboplatine associée au paclitaxel ou au nab-paclitaxel.


Les traitements seront poursuivis jusqu’à l’aggravation de la maladie, l’apparition d’effets indésirables trop importants, l’arrêt du traitement décidé par le médecin ou le retrait de la participation à l’étude.


La taille de la tumeur sera surveillée régulièrement grâce à des examens d’imagerie du corps (scanner ou IRM). Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis lors de visites de sécurité puis lors d’un suivi de leur état de santé à plus long terme.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique (stade IV) ou récidivant
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2-3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2/3 randomisée évaluant le navlimetostat (BMS-986504) en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie, versus un placebo en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie en première ligne chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec délétion homozygote de MTAP.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2/3, randomisée, multicentrique et internationale. La phase 2 est menée en double aveugle et la phase 3 est menée en triple aveugle, selon un plan en groupes parallèles. Les patients sont randomisés après une phase de présélection visant à confirmer la présence d’une délétion du gène MTAP ou d’une perte de la protéine MTAP, puis une phase de sélection confirmant l’éligibilité. Si cela est cliniquement indiqué, les patients peuvent recevoir un cycle facultatif de traitement standard avant la randomisation. 1 - Phase 2 : les patients sont randomisés en 4 bras. - Bras A (BMS-986504, dose 1) : les patients reçoivent du BMS-986504 en association avec du pembrolizumab et une chimiothérapie. - Bras B (BMS-986504, dose 2) : les patients reçoivent du BMS-986504 en association avec du pembrolizumab et une chimiothérapie. - Bras C (placebo, dose 1) : les patients reçoivent un placebo correspondant en association avec du pembrolizumab et une chimiothérapie. - Bras D (placebo, dose 2) : les patients reçoivent un placebo correspondant en association avec du pembrolizumab et une chimiothérapie. 2 - Après sélection de la dose de BMS-986504 en phase 2, les patients sont randomisés en 2 bras en phase 3 : - Bras E (BMS-986504) : les patients reçoivent la dose sélectionnée de BMS-986504 en association avec du pembrolizumab et une chimiothérapie. - Bras F (placebo) : les patients reçoivent un placebo correspondant en association avec du pembrolizumab et une chimiothérapie. Le choix de la chimiothérapie dépend de l’histologie tumorale. Les patients atteints d’un cancer non épidermoïde reçoivent du cisplatine ou du carboplatine associé au pemetrexed. Les patients atteints d’un cancer épidermoïde reçoivent du carboplatine associé au paclitaxel ou au nab-paclitaxel. Le traitement est administré jusqu’à la progression de la maladie, la survenue d’une toxicité inacceptable, l’arrêt du traitement selon la décision de l’investigateur ou le retrait du consentement. L’évaluation tumorale est réalisée par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST v1.1 lors de la sélection puis pendant l’étude à intervalles définis jusqu’à la progression de la maladie. Les patients sont suivis après l’arrêt du traitement lors d’une période de suivi à long terme comprenant deux visites de suivi de sécurité puis une visite de suivi de survie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la réponse objective, le contrôle de la maladie, le délai avant la réponse objective et la durée de la réponse
  • Évaluer la sécurité et la tolérance

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique (stade IV) ou récidivant, sans traitement systémique antérieur du cancer métastatique.
  • Diagnostic histologique confirmé de CPNPC
  • Délétion homozygote du gène MTAP ou perte de la protéine MTAP.
  • Expression de PD-L1 documentée
  • Indice de performance ≤ 1 (ECOG)
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Disponibilité d’un tissu tumoral à soumettre au laboratoire central lors de la présélection
  • Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion :

  • Mutation oncogénique ciblable ou altération génétique actionnable connue chez les patients atteints d’un CPNPC non épidermoïde pour laquelle un traitement standard de première ligne est disponible
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou compression médullaire
  • Traitement systémique antérieur du CPNPC métastatique (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou traitement biologique), hors exception prévue par le protocole
  • Altération connue ou suspectée de la fonction gastro-intestinale pouvant empêcher l’absorption ou l’administration d’un traitement oral (incapacité à avaler le médicament sans le mâcher ou l’écraser)

Carte des établissements