Etude TRASTS : étude prospective de phase 1-2, évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant la trabectédine et de la radiothérapie, chez des patients atteints de sarcome des tissus mous.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Sarcome des tissus mous

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas (GEIS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/11/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 17
Tous pays: 199
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 17

Résumé

Dans cette étude, les chercheurs prévoient de mesurer la réponse tumorale (selon les critères RECIST et Choi) lors de l'administration de trabectédine à la dose standard ou à une dose inférieure, associée à une radiothérapie concomitante. L'hypothèse est que l'administration de trabectédine à 1,3 mg/m² ou ≤ 1,5 mg/m² combinée à une radiothérapie de 30 à 45 Gy exerce une activité synergique se traduisant par une réduction de la taille de la tumeur.
Une étude de phase 1 (escalade de dose — ou désescalade pour la cohorte C — aux niveaux 1,3 ou 1,5 mg/m²) permettra de déterminer la dose appropriée pour mener un essai de phase 2 visant à évaluer la réponse (critères RECIST et Choi), la survie sans progression et la survie globale, ainsi qu'à recueillir des données sur la sécurité et la qualité de vie.
Quatre cohortes sont prévues pour cet essai :
- Cohorte A : Patients atteints d'un sarcome des tissus mous avec métastases pulmonaires uniquement, jugé inopérable, non résécable ou pour lequel une métastasectomie n'est pas recommandée sur le plan oncologique.
- Cohorte B : Patients atteints d'un liposarcome myxoïde localement avancé et résécable. Cohorte C : Patients atteints d'un sarcome des tissus mous rétropéritonéal résécable (liposarcome et léiomyosarcome).
- Cohorte D : Patients atteints d'un liposarcome bien différencié ou d'un liposarcome dédifférencié de grade G2 (avec une composante dédifférenciée inférieure à 30 %). Un nombre illimité de cycles de chimiothérapie est jugé bénéfique pour les patients de la cohorte A, tandis que seuls 3 cycles sont prévus pour les cohortes B et C. Concernant la radiothérapie, une dose de 30 Gy sera administrée aux patients de la cohorte A, alors que les cohortes B et C recevront 45 Gy. Le scanner (TDM) et l'IRM sont les modalités d'imagerie retenues.
Phase 1 :
- Pour les cohortes A et B : les patients recevront de la trabectédine selon deux niveaux d'escalade de dose : 1,3 mg/m² (niveau 0) en perfusion intraveineuse de 24 heures et 1,5 mg/m² (niveau 1) en perfusion intraveineuse de 24 heures.
- Pour la cohorte C : les patients recevront de la trabectédine selon deux niveaux de désescalade de dose : 1,5 mg/m² (niveau 0) en perfusion intraveineuse de 24 heures et 1,3 mg/m² (niveau 1) en perfusion intraveineuse de 24 heures. Perfusion
L'administration de la trabectédine s'effectuera au moyen d'une pompe portable, sous forme de perfusion intraveineuse de 24 heures, selon des cycles de 3 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : Sarcome des tissus mous
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I-II Prospective Trial, Multicenter, Open Label, Exploring the Combination of Trabectedin Plus Radiotherapy in Soft Tissue Sarcoma Patients

Résumé à destination des professionnels : Dans cette étude, les chercheurs prévoient de mesurer la réponse tumorale (selon les critères RECIST et Choi) lors de l'administration de trabectédine à la dose standard ou à une dose inférieure, associée à une radiothérapie concomitante. L'hypothèse est que l'administration de trabectédine à 1,3 mg/m² ou ≤ 1,5 mg/m² combinée à une radiothérapie de 30 à 45 Gy exerce une activité synergique se traduisant par une réduction de la taille de la tumeur. Une étude de phase 1 (escalade de dose — ou désescalade pour la cohorte C — aux niveaux 1,3 ou 1,5 mg/m²) permettra de déterminer la dose appropriée pour mener un essai de phase 2 visant à évaluer la réponse (critères RECIST et Choi), la survie sans progression et la survie globale, ainsi qu'à recueillir des données sur la sécurité et la qualité de vie. Quatre cohortes sont prévues pour cet essai : - Cohorte A : Patients atteints d'un sarcome des tissus mous avec métastases pulmonaires uniquement, jugé inopérable, non résécable ou pour lequel une métastasectomie n'est pas recommandée sur le plan oncologique. - Cohorte B : Patients atteints d'un liposarcome myxoïde localement avancé et résécable. Cohorte C : Patients atteints d'un sarcome des tissus mous rétropéritonéal résécable (liposarcome et léiomyosarcome). - Cohorte D : Patients atteints d'un liposarcome bien différencié ou d'un liposarcome dédifférencié de grade G2 (avec une composante dédifférenciée inférieure à 30 %). Un nombre illimité de cycles de chimiothérapie est jugé bénéfique pour les patients de la cohorte A, tandis que seuls 3 cycles sont prévus pour les cohortes B et C. Concernant la radiothérapie, une dose de 30 Gy sera administrée aux patients de la cohorte A, alors que les cohortes B et C recevront 45 Gy. Le scanner (TDM) et l'IRM sont les modalités d'imagerie retenues. Phase 1 : - Pour les cohortes A et B : les patients recevront de la trabectédine selon deux niveaux d'escalade de dose : 1,3 mg/m² (niveau 0) en perfusion intraveineuse de 24 heures et 1,5 mg/m² (niveau 1) en perfusion intraveineuse de 24 heures. - Pour la cohorte C : les patients recevront de la trabectédine selon deux niveaux de désescalade de dose : 1,5 mg/m² (niveau 0) en perfusion intraveineuse de 24 heures et 1,3 mg/m² (niveau 1) en perfusion intraveineuse de 24 heures. Perfusion L'administration de la trabectédine s'effectuera au moyen d'une pompe portable, sous forme de perfusion intraveineuse de 24 heures, selon des cycles de 3 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité selon la survie sans rechute.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Les patients doivent présenter un diagnostic de sarcome des tissus mous avec des métastases limitées aux poumons, et ne pas être éligibles à une métastasectomie ou à une résection chirurgicale, ou bien une métastasectomie ne doit pas être recommandée sur le plan oncologique. Un diagnostic centralisé sera réalisé ; l'échantillon tumoral doit être disponible et envoyé avant l'inclusion.
  • Diagnostic anatomopathologique de liposarcome myxoïde, de localisation profonde et mesurant plus de 5 cm, ou de localisation superficielle et mesurant plus de 10 cm. Un diagnostic centralisé sera effectué pour confirmer l'éligibilité du patient à l'étude.
  • Les sous-types histologiques suivants peuvent être inclus dans la cohorte C : léiomyosarcome de haut grade (G2-3), liposarcome (G2-3) si au moins 30 % de la tumeur est dédifférenciée, liposarcome pléomorphe.
  • Les sous-types histologiques suivants peuvent être inclus dans la cohorte D : liposarcome bien différencié (liposarcome WD) et liposarcome dédifférencié de grade G2 si moins de 30 % de la tumeur est dédifférenciée. Une relecture diagnostique centralisée sera effectuée pour confirmer l'éligibilité du patient à l'étude.

Carte des établissements