Bulletin n°692 du 27 juillet 2026

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'une analyse immunohistochimique multiplexe d'échantillons tumoraux et d'une analyse quantitative du métabolome d'échantillons plasmatiques prélevés sur 204 témoins en bonne santé et 202 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude démontre une association entre l'expression de la sphingomyélinase acide sur les cellules cancéreuses et un pronostic défavorable puis met en évidence un mécanisme par lequel la dérégulation du métabolisme des sphingolipides favorise la carcinogenèse pancréatique via le recrutement accru de la protéine KRASG12D au niveau de la membrane plasmique

Menée notamment à partir de l'analyse quantitative spatiale d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et à l'aide de cocultures de pièges extracellulaires de neutrophiles (PEN), de cellules stellaires pancréatiques et de fibroblastes CAF, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les PEN, induits par la NGAL (lipocaline associée à la gélatinase des polynucléaires neutrophiles et d'origine tumorale), favorisent la progression tumorale en modifiant le sous-type des fibroblastes CAF via l'intégrine alpha

Menée à l'aide de modèles murins de cholangiocarcinome intrahépatique, de fragments tumoraux d'origine humaine et d'une analyse multiomique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la mutation de KRAS supprime la capacité antitumorale des lymphocytes T en favorisant la production de prostaglandine E2 dans les cellules cancéreuses, l'augmentation de la consommation d'acide arachidonique et l'expression de la cyclo-oxygénase COX-2 dans les cellules myéloïdes polynucléaires suppressives puis démontre les effets antitumoraux d'une stratégie thérapeutique ciblant conjointement PD-1 et l'axe