Etude XL184-315 : étude de phase 3, randomisée comparant l'efficacité et la sécurité du cabozantinib en association avec l’atézolizumab par rapport à un deuxième traitement hormonal novateur (THN) (abiratérone ou enzalutamide), chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Exelixis

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 575
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 15
Tous pays: 279

Résumé

Le cabozantinib est un agent anticancéreux oral approuvé dans d'autres pays pour le traitement de certains types de cancer du rein avancé, du foie et de la thyroïde. L'atézolizumab est un médicament qui augmente l'activité du système immunitaire et qui est approuvé en France pour le traitement du cancer de la vessie et du cancer du poumon. L'association du cabozantinib et de l'atézolizumab est actuellement étudié dans le cancer de la prostate.
L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité et la sécurité du cabozantinib en association avec l’atézolizumab vs un deuxième traitement hormonal novateur (THN) chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le cabozantinib par voie orale tous les jours plus l'atézolizumab par voie intraveineuse le 1er jour de chaque cure de 3 semaines. Les patients du 2nd groupe recevront l'abiratérone par voie orale tous les jours plus la prednisone par voie orale deux fois par jour ou l'enzalutamide par voie orale tous les jours.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration.
  • Sexe : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en ouvert et contrôlée, évaluant le cabozantinib (XL184) en association avec l’atézolizumab vs un deuxième traitement hormonal novateur (THN) chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, multicentrique, en Europe. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent le cabozantinib (PO) tous les jours plus l'atézolizumab (IV) à J1 de chaque cure de 3 semaines. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent l'abiratérone (PO) tous les jours plus la prednisone (PO) deux fois par jour ou l'enzalutamide (PO) tous les jours. Les patients sont suivis à 30 et 100 jours post-traitement avec un examen clinique et des signes vitaux, ainsi que la collecte d'échantillons de sang pour la recherche, puis toutes les 8 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du cabozantinib en association avec l’atézolizumab vs un deuxième traitement hormonal novateur (THN) (abiratérone ou enzalutamide).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité en termes de taux de réponse globale (critères RECIST 1.1).
  • Evaluer la sécurité.
  • Evaluer la pharmacocinétique.
  • Evaluer l'immunogénicité.
  • Evaluer les biomarqueurs dans le sang et les urines.

Critères d’inclusion :

  • Homme d'âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé de la prostate.
  • Maladie métastatique mesurable.
  • Progression de la maladie au moment de l’inclusion.
  • Indice de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/l.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
  • Rapport protéines/créatinine dans l’urine (RPCU) ≤ 113,1 mg/mmol ou protéines dans les urines de 24 heures < 1 g.
  • Orchidectomie bilatérale ou TPA en cours avec un agoniste/antagoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines avec testostérone ≤ 50 ng/dl (≤ 1,73 nmol/l) au moment de la sélection.
  • PSA croissant ou une progression radiographique pendant leur traitement antérieur par un seul et unique THN.
  • Rétablissement au niveau de référence ou à un grade ≤ 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5 des toxicités liées à tout traitement antérieur, à moins que le ou les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables dans le cadre d’un traitement de soutien, de l’avis de l’investigateur.
  • Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer et leurs partenaires féminines.
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.
  • Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms à l’ECG dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Seuls signes de métastases sont une adénopathie sous le carrefour aortique, une maladie des tissus mous non mesurable (viscérale ou adénopathique) selon les critères RECIST 1.1 ou une maladie osseuse uniquement.
  • Maladie intercurrente ou récente non maîtrisée et importante qui peut entraver l’analyse des données sur la sécurité d’emploi.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Incapacité ou refus d’avaler les comprimés ou de recevoir une administration intraveineuse.
  • Allergie ou hypersensibilité antérieurement identifiée aux composants des formulations du traitement de l’étude ou antécédents de réactions sévères liées à la perfusion aux anticorps monoclonaux.
  • Toute autre tumeur maligne active au moment de la randomisation ou tout diagnostic d’une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la randomisation qui nécessite un traitement actif, à l’exception des cancers localement guérissables qui ont été apparemment guéris, comme le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou le carcinome in situ du sein.
  • Toute thérapie systématique antérieure non hormonale amorcée pour le traitement d’un CPRCm.
  • Avoir reçu de l’abiratérone dans la semaine, de la cyprotérone dans les 10 jours ou du flutamide, du nilutamide, du bicalutamide, de l’enzalutamide ou d’autres inhibiteurs des récepteurs des androgènes dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines (2 semaines pour les métastases osseuses) avant la randomisation.
  • Métastases cérébrales connues (symptomatiques ou non) ou maladie épidurale crânienne, à moins d’avoir été traitées correctement par radiothérapie, radiochirurgie ou chirurgie majeure et d’être cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  • Compression de la moelle épinière symptomatique ou imminente ou syndrome de la queue de cheval.
  • Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux.
  • Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Traitement systémique par des corticoïdes (> 10 mg d’équivalent de prednisone par jour) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs, ou toute affection nécessitant l’administration de ces médicaments, dans les 14 jours précédant la randomisation.

Carte des établissements