Etude ASCENT-05 : étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité du sacituzumab govitécan et du pembrolizumab en traitement adjuvant par rapport au traitement choisi par le médecin, chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif présentant une maladie invasive résiduelle après une intervention chirurgicale et un traitement néoadjuvant.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif de stade clinique T1, N1-2 ou T2-4, N0-2

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie
  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Gilead Sciences

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 12/12/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/06/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1514
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 177

Résumé

De nombreuses cellules du cancer du sein ont des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone. Elles peuvent aussi avoir des récepteurs pour une protéine appelée HER2, ou ErbB2. Le cancer du sein triple négatif est formé de cellules qui n’ont aucun de ces récepteurs.
L'objectif de l'étude est de comparer la survie sans maladie invasive (SSMi) entre le sacituzumab govitécan et le pembrolizumab par rapport au traitement choisi par le médecin (TCM).
Les patients seront répartis de façon aléatoire dans 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront le sacituzumab govitécan pendant 8 jours, répété tous les 21 jours pendant 8 cures associé au pembrolizumab tous les 21 jours pendant 8 cures.
Dans le groupe 2, les patients recevront le traitement choisi par le médecin entre soit du pembrolizumab tous les 21 jours pendant 8 cures, soit du pembrolizumab tous les 21 jours pendant 8 cures et de la capécitabine 2 fois par jour (matin et soir) pendant 14 jours, répété tous les 21 jours pendant 8 cures maximum.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein triple négatif de stade clinique T1, N1-2 ou T2-4, N0-2
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, portant sur le sacituzumab govitécan et le pembrolizumab en traitement adjuvant par rapport au traitement choisi par le médecin chez des patients atteints de cancer du sein triple négatif présentant une maladie invasive résiduelle après une intervention chirurgicale et un traitement néoadjuvant.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude multicentrique internationale de phase 3, randomisée, visant à évaluer l'efficacité du sacituzumab govitécan et du pembrolizumab en traitement adjuvant par rapport au traitement choisi par le médecin chez des patients atteints de cancer du sein triple négatif présentant une maladie invasive résiduelle après une intervention chirurgicale et un traitement néoadjuvant. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients recevront du sacituzumab govitécan en IV à J1 et J8, lors de cures de 21 jours jusqu'à 8 cures et du pembrolizumab IV à J1, lors de cures de 21 jours jusqu"à 8 cures. - Bras B : les patients recevront le traitement choisi par le médecin entre soit du pembrolizumab IV à J1 lors de cures de 21 jours jusqu'à 8 cures, soit du pembrolizumab IV à J1, lors de cures de 21 jours jusqu'à 8 cures associé à de la capécitabine PO 2 fois par jour (matin et soir) de J1 à J14, lors de cures de 21 jours jusqu'à 8 cures maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans maladie invasive entre le sacituzumab govitécan et le pembrolizumab par rapport au traitement choisi par le médecin.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale entre les 2 bras
  • Comparer la survie sans maladie à distance évaluée par l’investigateur entre les 2 bras.
  • Comparer la survie sans récidive évaluée par l’investigateur entre les 2 bras.
  • Comparer la sécurité d’emploi et la tolérance entre les 2 bras.
  • Comparer les résultats du délai jusqu’à l’aggravation de la qualité de vie, mesurés par le questionnaire d’évaluation fonctionnelle du traitement du cancer pour le cancer du sein, entre les 2 bras.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Les patients doivent avoir des antécédents de cancer du sein triple négatif de stade clinique T1, N1-2 ou T2-4, N0-2 et confirmé par examen histologique, déterminé par l’investigateur, avec une maladie invasive résiduelle au niveau du sein ou des ganglions lymphatiques après un traitement néoadjuvant et une intervention chirurgicale.
  • Échantillon tumoral représentatif fixé au formol et inclus en paraffine dans des blocs de tissu tumoral ou des lames non colorées fraîchement coupées provenant à la fois d’une biopsie diagnostique avant traitement et d’un échantillon chirurgical réséqué :
  • - Biopsie diagnostique au trocart avant le traitement : 1 bloc FFIP ou lames non colorées fraîchement coupées.
  • - Tissu chirurgical réséqué pour une maladie invasive résiduelle : 1 bloc FFIP ou lames non colorées fraîchement coupées.
  • Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans aPD-(L)1 ou un agent à base de platine pendant au moins 6 cycles ou 18 semaines avant l’intervention chirurgicale.
  • Résection et ablation chirurgicale adéquates de toute maladie cliniquement évidente au niveau du sein et/ou des ganglions lymphatiques, comme suit :
  • - Chirurgie mammaire : chirurgie conservatrice du sein avec des marges d’excision négatives à l’examen histologique ou mastectomie totale sans maladie résiduelle macroscopique à la marge de résection et, idéalement, devant être négative également sur le plan histologique.
  • - Pour les patients chez qui on a pratiqué une chirurgie conservatrice du sein, les marges de l’échantillon réséqué doivent être exemptes histologiquement de tumeur invasive et de carcinome canalaire in situ (CCIS), comme déterminé par l’anatomopathologiste local.
  • - Si une maladie invasive est présente au niveau des deux seins, la participation à l’étude est autorisée tant que les autres critères d’éligibilité sont remplis.
  • - Chirurgie des ganglions lymphatiques.
  • Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie appropriée et s’être rétablis avant de commencer le traitement à l’étude.
  • Évaluation lors de la sélection de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % à l’échocardiographie (ECHO) ou à l’angiographie isotopique (MUGA).
  • Un intervalle de 18 semaines maximum doit être respecté entre la date de fin de l’intervention chirurgicale et la date de randomisation.
  • Les patients doivent s’être rétablis de l’intervention chirurgicale et des EI dus à un traitement néoadjuvant ou à une radiothérapie administré précédemment à un grade inférieur ou égal à 1 ou au niveau initial au moment de la randomisation.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN etalbumine sérique > 3 g/dl.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon l’équation de Cockcroft-Gault).
  • Rapport normalisé international (INR)/temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit actuellement un traitement anticoagulant thérapeutique.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Les patients connus pour être infectés par le VIH doivent être traités par antirétroviraux et présenter une infection/maladie par le VIH bien contrôlée.
  • Les patients doivent avoir la volonté et la capacité de se conformer aux exigences et aux restrictions de ce protocole.
  • Les patients destinées à être traitées par capécitabine doivent avoir la capacité d’avaler des comprimés entiers.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein de stade IV (métastatique).
  • Traitement néoadjuvant antérieur dirigé contre HER2 ; hormonothérapie antérieure pendant > 4 semaines ou hormonothérapie concomitante planifiée pendant l’administration du traitement à l’étude.
  • Antécédents de tout cancer du sein invasif antérieur (ipsilatéral ou controlatéral).
  • Patients porteurs de mutations germinales du gène BRCA.
  • Preuve de maladie récurrente après un traitement préopératoire et une intervention chirurgicale.
  • Les patients ne peuvent pas participer à une étude portant sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents d’autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus, d’un carcinome cutané non mélanomateux, d’un cancer de l’utérus de stade I ou d’autres tumeurs malignes non mammaires traitées de manière appropriée, dont l’issue est similaire à celle mentionnée ci-dessus.
  • Patients qui ont besoin d’une radiothérapie, mais chez qui elle est contre-indiquée pour des raisons médicales.
  • Fonction cardiaque inadéquate après l’intervention, c’est-à-dire FEVG < 50 % lors de la sélection à l’ECHO ou à la MUGA.
  • Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou des conjugués anticorpsmédicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase.
  • Intervention chirurgicale majeure non liée au cancer du sein ou lésion traumatique significative dans les 28 jours environ précédant la randomisation ou prévision de la nécessité d’une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l’étude.
  • Test de grossesse sérique positif ou femmes qui allaitent.
  • Hypersensibilité ou allergie connue ou sévère au sacituzumab govitécan, au pembrolizumab, à leurs métabolites ou aux excipients de la formulation.
  • Avoir reçu un traitement antérieur par un agent dirigé contre un autre récepteur coinhibiteur ou stimulateur des lymphocytes T.
  • Avoir rempli l’un des critères de maladie cardiaque suivants :
  • - Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • - Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l’exception d’une fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT.
  • - Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la NYHA.
  • Être atteint d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin active (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn) ou d’une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Patients positifs pour le VIH-1 ou 2 ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
  • Avoir une infection active par le VHB ou VHC.
  • Avoir reçu une allogreffe de tissu ou d’organe solide.
  • Infections concomitantes graves non contrôlées nécessitant un traitement.
  • Diagnostic d’immunodéficience ou administration d’une corticothérapie systémique (doses supérieures aux doses physiologiques) ≥ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Présenter une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de pneumopathie inflammatoire/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité la prise de stéroïdes ou pneumopathie inflammatoire/maladie pulmonaire interstitielle en cours.
  • Présenter d’autres affections médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l’avis de l’investigateur, sont susceptibles de fausser l’interprétation de l’étude ou d’empêcher l’exécution des procédures de l’étude et des examens de suivi.
  • Si les recommandations locales l’exigent, toute patient présentant une uracilémie ≥ 150 ng/ml est exclue de l’administration de capécitabine en association avec le pembrolizumab en tant que TCM.
  • Pour les patients devant être traitées par capécitabine, avoir reçu un traitement récent ou concomitant par brivudine.

Carte des établissements