Etude waveLINE-010 : étude de phase 3 randomisée, évaluant un traitement associant le zilovertamab védotine (MK-2140) à une chimiothéraoie R-CHOP par rapport à la R-CHOP seule, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité précédemment.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/01/2025
Fin d'inclusion prévue le : 29/03/2032
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1046
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 21

Résumé

 Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui provoque généralement une hypertrophie des ganglions lymphatiques. Les ganglions lymphatiques sont de petits organes en forme de haricot qui font partie du système immunitaire de l’organisme.


Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est généralement traité par le protocol R-CHOP, qui associe 3 chimiothérapies, une immunothérapie et un stéroïde.


- La chimiothérapie est un médicament qui détruit les cellules cancéreuses


- L’immunothérapie est un médicament qui aide le système immunitaire à lutter contre le cancer


- Les stéroïdes sont des médicaments qui réduisent l’inflammation (gonflement).


Le zilovertamab védotine (ZV) est un type de thérapie ciblée qui agit sur les protéines qui contrôlent la croissance et la propagation de cellules cancéreuses spécifiques. Les participants recevront le ZV avec le R-CHP, qui associe 2 chimiothérapies, une immunothérapie et un stéroïde. L’objectif de l’étude est de découvrir si les participants qui reçoivent le ZV avec le R-CHP vivent plus longtemps, sans développement ni propagation du cancer, que ceux qui reçoivent le R-CHOP.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :


Dans le groupe 1, les patients recevront le ZV, la chimiothérapie et l’immunothérapie toutes les 3 semaines sous la forme d’une perfusion intraveineuse (IV). Le traitement stéroïdien pourra être administré soit sous forme de perfusion IV, soit sous forme de comprimés pris par voie orale pendant 5 jours toutes les 3 semaines.


Dans le groupe 2, la chimiothérapie et l’immunothérapie seront administrées toutes les 3 semaines sous la forme d’une perfusion intraveineuse (IV). Le traitement stéroïdien pourra être administré soit sous forme de perfusion IV, soit sous forme de comprimés pris par voie orale pendant 5 jours toutes les 3 semaines.


Les participants pourront recevoir un traitement pendant environ 4 mois. Au terme de cette période, certains pourront recevoir 2 doses supplémentaires d’immunothérapie. Une fois le traitement terminé, les chercheurs suivront chaque participant pendant environ 4 ans et demi ou jusqu’à ce qu’il quitte l’étude ou que l’étude se termine.


Au cours de l’étude, les participants devront fournir des échantillons d’urine et de sang, et répondre à des questions sur leur état général. Ils devront passer des examens d’imagerie, des examens physiques, et des tests pour vérifier leur cœur. Les patients participeront à cette étude pendant une durée maximale d’environ 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome diffus à grandes cellules B
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude randomisée, en ouvert, multicentrique, de phase 3, évaluant l’association de Zilovertamab Védotine (MK-2140) avec R-CHP versus R-CHOP chez des participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) précédemment non traité (waveLINE-010).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en ouvert et multicentrique, <p><br></p>L'objectif de cette étude est d'évaluer évaluant un traitement associant le zilovertamab védotine (MK-2140) à une chimiothérapie R-CHOP versus la R-CHOP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non traité précédemment.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;:<p><br></p>-&nbsp;Bras A : les patients recevront le zilovertamab védotine, la chimiothérapie et l’immunothérapie en IV toutes les 3 semaines. Le traitement stéroïdien peut être administré soit sous forme de perfusion IV, soit sous forme de comprimés pris par voie orale pendant 5 jours toutes les 3 semaines.<p><br></p>-&nbsp;Bras B&nbsp;: les patients recevront la chimiothérapie et l’immunothérapie en Iv toutes les 3 semaines. Le traitement stéroïdien peut être administré soit sous forme de perfusion IV, soit sous forme de comprimés pris par voie orale pendant 5 jours toutes les 3 semaines.<p><br></p>Les participants peuvent recevoir un traitement pendant environ 4 mois. Au terme de cette période, certains peuvent recevoir 2 doses supplémentaires d’immunothérapie. Une fois le traitement terminé, les chercheurs suivent chaque participant pendant environ 4 ans et demi ou jusqu’à ce qu’il quitte l’étude ou que cette dernière se termine.<p><br></p>Au cours de l’étude, les participants fournissent des échantillons d’urine et de sang, et répondent à des questions sur leur état général. Ils doivent passer des examens d’imagerie, des examens physiques, et des tests pour vérifier leur cœur. La durée maximale de suivi des patients est de 5 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la réponse du cancer (régression ou disparition) au traitement ZV associé au R-CHP par rapport au traitement conventionnel (R-CHOP).

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l’innocuité du ZV administré en association avec le R-CHP ainsi que sa tolérance par les patients.
  • Étudier l’évolution de la qualité de vie liée à la santé (QdVLS) des patients recevant le ZV.

Critères d’inclusion :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) confirmé histologiquement par une biopsie antérieure, sur la base de tests locaux réalisés conformément à la classification de l'OMS des néoplasmes des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
  • Maladie positive à la tomographie par émission de positons (TEP) lors du dépistage, avec un score ≥ 4 sur l'échelle de Lugano à 5 points.
  • Aucun traitement antérieur pour ce DLBCL.
  • Score de performance ECOG ≤2 évalué dans les 7 jours avant la randomisation.
  • FEVG ≥ 45 % déterminée par échocardiographie (ECHO) ou par acquisition multisynchrone (MUGA).
  • Age ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Antécédents de transformation d'une maladie indolente en DLBCL.
  • Lymphome B primitif du médiastin (LBPM) ou lymphome de la zone grise.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B de stade I selon la classification Ann Arbor.
  • Lymphome actif connu du système nerveux central (SNC).
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Epanchement péricardique ou pleural cliniquement significatif.
  • Neuropathie périphérique de grade >1 en cours.
  • Forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.
  • Traitement actuel par corticostéroïdes.
  • Traitement par un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présence d'une autre tumeur maligne connue, évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Participants infectés par le VIH avec des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
  • Infection VIH non contrôlée par un traitement antirétroviral.
  • Sérologie Ag HBs et ADN VHB positive.
  • Sérologie Ag anti-VHC et ARN VHC positive.
  • Antécédents de greffe de tissu allogénique/d'organe solide.

Carte des établissements