Etude VELOCITY-HNSCC sous-étude 01 : étude de phase 2, randomisée évaluant de nouvelles thérapies combinées, chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique non traité antérieurement, quel que soit leur statut d’expression de PD-L1.

Résumé

Les cancers de la tête et du cou sont des cancers qui se développent dans la sphère oto-rhino-laryngologiste (ORL). Le cancer de la tête et du cou le plus fréquent, 60% des cas, est le carcinome épidermoïde lié au tabagisme. En Europe retrouve ensuite dans 35% des cas, le carcinome épidermoïde lié au virus HPV, ceux des glandes salivaires (4%) et des cancers du nasopharynxrares dans de rares cas (1%), associé à un des virus de l’herpès.
L'objectif principal de cette étude clinique est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de plusieurs nouvelles thérapies combinées chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) dans diverses sous-études. La sous-étude 01 évaluera l'efficacité et l'innocuité d'une nouvelle combinaison de schémas thérapeutiques, le domvanalimab (DOM) et le zimberelimab (ZIM) combinés à la chimiothérapie par rapport au ZIM combiné à la chimiothérapie.
La cohorte 1 évaluera l'efficacité et la sécurité d'emploi de nouvelles thérapies combinées en tant que traitement de première intention chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique (r/m) de la tête et du cou (HNSCC).
La cohorte 1 (groupes de traitement 1 et 2) sera une cohorte visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du domvanalimab et du zimberelimab en association avec une chimiothérapie à base de platine en double association, par rapport au zimberelimab en association avec une chimiothérapie à base de platine en double association.
Il n'y aura pas de phase préliminaire pour les groupes de traitement 1 et 2.
Au cours de la phase d'extension, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront du domvanalimab, du zimberelimab et une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel + carboplatine).
Dans le groupe 2, les patients recevront du zimberelimab et une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel + carboplatine).
La cohorte 2 sera une cohorte de recherche de biomarqueurs visant à évaluer le mécanisme d'action de nouvelles thérapies combinées ainsi que l'efficacité et la sécurité des traitements. Des échantillons de tissu tumoral seront requis au début de l'étude (échantillons de tissu frais uniquement) et pendant le traitement. Il n'y aura pas de phase d'extension dans la cohorte de biomarqueurs de la cohorte 2. La cohorte 2 sera prévue et pourra être ouverte à la discrétion du promoteur.
Dans le groupe unique, les patients recevront du domvanalimab, du zimberelimab et une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel + carboplatine).

Population cible

• Type de cancer : Carcinome épidermoïde r/m de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx,
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005999
• EudraCT/ID-RCB : 2024-513121-22-00
• NCT : NCT06727565
• Liens d'intérêt : https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-513121-22-00, https://clinicaltrials.gov/study/NCT06727565

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : VELOCITY-HNSCC Substudy-01: A Phase 2 Study of Novel Combination Therapies in Participants With Previously Untreated Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Regardless of PD-L1 Expression Status.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique visant à évaluer de nouvelles thérapies combinées chez des participants atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique non traité antérieurement, quel que soit leur statut d’expression de PD-L1. La cohorte 1 évalue l'efficacité et la sécurité d'emploi de nouvelles thérapies combinées en tant que traitement de première intention chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique (r/m) de la tête et du cou (HNSCC). La cohorte 1 (groupes de traitement A et B) est une cohorte visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du domvanalimab et du zimberelimab en association avec une chimiothérapie à base de platine en double association, par rapport au zimberelimab en association avec une chimiothérapie à base de platine en double association. Il n'y a pas de phase préliminaire pour les groupes de traitement A et B. Au cours de la phase d'extension, les patients sont randomisés entre 2 bras. - Bras A (domvanalimab + zimberelimab + paclitaxel + carboplatine) : Les patients reçoivent du domvanalimab, du zimberelimab et une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel + carboplatine) par voie IV. - Bras B (zimberelimab + paclitaxel + carboplatine) : Les patients reçoivent du zimberelimab et une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel + carboplatine) par voie IV. La cohorte 2 est une cohorte de biomarqueurs visant à évaluer le mécanisme d'action de nouvelles thérapies combinées ainsi que l'efficacité et la sécurité des traitements. Des échantillons de tissu tumoral sont requis au début de l'étude (échantillons de tissu frais uniquement) et pendant le traitement. Il n'y a pas de phase d'extension dans la cohorte de biomarqueurs de la cohorte 2. La cohorte 2 est prévue et peut être ouverte à la discrétion du promoteur. - Groupe unique (domvanalimab + zimberelimab + paclitaxel + carboplatine) : Les patients reçoivent du domvanalimab, du zimberelimab et une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel + carboplatine) par voie IV.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité du domvanalimab et du zimberelimab en association avec une chimiothérapie par rapport au zimberelimab en association avec une chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la survie sans progression à 6 mois.
• Evaluer la survie globale, la survie globale à 6 mois et à 12 mois.
• Evaluer le taux de contrôle des maladies.
• Evaluer le délai avant progression.
• Evaluer la sécurité du domvanalimab et du zimberelimab en association avec une chimiothérapie par rapport au zimberelimab en association avec une chimiothérapie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome épidermoïde r/m confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx, considéré comme incurable par les thérapies locales.
• Aucun traitement systémique antérieur pour un HNSCC récidivant ou métastatique.
• Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique qui correspond à une lésion cible RECIST v1.1 au départ.
• Disposer d'échantillons de tissu tumoral adéquats, de préférence provenant de lésions non irradiées avant la biopsie (acceptables à partir de lésions irradiées si une progression de la maladie a été démontrée dans ces lésions), à soumettre à un test centralisé.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Résultats connus du test de statut du papillomavirus humain (HPV) (expression de p16) pour le carcinome oropharyngé défini comme test p16.
• Consentement éclairé signé.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min (selon la méthode de Cockcroft-Gault).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• - Cohorte 2 :
• Disposer d'échantillons de tissu tumoral nouvellement prélevés en quantité suffisante au début de l'étude, provenant de préférence de lésions non irradiées avant la biopsie (les échantillons provenant de lésions irradiées sont acceptables si une progression de la maladie a été démontrée dans ces lésions), afin de les soumettre à une évaluation des biomarqueurs.
• Disposé à fournir des échantillons de tissu tumoral prélevés pendant le traitement sur des lésions non irradiées avant la biopsie afin d'évaluer les biomarqueurs.

Critères de non inclusion :

• Les personnes atteintes d'un cancer du nasopharynx (quel que soit le type histologique), d'un carcinome épidermoïde de tumeurs primaires inconnues, d'un cancer de la peau (carcinome épidermoïde cutané), des sinus paranasaux et des glandes salivaires.
• Présenter une maladie qui se prête à toute thérapie locale à visée curative.
• Les personnes ayant présenté une progression ou une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose d'un traitement systémique à visée curative à base de platine pour une maladie localement avancée.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Présenter une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
• Traitement antérieur par l'un des produits suivants dans le délai précis précédant la première dose du médicament à l'étude :
• - Intervention chirurgicale majeure, quelle qu'en soit la cause, ou traumatisme important survenu dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
• - Tout traitement anticancéreux non expérimental administré dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude est contre-indiqué.
• - Tout médicament expérimental administré dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude.
• - Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie dans les deux semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• A déjà reçu un traitement par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD-1/PD-L1, anti-TIGIT ou autre.
• Le patient reçoit actuellement un traitement systémique chronique par corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Toute toxicité non résolue (grade ≥ 2) selonNCI CTCAE v0.5 consécutive à un traitement anticancéreux ou une intervention chirurgicale antérieure, à l’exception de l’alopécie, du vitiligo et des toxicités biologiques si les seuils biologiques définis dans les critères d’inclusion sont atteints.
• Présenter une seconde tumeur maligne active ou en avoir présenté une au cours des 3 années précédant l'inscription.
• Présence connue de métastases actives du système nerveux central.