Etude PANDORA : étude de phase 3, randomisée,évaluant l’efficacité et la tolérabilité d’une solution orale de cannabidiol pour les douleurs articulaires liées à la thérapie hormonale adjuvante, chez des patientes ayant un cancer du sein précoce.

Résumé

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes. Plus de 2/3 de ces cancers présentent des récepteurs hormonaux positifs, cela signifie que les oestrogènes et la progestérone favorisent le développement de cellules cancéreuses. L’hormonothérapie adjuvante - en complément de la chirurgie, chimiothérapie et/ou de la radiothérapie - pendant 5 à 10 ans améliore considérablement le pronostic de ces cancers. 
Les inhibiteurs de l'aromatase sont un type d’hormonothérapie qui vise à réduire le taux d‘œstradiol (principal œstrogène chez la femme). 
Cependant, plus de 50 % des patientes traitées par inhibiteurs d’aromatases expérimentent des symptômes musculo-squelettiques, c’est-à-dire qui touchent les articulations, les muscles et les tendons. Ces symptômes se manifestent notamment par des douleurs et des raideurs articulaires, des douleurs musculaires dites myalgies et une diminution de la force de préhension, qui ont tendance à persister pendant toute la durée du traitement, et ont un impact fonctionnel et psychosocial majeur sur le bien-être au quotidien.
Le cannabidiol (CBD) est un composant non psychoactif du cannabis. Ses propriétés font du CBD un bon candidat à évaluer pour la gestion des symptômes musculo-squelettiques liés aux inhibiteurs de l’aromatase.
L’étude PANDORA s’adresse à des patientes ayant un cancer du sein précoce et ayant des douleurs articulaires associées à leur traitement par hormonothérapie adjuvante. Le but de cette étude sera d’évaluer l’efficacité et la tolérabilité d’une solution orale de cannabidiol pour les douleurs articulaires associées à l’hormonothérapie. 
Cette étude concerne 130 patientes qui, après une phase de screening de 4 semaines, seront réparties de façon aléatoire dans 2 groupes : 
Dans le groupe 1, les patientes recevront le cannabidiol puis le placebo (huile de triglycéride à chaîne moyenne). 
Dans le groupe 2, les patientes recevront le placebo puis le cannabidiol. 
Les patientes recevront le premier traitement pendant 12 semaines puis le second traitement pendant 12 semaines également. Une période d’arrêt d’une semaine s’écoulera entre les deux traitements. 
Au terme de ces 25 semaines, les patientes seront ensuite suivies pendant 12 semaines. Différents questionnaires de qualité de vie sont à compléter au cours de l’étude pour répondre aux différents objectifs de l’étude.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein invasif stade I, II ou III, RH positif.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005938
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505380-36-01
• NCT : NCT06787118
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06787118

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : qualité de vie
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, 2x2 Cross Over Study Assessing the Efficacy and Safety of cANnabidiol Oral Solution for Joint Pain of Adjuvant enDOcrine theRApy in Patients With Early Breast Cancer.

Résumé à destination des professionnels : L’étude PANDORA s’adresse à des patientes ayant un cancer du sein précoce et ayant des douleurs articulaires associées à leur traitement par hormonothérapie adjuvante. Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, 2x2 crossover, monocentrique visant à évaluer l’efficacité et la tolérabilité du cannabidiol (PO) pour les douleurs articulaires liées à la prise d’inhibiteur d’aromatase.   Cette étude concerne 130 patientes qui, après une phase de screening de 4 semaines, sont randomisées :  - Bras A : les patientes reçoivent le cannabidiol puis un placebo (huile de triglycéride à chaîne moyenne).  - Bras B : les patientes reçoivent un placebo puis le cannabidiol.  Les patientes reçoivent le premier traitement pendant 12 semaines puis le second traitement pendant 12 semaines également. Une période d’arrêt d’une semaine s’écoulera entre les deux traitements.  Au terme de ces 25 semaines, les patientes sont ensuite suivies pendant 12 semaines. Différents questionnaires de qualité de vie sont à compléter au cours de l’étude pour répondre aux différents objectifs de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’effet du cannabidiol pendant 12 semaines par rapport à un placebo sur les symptômes musculo-squelettiques liés à l’inhibiteur d’aromatase.

Objectifs secondaires :

• Décrire l'impact du cannabidiol pendant 12 semaines sur la pire douleur, l'interférence de la douleur avec les activités quotidiennes.
• Décrire l'impact du cannabidiol pendant 12 semaines sur le fonctionnement, la raideur et la douleur aux genoux et aux hanches et l’interférence avec les activités quotidiennes.
• Déterminer l'impact du cannabidiol pendant 12 semaines sur les aspects globaux et spécifiques au cancer de la qualité de vie (QdV) du patient, l'anxiété et la dépression.
• Évaluer l'impact du cannabidiol pendant 12 semaines sur l'adhésion à l'inhibiteur d’aromatase.
• Déterminer l’impact du cannabidiol pendant 12 semaines sur la médication pour la douleur utilisée par le patient pour les symptômes musculo-squelettiques.
• Évaluer la sécurité à court terme (4 et 12 semaines) et à long terme (25 et 37 semaines) du cannabidiol, notamment les nausées, les symptômes gastro-intestinaux, le dysfonctionnement cognitif, le système nerveux et les troubles psychiatriques.
• Évaluer la toxicomanie à long terme (25 et 37 semaines).
• Évaluer le profil psychologique des patients en termes de perception du risque et d'attitude dans les situations de prise de risque.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif stade I, II ou III confirmé par l’histologie.
• Cancer du sein avec récepteurs d’œstrogènes et/ou de progestérone positifs (coloration nucléaire de toute intensité ≥ 10 %).
• Patiente ayant pris une dose standard de l'un des trois inhibiteurs de l’aromatase approuvés (c'est-à-dire l'anastrozole, l'exémestane ou le létrozole) pendant au moins 21 jours et pas plus de 36 mois avant l'inclusion.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Score moyen de douleur articulaire ≥ 4 sur 10 sur le Brief Pain Inventory (BPI, annexe 2) dans les 7 jours précédant l'inclusion.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73m² (selon la formule Cockcroft-Gault).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ LSN (ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patientes ayant un syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 1,5 x LSN.
• INR ≤ 1,5.
• Valeurs de laboratoire dans les limites de la normale avant randomisation pour les éléments suivants : sodium, potassium, phosphore, magnésium, calcium.
• Valeurs standard de l’ECG 12 dérivations (moyenne des ECGs en 3 exemplaires).
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Consentement éclairé signé pour la participation à l’étude.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.

Critères de non inclusion :

• Métastases à distance du cancer du sein, au-delà des ganglions lymphatiques régionaux (maladie M1 selon la 8è édition de l’AJCC).
• Toxicités aiguës cliniques et de laboratoire de la chimiothérapie, de la radiothérapie et/ou de la chirurgie.
• Tumeur maligne invasive concomitante ou antérieure dont le traitement s’est achevé dans les 2 ans précédant l’inclusion.
• Antécédents de fracture osseuse ou chirurgie des genoux, des mains ou des pieds dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Antécédents de maladies rhumatologiques connues.
• Altération de la fonction gastrointestinale ou maladie gastrointestinale susceptible de modifier considérablement l’absorption des traitements administrés par voie orale.
• Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou incontrôlée.
• Pathologie grave et/ou non contrôlée qui entraînerait des risques de sécurité pour la patiente ou contrindiquerait sa participation à l’étude ou compromettrait le respect du protocole ou conduirait à une espérance de vie ≤ 5 ans.
• Prise d’analgésiques opioïdes, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques, d’analgésiques topiques, de corticostéroïdes oraux, intra-articulaires ou intra-musculaires pour le traitement des douleurs et des raideurs dans les 28 jours précédant l’inclusion.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C).
• Hypersensibilité connue au cannabidiol ou à l’un de ses excipients.
• Antécédent d’une réaction indésirable grave à un produit cannabinoïde telle qu’une psychose, une attaque de panique ou un délire.
• Prise de cannabis récréatif ou médicinal ou médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques (y compris Sativex®) dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Troubles psychologiques, psychiatriques ou du système nerveux central antérieurs ou actifs, y compris l'épilepsie.
• Prise de médicaments comme le clobazam, le valproate ou la lévodopa.
• Antécédents de toxicomanie et/ou d’alcoolisme.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
• Participation à une autre étude interventionnelle dans les 30 jours précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du traitement expérimental, selon la période la plus longue.