Etude Soundtrack-E : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité et l’efficacité de l’AZD0486 administré seul ou en association avec d’autres agents anticancéreux, chez des patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B matures.

Résumé

Chez les personnes en bonne santé, de nouvelles cellules sanguines se développent dans la moelle osseuse, qui est la partie molle à l’intérieur de certains os. En cas de lymphome (qui est un cancer du sang), les cellules sanguines ne se forment pas correctement dans la moelle osseuse. Ces cellules cancéreuses passent ensuite souvent dans le sang ou dans le système lymphatique, qui comprend les ganglions lymphatiques.
Plusieurs types de lymphomes se développent à partir d’un type de globules blancs appelés cellules B. Le médicament à l’essai AZD0486 est conçu pour aider le système immunitaire à trouver et à tuer les cellules B cancéreuses. Les chercheurs pensent que l’AZD0486, administré seul ou avec d’autres médicaments anticancéreux, pourrait permettre de traiter les cancers du sang qui se développent dans les cellules B.
L’étude Soundtrack-E s’adresse à des patients ayant des cellules B matures cancéreuses. Cette étude de phase 1-2 multicentrique vise à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’AZD0486 en monothérapie ou en association avec d’autres traitements anticancéreux.
Elle comporte en 3 sous-études dans lesquelles les patients seront inclus en fonction du type de cancer du sang récidivant ou réfractaire dont ils souffrent :  
1- La sous-étude 1 regroupera les patients ayant une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou un petit Lymphome lymphocytaire (LPL). 
2- La sous-étude 2 regroupera les patients ayant un lymphome à cellule du manteau (LCM). 
3- La sous-étude 3 regroupera les patients ayant un lymphome à grandes cellules B (LGCB) ou lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B).

Pour chacune des deux sous-études 1 et 2, les patients seront répartis en 2 cohortes :
- Cohorte A (1A et 2A) : les patients recevront l’AZD0486 par injection souscutané. 
- Cohorte B (1B et 2B) : les patients recevront l’AZD0486 par injection souscutané associé à des comprimés d’acalabrutinib. 
Les patients ayant déjà bénéficié d’au moins 2 lignes de traitements sont intégrés à la cohorte A, ceux ayant bénéficié d’au moins une ligne de traitement auparavant seront intégrés à la cohorte B.  
Dans la sous-étude 3, les patients de cette cohorte recevront l’AZD0486 par IV et une association de médicaments de chimiothérapie appelée R-CHOP par IV également. 
Tous les patients devront réaliser différents examens au cours de l’étude pour une bonne surveillance de leur état de santé : analyses sanguines, analyses d’urine, examens physiques, examens cliniques, prélèvements de moelle osseuse, examens d’imagerie (scanner), examens cardiaques. 

Population cible

• Type de cancer : Hémopathie maligne à cellule B matures cancéreuses.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005989
• EudraCT/ID-RCB : 2024-515034-33-00
• NCT : NCT06564038
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06564038, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-515034-33-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1-2 Open-Label Multi-Centre Master Protocol to Evaluate the Safety and Efficacy of AZD0486 Monotherapy or in Combination With Other Anticancer Agents in Participants with Mature B-Cell Malignancies.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2 multicentrique visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’AZD0486, un anticorps bispécifique CD190xCD3, en monothérapie ou en association avec d’autres traitements anticancéreux. Elle comporte en 3 sous-études incluant les patients en fonction de leur type de lymphome récidivant ou réfractaire.  1- Sous-étude 1 : patients ayant une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou un petit Lymphome lymphocytaire (LPL).  2- Sous-étude 2 : patients ayant un lymphome à cellule du manteau (LCM).  3- Sous-étude 3 : patients ayant un lymphome à grandes cellules B (LGCB) ou lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B).  D’autres sous-études pourront être ajoutées ultérieurement.  Pour chacune des deux sous-études 1 et 2, les patients sont répartis en 2 cohortes : A - Cohorte A (1A et 2A) : les patients reçoivent l’AZD0486 par injection SC en monothérapie.  B - Cohorte B (1B et 2B) : les patients reçoivent l’AZD0486 par injection SC associé à l’acalabrutinib PO.  Les patients ayant déjà bénéficié d’au moins 2 lignes de traitements sont intégrés à la cohorte A, ceux ayant bénéficié d’au moins une ligne de traitement auparavant sont intégrés à la cohorte B.   Dans la sous-étude 3, les patients de cette cohorte reçoivent l’AZD0486 par IV et une association de médicaments de chimiothérapie appelée R-CHOP par IV également. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérance et déterminer la dose recommandée du AZD0486 en monothérapie ou en association avec d’autres agents anticancéreux chez des patients ayant des cellules B matures tumorales.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’efficacité du AZD0486 administré seul ou en association avec d’autres agents anticancéreux.
• Etudier la pharmacocinétique du AZD0486 administré seul ou en association avec d’autres agents anticancéreux.
• Déterminer l’immunogénicité du AZD0486 administré seul ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Diagnostic confirmé de cellule B matures cancéreuses.
• Echantillon de tumeur pour test génétique et confirmation de l’expression du complexe CD19.
• Contraception efficace.
• Consentement éclairé signé.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Critères d’inclusion spécifiques à la sous-étude 1 :
• Patients ayant une leucémie lymphoïde chronique et bénéficiant d’un traitement conformément aux recommandations internationales (iwCLL) ou patient ayant un petit Lymphome lymphocytaire avec au moins 1 site mesurable selon la classification de Lugano.
• Numération absolue de lymphocytes < 10,000/uL.
• Cohortes 1A et 1C : patient ayant bénéficié d’au moins 2 lignes de traitement antérieur de traitement systémique pour LLC ou LPL.
• Cohortes 1B : patient ayant bénéficié d’au moins 1 ligne de traitement antérieur et ayant une sensibilité aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
• Critères d’inclusion spécifiques à la sous-étude 2 :
• Patients ayant un lymphome à cellule du manteau comme défini par l’Organisation Mondiale de la Santé.
• Stade clinique II, III ou IV selon la classification par Ann Arbor.
• Au moins 1 site mesurable selon la classification de Lugano.
• Numération absolue de lymphocytes < 10 000/uL.
• Cohortes 2A et 2C : patient ayant progressé ou rechuté après au moins 2 lignes de traitement antérieur incluant des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi).
• Critères d’inclusion spécifiques à la sous-étude 3 :
• Patients ayant un lymphome à grandes cellules B selon la définition 2022 de l’Organisation Mondiale de la Santé.
• Patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant après au moins une ligne de traitement.
• Index Pronostique International (IPI) 2-5.
• Fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) > 50%.

Critères de non inclusion :

• Lymphome du système nerveux central (passé ou actif).
• Antécédent ou présence d’événements cliniquement pertinents liés système nerveux central.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (passée ou actuelle).
• Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l’initiation du AZD0486.
• Autre tumeur maligne diagnostiquée ou en cours de traitement.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Infection active et significative nécessitant un traitement systémique.
• Evénements indésirables de grade ≥ 2 (NCI CTCAE V5.0) non hématologiques non résolus dus à un traitement anticancéreux antérieur (à l’exception de l’alopécie ou de la fatigue).
• Traitement anticancéreux systémique reçu au cours des 5 demi-vies ou 21 jours (selon la période la plus courte) précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Radiothérapie dans les 28 jours précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Antécédent de thérapie par cellules CAR-T ou greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 12 semaines précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Antécédent de traitement par anticorps ciblant les lymphocytes T (TCE) dans les 8 semaines précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Antécédant de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou transplantation d'organe solide dans les 24 semaines précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Antécédent de syndrome de libération de cytokines (SRC) ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade ≥ 3 selon les critères ASTCT.
• Thérapie immunosuppressive en cours comprenant les corticostéroïdes systémiques ou entériques.
• Vaccination (vaccin vivant ou atténué) dans les 28 jours précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Participation à une autre étude interventionnelle dans les 5 demi-vies ou les 28 jours (selon la période la plus courte) précédant l’initiation du traitement AZD0486.
• Critères d’exclusion spécifiques à la sous-étude 1 :
• Transformation de la leucémie lymphoïde chronique en lymphome plus agressif.
• Cohorte 1B : diathèse hémorragique, inhibiteur ou inducteur du CYP3A, antécédents d'hémorragie intracérébrale ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 24 dernières semaines, malabsorption gastro-intestinale, prise d'antagonistes de la vitamine K.
• Critères d’exclusion spécifiques à la sous-étude 3 :
• Lymphome médiastinal de zone grise, Burkitt, transformation de Richter, lymphome primitif à grandes cellules B (LBCL) d'effusion.
• Dose cumulative d'anthracycline > 150 mg/m2.