Etude TROPION Lung14 : étude de phase 3 randomisée, comparant l'osimertinib associé ou non au datopotamab déruxtécan (Dato-DXd), en première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique et présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'osimertinib (comprimé) en association avec Dato-DXd (perfusion IV) par rapport à la monothérapie par osimertinib (comprimé) comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un CPNPC EGFRm (Ex19del et/ou L858R) localement avancé ou métastatique.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :

- Groupe 1 : Osimertinib en association avec Datopotamab Deruxtecan : les patients recevront de l'osimertinib une fois par jour sous forme de comprimé oral avec du datopotamab deruxtecan en perfusion IV toutes les 3 semaines du jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

- Groupe 2 : Osimertinib en monothérapie : Les patients recevront de l’osimertinib une fois par jour sous forme de comprimé oral.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du poumon non à petites cellules métastatique de stade IIIB ou IIIC ou de stade IV.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005995
• EudraCT/ID-RCB : 2023-509883-89-00
• NCT : NCT06350097
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06350097

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III en ouvert, randomisée, comparant l'osimertinib associé ou non au datopotamab déruxtécan (Dato-DXd), en première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique et présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (TROPION Lung14).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude mondiale de phase 3, randomisée et multicentrique évaluant l'efficacité et la sécurité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib chez des participants atteints d'un CPNPC EGFRm localement avancé ou métastatique (Ex19del et/ou L858R) n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour une maladie avancée.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras 1 : Osimertinib en association avec Datopotamab Deruxtecan : les patients reçoivent de l'osimertinib une fois par jour sous forme de comprimé oral avec du datopotamab deruxtecan en perfusion IV toutes les 3 semaines du jour 1 de chaque cycle de 21 jours.<p><br></p>- Bras 2 : Osimertinib en monothérapie : Les patients reçoivent de l’osimertinib une fois par jour sous forme de comprimé oral.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer la supériorité de l'osimertinib en association avec le Datopotamab Deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant la survie sans progression (SSP) par BICR.

Objectifs secondaires :

• Démontrer la supériorité de l'osimertinib en association avec le Datopotamab Deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant la survie globale (SG) chez tous les participants randomisés.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant la SSP sur les métastases du système nerveux central (SNC) chez les participants présentant des métastases du SNC au départ.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant la PFS par l'investigateur chez tous les participants randomisés.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant le taux de réponse globale (ORR) chez tous les participants randomisés présentant une maladie mesurable au départ.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant la durée de réponse (DoR) chez tous les participants randomisés présentant une maladie mesurable au départ.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib sur la prévention des métastases du SNC.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib en évaluant le PFS2 chez tous les participants randomisés.
• Évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'osimertinib et du datopotamab deruxtecan.
• Etudier l'immunogénicité du datopotamab deruxtecan.
• Comparer le résultat du test de mutation EGFR local utilisé pour la sélection des patients avec les résultats rétrospectifs du test central de mutation cobas® EGFR v2 à partir d'échantillons tumoraux de base.
• Démontrer l'efficacité de l'osimertinib en association avec le datopotamab deruxtecan par rapport à l'osimertinib en monothérapie sur la base du résultat du test de dépistage plasmatique cobas® EGFR Mutation Test v2 pour les mutations Ex19del ou L858R EGFR.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• CBNPC non épidermoïde documenté histologiquement ou cytologiquement.
• CPNPC métastatique de stade IIIB ou IIIC ou de stade IV ou CPNPC récurrent non susceptible de subir une chirurgie curative ou une chimioradiothérapie définitive au moment de la randomisation.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu auparavant d’inhibiteurs de l’EGFR ou d’autres traitements systémiques pour un CPNPC de stade IIIB, IIIC ou IV.
• La tumeur abrite au moins une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI, seule ou en combinaison avec d'autres altérations génomiques, qui peuvent inclure l'EGFR T790M, évaluées par un laboratoire local certifié CLIA ou accrédité ou par des tests tissulaires prospectifs centraux.
• Pour les participants inscrits à la période de randomisation, fourniture obligatoire d'un échantillon de tissu tumoral non coloré et archivé en quantité suffisante pour permettre la confirmation centrale du statut de mutation de l'EGFR.
• Indice de performance de l’OMS ≥ 1.
• Au moins une lésion non irradiée auparavant qui est qualifiée de TL RECIST 1.1 au départ et qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long par TDM ou IRM et qui convient à des mesures répétées précises.
• Réserve de moelle osseuse et fonction organique adéquates dans les 7 jours précédant la première dose de l’intervention de l’étude.
• L’utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Toutes les races, tous les sexes et tous les groupes ethniques sont éligibles à cette étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Selon l'avis de l'investigateur, toute preuve de maladie, des antécédents de transplantation d'organe allogénique et/ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion adéquats de l'osimertinib.
• Antécédents d’une autre affection maligne primaire.
• Compression de la moelle épinière et métastases cérébrales instables, telles que définies par le protocole.
• Maladie cornéenne cliniquement significative.
• Présente une infection active ou non contrôlée par le virus de l’hépatite B ou C, telle que définie par le protocole.
• Infection par le VIH connue qui n’est pas bien contrôlée, telle que définie par le protocole.
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse ; infections suspectées ; ou incapacité à exclure les infections
• ECG de repos avec des résultats cliniquement anormaux, tels que définis par le protocole.
• Maladie cardiaque non contrôlée ou importante, telle que définie par le protocole.
• Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle diffuse (PIDF)/pneumonite, y compris pneumopathie radique, ou de pneumopathie interstitielle diffuse (PIDF)/pneumonite d'origine médicamenteuse, ou suspicion de PIDF/pneumonite qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude ou atteinte grave de la fonction pulmonaire.
• Exposition préalable à tout agent, y compris un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I, thérapie ciblant TROP2.
• Participants ayant des antécédents connus de réactions d’hypersensibilité sévères au Dato-DXd et à l’osimertinib ou à l’un des excipients du Dato-DXd et de l’osimertinib ou à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle du DXd et de l’osimertinib.