Etude TROPION-Breast05 : Étude de phase 3, randomisée, évaluant l'efficacité et la tolérance du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) avec ou sans durvalumab, par rapport à une chimiothérapie au choix du médecin (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine) associé au pembrolizumab, chez des patients atteint d'un cancer du sein triple négatif, PD-L1 positif, localement récurrent et inopérable ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein triple négatif (TNBC) localement récurrent, inopérable.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 23/11/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/09/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 625
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 292

Résumé

Avec près de 60 000 cas diagnostiqués chaque année, le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment rencontrée chez la femme en France. Près de 15 % de ces cancers sont de type triple négatif. Les cancers du sein dits « triple négatifs » constituent un groupe de tumeurs caractérisées par l'absence de récepteurs hormonaux (progestérone et oestrogènes) et de la protéine HER2 à la surface de leurs cellules. Ils ne sont donc pas éligibles aux traitements ciblant ces trois types de marqueurs. 
L'objectif principal de l'étude est de démontrer la supériorité de Dato-DXd + durvalumab par rapport à ICC + pembrolizumab en évaluant la PFS telle qu'évaluée par BICR chez les participants atteints d'un TNBC localement récurrent, inopérable ou métastatique PD-L1 positif.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes :
Dans le groupe 1, les patients recevront du Dato-DXd et du durvalumab toutes les 3 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront une chimiothérapie au choix de l'investigateur (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine) en association avec le pembrolizumab.
Dans le groupe 3, les patients recevront du Dato-DXd toutes les 3 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du sein triple négatif (TNBC) localement récurrent, inopérable.
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, en ouvert, randomisée du datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) avec ou sans durvalumab comparé à un traitement de chimiothérapie au choix de l’investigateur (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine) en association avec pembrolizumab chez des patients présentant un cancer du sein triple négatif, PD-L1 positif, localement récurrent et inopérable ou métastatique (TROPION-Breast05).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, à 3 bras, multicentrique et internationale évaluant l'efficacité et la sécurité du Dato-DXd avec ou sans durvalumab par rapport à la chimiothérapie choisie par l'investigateur en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement récurrent, inopérable ou métastatique, PD-L1 positif. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du Dato-DXd et du durvalumab par perfusion IV à J1 toutes les 3 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent une chimiothérapie au choix de l'investigateur par perfusion IV en association avec le pembrolizumab par perfusion IV (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine). - Bras C : Les patients reçoivent du Dato-DXd par perfusion IV, à J1 toutes les 3 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer la survie sans progression selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Evaluer le taux de bénéfice clinique à 24 semaines.
  • Evaluer le temps de détérioration des symptômes du sein et du bras chez les participants traités par Dato-DXd + durvalumab par rapport à ICC + pembrolizumab
  • Evaluer le temps de détérioration de la douleur chez les participants traités par Dato-DXd + durvalumab par rapport à ICC + pembrolizumab.
  • Evaluer le temps de détérioration du fonctionnement physique chez les participants traités par Dato-DXd + durvalumab par rapport à ICC + pembrolizumab.
  • Evaluer le temps de détérioration du GHS/QoL chez les participants traités par Dato-DXd + durvalumab par rapport à ICC + pembrolizumab TTD dans GHS/QoL tel que mesuré par l'échelle GHS/QoL de l'EORTC.
  • Evaluer le délai avant le premier traitement ultérieur et avant le deuxième traitement ultérieur.
  • Evaluer la survie sans progression 2.
  • Evaluer la pharmacocinétique du Dato-DXd en association avec le durvalumab.
  • Evaluer l'immunogénicité du Dato-DXd en association avec le durvalumab.
  • Evaluer la sécurité et tolérance de Dato-DXd + durvalumab par rapport à ICC + pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein triple négatif (TNBC) localement récurrent, inopérable et non traitable à visée curative, documenté histologiquement ou cytologiquement, ou métastatique, tel que défini par les recommandations ASCO-CAP.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Les participants doivent fournir un échantillon tumoral FFPE prélevé sur une tumeur localement récurrente, inopérable ou métastatique.
  • TNBC positif au PD-L1 basé sur les résultats d'un test expérimental PD-L1 (22C3) correctement validé (CPS ≥ 10) provenant d'un laboratoire central désigné par le sponsor.
  • Aucune chimiothérapie antérieure ni autre traitement anticancéreux systémique pour un cancer du sein métastatique ou localement récurrent inopérable.
  • Admissible à l’une des options de chimiothérapie répertoriées comme ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel ou gemcitabine + carboplatine).
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Réserve adéquate de moelle osseuse et fonction organique.
  • Les participants hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute preuve de maladie ui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du participant à l'étude ou qui compromettraient le respect du protocole.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception d'une tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue dans les 3 ans précédant le jour 1 du cycle 1 et présentant un faible risque potentiel de récidive.
  • Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques.
  • Infection active ou non contrôlée par le VHB ou VHC.
  • Infection par le VIH connue mais mal contrôlée.
  • Maladie cardiaque non contrôlée ou importante.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse (y compris pneumopathie radique) ayant nécessité des stéroïdes, pneumopathie interstitielle non infectieuse actuelle ou pneumopathie interstitielle non infectieuse suspectée qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  • Atteinte grave de la fonction pulmonaire.
  • Maladie cornéenne cliniquement significative.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés.
  • Exposition préalable à tout traitement, y compris l'ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I et une thérapie ciblant TROP2. Tout traitement anticancéreux concomitant.
  • Participants présentant une hypersensibilité sévère connue aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou au Dato-DXd.
  • Actuellement enceinte (confirmé par un test de grossesse positif), allaitante ou prévoyant de devenir enceinte.

Carte des établissements