Etude IDeatePanTumor02 : étude pan-tumorale de phase 1b/2, en cohortes parallèles, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’Ifinatamab déruxtécan (I-DXd), chez des patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou métastatiques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeurs solides

Spécialité(s) :

  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Daiichi Sankyo Pharma

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 25/07/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 520
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 105

Résumé

Une récidive peut intervenir dans diverses localisations du corps. Lorsque cela se produit à proximité de la tumeur qui avait été initialement détectée, on parle de récidive locale (dans l’organe initialement touché) ou régionale (métastases dans les ganglions qui drainent cet organe). Si elle survient à distance de la tumeur primaire, souvent au niveau d’un organe totalement différent, on parle également de cancer métastatique. Dans ce dernier cas, des cellules cancéreuses qui ont échappé au premier traitement, proliférant de manière désordonnée, ont migré à travers le corps via les vaisseaux lymphatiques ou les vaisseaux sanguins, et formé une nouvelle tumeur dans une autre partie de l’organisme. C’est pour limiter ce risque de métastase que les ganglions lymphatiques proches de l’organe touché sont souvent eux aussi enlevés lors de la chirurgie. Cette nouvelle colonie de cellules ayant migré (la métastase) peut s’installer dans les poumons, le foie (organes très irrigués par le sang), les os ou le cerveau.
L'objectif de cette étude est d'évaluer l’efficacité de l’I-DXd dans divers types de cancers et évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’I-DXd chez des patients atteints de CHC.
Cette étude comprendra 13 cohortes ciblant les types de tumeurs suivants : cancer de l'endomètre (EC) ; carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ; adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ; cancer colorectal (CCR) ; carcinome hépatocellulaire (CHC) ; adénocarcinome de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne et de l'estomac (Ad-Eso/GEJ/gastrique) ; carcinome urothélial (CU) ; cancer de l'ovaire (OVC) ; cancer du col de l'utérus (CC) ; cancer des voies biliaires (BTC) ; cancer du sein à faible taux de facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (BC) ; immunohistochimie HER2 (IHC) 0 BC ; et mélanome cutané. L’étude sera divisée en 2 parties : la Phase 1 et la Phase 2. . Chaque cohorte débute par la Phase 1 et pourra poursuivre jusqu'à la Phase 2 si des données suffisantes de sécurité et d'efficacité sont observées. Tout au long des deux phases, les patients seront étroitement surveillés pour garantir leur sécurité.
Les patients recevront l’I-DXd tous les 21 jours par perfusion IV. La perfusion durera environ 90 minutes pour le J1 de la cure 1. Si aucune réaction allergique ne survient avec la première dose, chaque dose suivante (Jour 1 de la cure 2, Jour 1 de la cure 3, etc.) sera administrée sur environ 30 minutes. La dose pourra être diminuée en fonction de critères de sécurité d’emploi et d’efficacité prédéterminés. L’administration du ou des médicaments à l’étude sera poursuivie sauf s’il existe des preuves que la maladie du participant s’est aggravée d’après les examens d’imagerie. Une TDM ou une IRM sera réalisée toutes les 6 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu’à la survenue d’une progression de la maladie. 

Population cible

  • Type de cancer : Tumeurs solides
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude pan-tumorale de phase 1b/2 en ouvert visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’Ifinatamab déruxtécan (I-DXd) chez des patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou métastatiques (IDeatePanTumor02) 

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude pan-tumorale de phase 1b/2 internationale, multicentrique, en ouvert, à bras de traitement unique et en cohortes parallèles sur l’I-DXd chez des patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou métastatiques préalablement traitées par un ou plusieurs traitements systémiques pour l’indication tumorale sélectionnée. Cette étude comprend 13 cohortes ciblant les types de tumeurs suivants : cancer de l'endomètre (EC) ; carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ; adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ; cancer colorectal (CCR) ; carcinome hépatocellulaire (CHC) ; adénocarcinome de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne et de l'estomac (Ad-Eso/GEJ/gastrique) ; carcinome urothélial (CU) ; cancer de l'ovaire (OVC) ; cancer du col de l'utérus (CC) ; cancer des voies biliaires (BTC) ; cancer du sein à faible taux de facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (BC) ; immunohistochimie HER2 (IHC) 0 BC ; et mélanome cutané. L’étude est divisée en 2 parties : la Phase 1 et la Phase 2. . Chaque cohorte débute par la Phase 1 et peut poursuivre jusqu'à la Phase 2 si des données suffisantes de sécurité et d'efficacité sont observées. Tout au long des deux phases, les patients sont étroitement surveillés pour garantir leur sécurité. Les patients reçoivent l’I-DXd tous les 21 jours par perfusion IV. La perfusion dure environ 90 minutes pour le J1 de la cure 1. Si aucune réaction allergique ne survient avec la première dose, chaque dose suivante (Jour 1 de la cure 2, Jour 1 de la cure 3, etc.) est administrée sur environ 30 minutes. La dose peut être diminuée en fonction de critères de sécurité d’emploi et d’efficacité prédéterminés. L’administration du ou des médicaments à l’étude est poursuivie sauf s’il existe des preuves que la maladie du participant s’est aggravée d’après les examens d’imagerie. Une TDM ou une IRM est réalisée toutes les 6 semaines pendant les 48 premières semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu’à la survenue d’une progression de la maladie. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de l’I-DXd dans divers types de cancers et évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’I-DXd chez des patients atteints de CHC.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’I-DXd et évaluer la pharmacocinétique (PK), l’immunogénicité et les biomarqueurs de l’I-DXd.

Critères d’inclusion :

  • - Critères d'inclusion communs à tous les participants :
  • Au moins une lésion, non irradiée auparavant, susceptible d'une biopsie par forage et consentir à fournir un échantillon de tissu tumoral avant traitement.
  • Age ≥ 18 ans.
  • Au moins 1 lésion mesurable à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1, tels qu'évalués par l'investigateur.
  • Documentation de la progression radiologique de la maladie pendant ou après le traitement standard précédent dans le contexte avancé/métastatique.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au CE :
  • EC documenté pathologiquement ou cytologiquement de tout sous-type de carcinome histologique ou de carcinosarcome endométrial, indépendamment de l'instabilité des microsatellites ou de l'état de réparation des mésappariements.
  • Rechute ou progression après un traitement systémique à base de platine et un schéma thérapeutique à base d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au HNSCC :
  • Carcinome épidermoïde non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, à l'exclusion du nasopharynx, des fosses nasales et des sinus paranasaux, et primitif inconnu.
  • La maladie a progressé après un traitement à base de platine et un traitement par ICI, administrés en association ou séparément.
  • Patients sans preuve radiographique d’invasion/infiltration d’un vaisseau sanguin majeur ou d’une tumeur démontrant un appui ou un enrobage à > 90 degrés d’un vaisseau sanguin majeur.
  • Patients n'ayant pas d'antécédents de saignement de grade ≥ 3 selon les critères de terminologie communs du NCI-CTCAE v5.0 dans les 28 jours précédant le début de l'étude sur le médicament lié au cancer.
  • Statut p16 documenté pour le cancer de l'oropharynx.
  • - Critère d'inclusion supplémentaire pour les participants au PDAC :
  • Adénocarcinome pancréatique métastatique ou non résécable, documenté par anatomopathologie ou cytologie, ayant récidivé ou progressé après une ligne de traitement systémique à base de gemcitabine en situation de stade localement avancé/métastatique, ou après deux lignes de traitement si le sujet présente une mutation tumorale cible exploitable et a déjà été traité par thérapie ciblée.
  • Aucun traitement antérieur par inhibiteurs de la topoisomérase I, tels que l'irinotécan ou le topotécan.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au CRC :
  • CCR non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement avec un statut microsatellite stable.
  • Rechute ou progression après 1 ligne antérieure de traitement systémique incluant une fluoropyrimidine plus oxaliplatine avec ou sans anticorps monoclonal (mAb) anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou anti-récepteur du facteur de croissance épidermique mAb, selon les indications cliniques, ou rechute ou progression après 2 lignes de traitement si le sujet a reçu un traitement ciblé.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au HCC :
  • CHC non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement ou diagnostic non invasif de CHC selon les critères de l'AASLD chez les sujets ayant un diagnostic confirmé de cirrhose.
  • Rechute ou progression après une ligne antérieure d'un traitement contenant un ICI en contexte localement avancé/métastatique, avec un maximum de deux lignes antérieures.
  • Clinique de Barcelone Cancer du foie (BCLC) Stade B ou C.
  • Etat de la fonction hépatique doit être de classe A selon la classification Child-Pugh.
  • Albumine-Bilirubine Grade 1 dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les participants présentant de grosses varices œsophagiennes à risque de saignement doivent être traités par une intervention médicale conventionnelle : bêtabloquants ou traitement endoscopique.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants Ad-eso/GEJ/Gastric :
  • Adénosarcome/JGO/Gastrique non résécable ou métastatique, documenté par anatomopathologie ou cytologie, ayant rechuté ou progressé après une ligne de traitement systémique antérieur en contexte localement avancé/métastatique.
  • Si le participant a des antécédents connus de positivité HER2 ou une cible exploitable, le sujet doit avoir été préalablement traité par une thérapie ciblée.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'UC :
  • RCH non résécable ou métastatique de la vessie, du bassinet, de l'uretère ou de l'urètre, documentée par anatomopathologie ou cytologie.
  • Rechute ou progression après au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique contenant de l'ICI et 1 ligne antérieure de chimiothérapie systémique, administrées en association avec un autre traitement anticancéreux ou séparément, avec un maximum de 3 lignes antérieures de traitement.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants CC :
  • Cancer du sein non résécable ou métastatique confirmé histologiquement, ayant déjà été traité par au moins une ligne de traitement systémique en contexte localement avancé ou métastatique.
  • Les participants doivent recevoir au préalable un traitement anti-mort programmée 1/ligand de mort programmée 1 et/ou du tisotumab vedotin si ceux-ci constituent la norme de soins dans le pays, à moins que le sujet ne soit pas éligible à ces traitements.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants OEV :
  • Cancer de la trompe de Fallope séreux de haut grade confirmé histologiquement, cancer de la trompe de Fallope endométrioïde de haut grade, cancer péritonéal primaire ou cancer de la trompe de Fallope qui a été précédemment traité avec au moins une ligne de thérapie à base de platine et de bévacizumab, sauf si le sujet n'est pas éligible au traitement par bévacizumab.
  • Le participant n'est plus considéré comme éligible à une thérapie à base de platine selon l'avis de l'investigateur ou a progressé moins de 180 jours après la dernière dose de thérapie à base de platine.
  • Le participant n’est pas considéré comme réfractaire primaire au platine et n’a pas progressé pendant le traitement au platine ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement au platine.
  • Les sujets présentant une mutation tumorale cible exploitable doivent avoir été préalablement traités par thérapie ciblée.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au BTC :
  • BTC non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement.
  • Rechute ou progression après au moins 1 ligne antérieure de thérapie systémique, ou 2 lignes antérieures de thérapie systémique si le participant a un objectif réalisable et a reçu une thérapie ciblée.
  • Sous-types histologiques autres que le cancer ampullaire, le cancer à petites cellules, le lymphome, le sarcome, les tumeurs neuroendocrines, l'histologie tumorale mixte et/ou les néoplasmes kystiques mucineux.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au cancer du sein HER2-Low :
  • Cancer du sein non résécable ou métastatique documenté pathologiquement ou cytologiquement.
  • Faible expression de HER2, définie comme IHC 2+/ISH- ou IHC 1+, selon les directives de test HER2 ASCO-CAP 2018, basées sur les tests les plus récents, quel que soit le statut hormonal.
  • Progression sous ou après traitement par trastuzumab déruxtécan.
  • Rechute ou progression après au moins deux et au maximum trois lignes de traitement systémique antérieur.
  • Sujets atteints d'un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux (RH) positifs ayant reçu un traitement endocrinien et ayant reçu au moins deux et au maximum trois lignes de traitement systémique supplémentaire antérieur en contexte métastatique.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'étude HER2 IHC 0 BC :
  • Négatif pour l'expression de HER2, défini comme IHC 0 selon les directives de test HER2 ASCO-CAP 2018, basées sur les tests les plus récents, quel que soit le statut hormonal.
  • Participants atteints d'un cancer du sein métastatique HR+ ayant reçu un traitement endocrinien et ayant reçu au moins deux et au maximum trois lignes de traitement systémique supplémentaire antérieur en contexte métastatique.
  • - Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints de mélanome cutané :
  • Mélanome cutané confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par ≥ 1 ligne de traitement à base d'ICI.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par orlotamab, enoblituzumab ou d'autres agents ciblant l'homologue B7 3 (B7-H3), y compris l'I-DXd.
  • Arrêt antérieur d'un conjugué anticorps-médicament (CAM) constitué d'un dérivé d'exatécan (par exemple, T-DXd) en raison de toxicités liées au traitement.
  • Métastases cérébrales cliniquement actives, compression de la moelle épinière ou carcinose leptoméningée, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
  • Période d’arrêt du traitement inadéquate avant l’inscription comme spécifié dans le protocole.

Carte des établissements