Etude TroFuse-020 : Etude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité et la sécurité d’un traitement par sacituzumab tirumotecan par rapport à un traitement de seconde ligne choisi par l’investigateur, chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus en récidive ou métastatique. 

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l’utérus.

Spécialité(s) :

  • ADC (antibody-drug conjugate)

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/07/2024
Fin d'inclusion prévue le : 23/10/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 686
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 147

Résumé

Le cancer du col de l’utérus est un cancer qui prend naissance dans la partie basse de l’utérus reliant le vagin et l’utérus. La plupart des cellules cancéreuses se développent à partir de l’épithélium, c’est-à-dire la couche de tissus recouvrant la surface interne du col de l’utérus. Ces cellules sont appelées carcinomes et sont, dans la très grande majorité des cas, dus au papillomavirus. 
Actuellement, les patientes atteintes de ce type de cancer sont traitées par chirurgie et radiothérapie accompagnées d’une chimiothérapie. Des recherches sur de nouveaux traitements sont en cours de développement pour soigner les patientes ayant un cancer du col de l’utérus récidivant ou métastatique. Le terme récidivant signifie que le cancer est réapparu à la suite de son traitement. Le terme métastatique signifie que le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps. 
Le sacituzumab tirumotecan (également appelé MK-2870 ) est un conjugué anticorps-médicament, c’est-à-dire qu’il se lie à des cibles spécifiques sur les cellules cancéreuses et administre le traitement pour détruire ces dernières. 
L’objectif de l’étude TroFuse-020 est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de ce nouveau traitement.  
Le traitement sacituzumab tirumotecan sera comparé au traitement administré dans la pratique clinique courante pour évaluer : 
- si les patientes qui reçoivent le sacituzumab tirumotecan vivent plus longtemps que celles qui reçoivent le traitement standard ;
- la sécurité du sacituzumab tirumotecan.
L’étude est conçue en 2 parties se déroulant en parallèle l’une de l’autre : une phase préliminaire (partie 1) et une étude d’efficacité (partie 2).
Toutes les patientes participant à l’étude auront reçu au préalable un traitement de première ligne composé d’une chimiothérapie (avec ou sans bevacizumab) et d’une immunothérapie (anti-PD1 / anti-PDL1).  
La phase préliminaire (partie 1) concerne un groupe restreint de patientes (environ 20 patientes) et évalue la sécurité et l’impact de la monothérapie par MK-2870 à la dose attendue dans la phase 3. Les patientes recevront le sacituzumab tirumotecan en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines jusqu’à la progression du cancer ou l’arrêt du traitement. La sécurité et la tolérance du MK-2870 ont déjà été démontrées auparavant dans l’indication de traitement pour d’autres cancers. 
L’étude d’efficacité (partie 2) concerne environ 666 patientes qui sont réparties de façon aléatoire dans 2 groupes : 
-Groupe 1 : les patientes recevront le sacituzumab tirumotecan en monothérapie de la même manière que dans la phase préliminaire. 
- Groupe 2 : les patientes recevront une chimiothérapie choisie par le médecin en perfusion IV toutes les 3 ou 6 semaines en fonction selon du schéma de traitement de la chimiothérapie choisie. 
Avant la répartition aléatoire, le médecin choisira 1 des 6 traitements proposés en fonction de sa pratique clinique courante parmi : pemetrexeb, tisotumab vedotin, topotecan, vinorelbine, gemcitabine, et irinotecan. 
Les patientes sont suivies pendant 4 ans dans le cadre de l’étude. Au cours de l’étude, les patientes seront amenées à fournir des échantillons de sang et d’urine, à passer des examens cardiaques (électrocardiogramme ou ECG), ainsi que tests d’imagerie et de la tumeur. Elles passeront également des examens physiques et ophtalmologiques et répondront à des ensembles de questions sur leur bien-être et leur capacité à effectuer des tâches quotidiennes. 

Population cible

  • Type de cancer : Carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l’utérus.
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005893
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-508323-12-00
  • NCT : NCT06459180

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p class="ql-align-justify">A Phase 3 Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Treatment of Physician’s Choice as Second-line Treatment for Participants with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer.

Résumé à destination des professionnels : L’étude TroFuse-020 s’adresse à des patientes ayant un cancer du col de l’utérus en récidive ou métastatique. Elle est conçue en 2 parties se déroulant en parallèle l’une de l’autre : une phase préliminaire (partie 1) et une étude de phase 3 randomisée (partie 2). Toutes les patientes participant à l’étude auront reçu au préalable un traitement de première ligne composé d’une chimiothérapie (avec ou sans bevacizumab) et d’une immunothérapie (anti-PD1 / anti-PDL1).&nbsp; La phase préliminaire (partie 1) concerne un groupe restreint de patientes (environ 20 patientes) et évalue la sécurité et le taux de réponse objective de la monothérapie par sacituzumab tirumotecan (MK-2870) à la dose attendue dans la phase 3. Les patientes reçoivent le MK-2870 en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines jusqu’à la progression du cancer ou l’arrêt du traitement. La sécurité et la tolérance du MK-2870 ont déjà été démontrées auparavant dans l’indication de traitement pour d’autres cancers.&nbsp; L’étude de phase 3 (partie 2) concerne environ 666 patientes qui sont randomisées dans 2 bras :&nbsp;&nbsp; - Bras 1 : les patientes reçoivent le sacituzumab tirumotecan en monothérapie de la même manière que dans la phase préliminaire.&nbsp; - Bras 2 : les patientes reçoivent une chimiothérapie choisie par le médecin en perfusion IV selon le schéma de traitement qui lui est spécifique (cycles de 3 ou 6 semaines).&nbsp; Avant la randomisation, le médecin choisi 1 des 6 traitements proposés en fonction de sa pratique clinique courante parmi : pemetrexeb, tisotumab vedotin, topotecan, vinorelbine, gemcitabine, et irinotecan.&nbsp; &nbsp;Les patientes sont suivies pendant 4 ans dans le cadre de l’étude. Les traitements sont administrés à la patiente jusqu’à la progression du cancer , ou un événement nécessitant l’arrêt. Des questionnaires de qualité de vie sont collectés au cours de l’étude pour évaluer la qualité de vie des patientes traitées.&nbsp;

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Evaluer le taux de réponse objective du sacituzumab tirumotecan.

Objectifs secondaires :

  • Seulement pour la partie 2 de l’étude :
  • Comparer la survie sans progression (PFS) du sacituzumab tirumotecan versus le traitement choisi par le médecin.
  • Comparer le taux de réponse objective (TRO) du sacituzumab tirumotecan versus le traitement choisi par le médecin.
  • Comparer la durée de réponse (DOR) du sacituzumab tirumotecan versus au traitement choisi par le médecin.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du sacituzumab tirumotecan.
  • Comparer le délai avant détérioration (TTD) dans les 2 groupes de traitements via le questionnaire EORTC QLQ-C30.
  • Comparer la qualité de vie des patientes dans les 2 groupes de traitements via le questionnaire EORTC QLQ-C30.

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de carcinome épidermoïde, carcinome adénosquameux ou adénocarcinome du col de l’utérus.
  • Cancer du col de l’utérus en récidive ou métastatique qui a progressé pendant ou après une première ligne de traitement de chimiothérapie systémique à base de platine (avec ou sans bevacizumab) et qui a été traité précédemment par immunothérapie (anti-PD-1 / anti-PD-L1).
  • Cancer mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Biopsie par forage ou excisionnelle d’une lésion tumorale non irradiée auparavant afin de déterminer le status TROP 2.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer au cours de l’étude.
  • Si la patiente a présenté des événements indésirables liés à des traitements anti-cancéreux précédents, elle doit avoir récupéré à un niveau ≤ 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction rénale des patients traités sous pemetrexed : créatinine ≥ 45 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction de coagulation : rapport normalisé international (INR) et temps de prothrombine ≤ 1,5 x LSN.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Neuropathie périphérique grade ≥ 2.
  • Antécédents documentés de syndrome oculaire sévère (sécheresse oculaire, maladie des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, maladie cornéenne empêchant/retardant la cicatrisation de la cornée).
  • Maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou antécédents de maladie inflammatoire intestinale.
  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire non contrôlée par traitement et significative dans les 6 mois avant l’inclusion.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur.
  • Traitement antérieur par conjugué anticorps-médicament pour le traitement du cancer du col de l’utérus.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l’inclusion ou toxicités liées à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes.
  • Administration d’un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose de traitement dans l’étude.
  • Traitement actuel d’inducteur/inhibiteur de CYP3A4 qui ne peut être arrêté pendant la durée de l’étude (2 semaines de sevrage requises).
  • Patient participe à une autre étude interventionnelle.
  • Cancer du col de l’utérus de type histologique autre que le carcinome épidermoïde, l’adénocarcinome ou le carcinome adénosquameux ou cancer non épithélial.
  • Patientes de la partie 2 de l’étude : Résultats du test TROP2 non disponibles.
  • Autre tumeur maligne progressive connue ayant nécessité un traitement actif au cours de 3 dernières années.
  • Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Sérologie VIH positive active, non contrôlée.
  • Sérologie VIH positive avec antécédent de sarcome de Kaposi et/ou maladie de Castelman multicentrique.
  • Sérologie VHB positive active, non contrôlée.
  • Sérologie VHC positive active, non contrôlée.
  • Sérologie VHB et VHC concomitante.
  • Hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au sacituzumab tirumotecan ou au traitement choisi par le médecin et/ou à l’un de leurs excipients ou à un autre traitement biologique.
  • Rétablissement incomplet après une intervention chirurgical majeur or complications chirurgicales en cours.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou pneumopathie interstitielle en cours.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Femme souhaitant donner ou congeler ses ovocytes à des fins reproductives.

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