Etude TITANium : étude de phase 1/2, évaluant la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie de l'AZD5492, un anticorps conjugué engageant les lymphocytes T ciblant le CD20, chez des patients atteints d’hémopathies malignes à cellules B en rechute ou réfractaires.

Résumé

Le médicament a AZD5492 est conçu pour aider le système immunitaire a tuer les cellules cancéreuses. Les chercheurs pensent que l'AZD5492 pourrait aider les personnes atteintes de cancers du sang a lymphocytes B. Dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si l'AZD5492 est sûr et fonctionne pour traiter les cancers du sang a lymphocytes B est administré seul ou avec traitements anticancéreux.
L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et de un anticorps conjugué engageant les lymphocytes T ciblant le CD20 chez des patients atteints d’hémopathies malignes a cellules B en rechute ou réfractaires.
Cette étude sera réalisée en différents modules où les patients recevront seul ou en association avec un autre traitement contre le cancer. Les patients au module 1 recevront l'AZD5492 seul. Le module 1 comprendra 2 parties.
Une partie sera appelée escalade de dose, ce qui signifie qu'un petit groupe de patients commencera à recevoir la dose la plus faible d'AZD5492. Ensuite, les chercheurs examineront les résultats pour ces patients et décideront s'il faut augmenter la dose dans les groupes de patients suivants.
La deuxième partie sera appelée expansion de dose, ce qui signifie que les chercheurs donneront la ou les meilleures doses d'AZD5492 à davantage de patients.
L'AZD5492 est administré par injection SC. Les chercheurs administreront des doses de plus en plus élevées d'AZD5492 à des groupes de patients. Chaque groupe de dose sera examiné par un comité d'experts afin de déterminer s'il existe des problèmes de sécurité avec le niveau de dose avant de passer au niveau de dose supérieur suivant. L'objectif est de trouver la meilleure dose a utiliser dans les futurs modules ou essais.

Population cible

• Type de cancer : lymphome à grandes cellules B., lymphome folliculaire., lymphome à cellules du manteau., Leucémie lymphoïde chronique., Lymphome à petits lymphocytes.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005846
• EudraCT/ID-RCB : 2024-511099-34-00
• NCT : NCT06542250
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06542250, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-511099-34-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Modular Phase I/II Open-label Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of AZD5492, a T Cell-engaging Antibody Targeting CD20 in Subjects With Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies (TITANium).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude modulaire de phase 1/2, en première administration chez l'homme, d’escalade de dose et d’extension, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et de un anticorps conjugué engageant les lymphocytes T ciblant le CD20 chez des patients atteints d’hémopathies malignes a cellules B en rechute ou réfractaires. Cette étude est réalisée en différents modules où les patients reçoivent seul ou en association avec un autre traitement contre le cancer. Le module 1 comprend 2 parties. 1- Partie d'escalade de dose : les patients recevront l'AZD5492 seul selon un schéma d'escalade de dose. 2- Partie d'expansion de dose : les patients recevront la ou les meilleures doses d'AZD5492, déterminée dans la partie d'escalade de dose. L'AZD5492 est administré par injection SC. Les chercheurs administrent des doses de plus en plus élevées d'AZD5492 à des groupes de patients. Chaque groupe de dose est examiné par un comité d'experts afin de déterminer s'il existe des problèmes de sécurité avec le niveau de dose avant de passer au niveau de dose supérieur suivant. L'objectif est de trouver la meilleure dose a utiliser dans les futurs modules ou essais.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité de l'AZD5492.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'efficacité de l'AZD5492 en terme de taux de réponse global, taux de réponse global, durée de réponse, survie sans progression et survie globale.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'AZD5492.
• Déterminer l'immunogénicité de l'AZD5492.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Néoplasme à cellules B matures CD20+ documenté histologiquement :
• - lymphome à grandes cellules B.
• - lymphome folliculaire.
• - lymphome à cellules du manteau.
• - Leucémie lymphoïde chronique.
• - Lymphome à petits lymphocytes.
• Maladie récidivante, progressive et/ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement antérieures.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Toute histologie néoplasique non spécifiée dans les critères d'inclusion.
• Atteinte active du SNC dans le lymphome.
• Pathologie du SNC, y compris, mais sans s’y limiter, tout antécédent de trouble convulsif/épilepsie.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques antérieure dans les 180 jours, greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues antérieure dans les 90 jours ou thérapie cellulaire dans les 90 jours suivant le début du traitement.
• Antécédents de CRS de grade ≥ 3 ou ICANS de grade ≥ 3.
• Infections actives et non contrôlées.
• Effets indésirables non résolus de grade ≥ 2 en raison de traitements anticancéreux antérieurs.