Etude DALY PED : étude de phase 2, évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité de MB-CART2019.1, chez des enfants atteints de néoplasmes à cellules B matures récidivants/réfractaires (R/R) qui ont récidivé après un ou plusieurs traitements antérieurs, y compris les patients atteints d’une maladie réfractaire primaire.

Résumé

Le néoplasme à cellules B matures est le type le plus courant de lymphome non hodgkinien, résultant de problèmes de cellules B. Les lymphocytes B sont des globules blancs chargés d'éliminer les infections en créant des anticorps. Zamtocabtagène autoleucel (MB-CART2019.1) est un nouveau médicament, non encore approuvé par les autorités réglementaires, en cours de développement pour le traitement des néoplasmes à cellules B matures récidivants ou réfractaires. Zamtocabtagène autoleucel est un type de traitement cellulaire qui est fabriqué à partir de lymphocytes T (un type de globules blancs) prélevés dans le sang du patient. En laboratoire, des structures spéciales génétiquement modifiées appelées récepteurs antigéniques chimériques (Chimeric Antigen Receptors, CAR) sont ajoutées aux lymphocytes T pour se lier à des protéines spécifiques (antigènes) sur les cellules cancéreuses afin de les tuer. Ces lymphocytes T modifiés sont appelés lymphocytes CAR-T. Les chercheurs pensent que zamtocabtagène autoleucel pourrait aider à traiter les néoplasmes à cellules B matures récidivants ou réfractaires chez les enfants et les adolescents.
L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de zamtocabtagène autoleucel chez les enfants et les adolescents pour réduire la taille de la tumeur ou éliminer complètement la tumeur. Pour ce faire, les médecins de l’étude mesureront la taille des tumeurs et les taux de substances spécifiques (appelées biomarqueurs) dans les échantillons de sang des participants. Les médecins de l’étude évalueront la sécurité d’emploi dezamtocabtagène autoleucel en surveillant le nombre et la gravité des effets indésirables chez les participants.
Pour la production de zamtocabtagène autoleucel, les patients subiront une leucaphérèse dans les 14 ou 15 jours avant le traitement (procédure visant à recueillir des lymphocytes T provenant du sang du patient nécessaires à la fabrication du médicament à l’étude).
Les patients recevront ensuite une administrarion de cellules CAR-T, zamtocabtagène autoleucel en une perfusion unique d'une formulation fraîche de lymphocytes T autologues.
Il ne devra être administré qu'après une chimiothérapie lymphodéplétive par fludarabine et cyclophosphamide pendant 3 jours consécutifs entre 3 et 7 jours avant le traitement.
Les patients resteront à l’hôpital pendant au moins 14 jours pour passer des évaluations de suivi et être sous étroite observation. Après leur sortie de l’hôpital, ils se rendront au centre de l’étude pour au moins 9 visites, du Jour 21 à la Semaine 78. Les participants doivront rester à proximité d’un centre de traitement qualifié pendant au moins 4 semaines après la perfusion de zamtocabtagène autoleucel et demander des soins médicaux immédiats en cas d’effets indésirables.
Les patients seront interrogés sur les symptômes de leur maladie et sur la manière dont elle affecte leur qualité de vie. Des échantillons de sang seront prélevés et des échantillons d’urine seront recueillis auprès des participants au cours de la plupart des visites au centre. Des examens de santé générale, des examens cliniques, des électrocardiogrammes (tests qui enregistrent l’activité cardiaque) et des examens d’imagerie (par TEP-TDM, TEP-IRM) ainsi qu’un test COVID-19 seront effectués. Du liquide céphalo-rachidien (LCR, le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière) sera prélevé lors des visites de sélection et des visites ultérieures, le cas échéant. Les participants seront invités à signaler tout changement dans leur état de santé. Certains des échantillons seront utilisés pour des analyses génétiques visant à connaître le statut du médicament à l’étude.

Population cible

• Type de cancer : Lymphome de Burkitt/Leucémie de Burkitt., Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), sans autre spécification (NOS)., Lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B., Lymphome mature agressif à cellules B.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 6 mois et 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005837
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506348-17-00
• NCT : NCT06508931
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06508931, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-506348-17-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II en ouvert, multicentrique et à bras unique visant à déterminer la sécurité d’emploi et l’efficacité de MB-CART2019.1 chez des patients pédiatriques atteints de néoplasmes à cellules B matures récidivants/réfractaires (r/r) qui ont récidivé après un ou plusieurs traitements antérieurs, y compris les patients atteints d’une maladie réfractaire primaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 en ouvert, multicentrique et à bras unique visant à déterminer la sécurité d’emploi et l’efficacité de MB-CART2019.1 chez des patients pédiatriques atteints de néoplasmes à cellules B matures récidivants/réfractaires (r/r) qui ont récidivé après un ou plusieurs traitements antérieurs, y compris les patients atteints d’une maladie réfractaire primaire. L'étude se divise en 3 périodes : - Période de sélection : Dans un délai d’environ 28 jours avant la leucaphérèse. Les patients passent des tests visant à déterminer si cette étude leur convient. - Période de traitement : Jour -15 à Jour 0 : L'administration de zamtocabtagène autoleucel (MB-CART2019.1) consiste en une perfusion unique d'une formulation fraîche de lymphocytes T autologues transduits par CAR à J0. Il ne doit être administré qu'après une chimiothérapie lymphodéplétive par fludarabine et cyclophosphamide pendant 3 jours consécutifs entre 3 et 7 jours avant le traitement. Pour la production de MB-CART2019.1, les patients subissent une leucaphérèse dans les 14 ou 15 jours avant le traitement (procédure visant à recueillir des lymphocytes T provenant du sang du patient nécessaires à la fabrication du médicament à l’étude). - Période de suivi : jusqu’à la Semaine 78 : Les patients restent à l’hôpital pendant au moins 14 jours pour passer des évaluations de suivi et être sous étroite observation. Après leur sortie de l’hôpital, ils se rendent au centre de l’étude pour au moins 9 visites, du Jour 21 à la Semaine 78. Les participants doivent rester à proximité d’un centre de traitement qualifié pendant au moins 4 semaines après la perfusion de MB-CART2019.1 et demander des soins médicaux immédiats en cas d’effets indésirables. Les patients sont interrogés sur les symptômes de leur maladie et sur la manière dont elle affecte leur qualité de vie. Des échantillons de sang sont prélevés et des échantillons d’urine sont recueillis auprès des participants au cours de la plupart des visites au centre. Des examens de santé générale, des examens cliniques, des électrocardiogrammes (tests qui enregistrent l’activité cardiaque) et des examens d’imagerie (par TEP-TDM, TEP-IRM) ainsi qu’un test COVID-19 sont effectués. Du liquide céphalo-rachidien (LCR, le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière) est prélevé lors des visites de sélection et des visites ultérieures, le cas échéant. Les participants sont invités à signaler tout changement dans leur état de santé. Certains des échantillons sont utilisés pour des analyses génétiques visant à connaître le statut du médicament à l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité de MB-CART2019.1 chez les enfants et les adolescents pour réduire la taille de la tumeur ou éliminer complètement la tumeur.

Objectifs secondaires :

• Confirmer combien de temps il faut pour que la tumeur se développe et combien de temps le/la participant(e) vivra après le traitement.
• Compter le nombre de participants qui passent à un nouveau traitement après le traitement par MB-CART2019.1.
• Mesurer les substances (appelées cytokines) dans le sang qui provoquent une inflammation (réaction du corps à un agent pathogène) et voir comment les taux de cytokines affectent l’état inflammatoire et les problèmes liés au cerveau.
• Déterminer comment MB-CART2019.1 affecte le système de défense du corps du/de la participant(e).
• Examiner l’impact de ce traitement sur la qualité de vie du/de la participant(e).

Critères d’inclusion :

• Présente un néoplasme mature à cellules B CD19+ et/ou CD20+ confirmé histologiquement tel que :
• - Lymphome de Burkitt/Leucémie de Burkitt.
• - Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), sans autre spécification (NOS).
• - Lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B.
• - Lymphome de type Burkitt avec aberration 11q.
• - Lymphome mature agressif à cellules B.
• - Autres lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs rares à cellules B après approbation du promoteur.
• Présente des néoplasmes à cellules B r/r après un ou plusieurs traitements antérieurs ou réfractaire primaire au traitement de première intention.
• Age de 6 mois à <18 ans.
• Poids corporel ≥ 6 kg.
• Maladie mesurable selon les critères internationaux de réponse au LNH pédiatrique, telle qu'identifiée par une évaluation radiologique locale des lymphomes.
• Des échantillons de tissus archivés ou frais provenant d'une rechute récente ou d'un diagnostic initial doivent être mis à disposition pour l'examen pathologique central afin de confirmer le diagnostic.
• A un indice de performance de Karnofsky (≥ 16 ans) ou de Lansky (< 16 ans) ≥ 60.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, nombre absolu de neutrophiles > 1000/μL, plaquettes ≥ ≥ 50 000/μL, nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/μL.
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé > 29 mL/min selon la formule de Schwartz.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 5 x LSN.
• Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène au repos ≥ 91 % à l'air ambiant, dyspnée absente ou légère (grade ≤ 1).
• Si les sujets sont sexuellement actifs, ils doivent être prêts à utiliser des méthodes de contraception très efficaces.
• Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme dès leur inclusion et pendant au moins 12 mois après la perfusion de MB-CART2019.1.
• Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter ni de donner d’ovules/ovules pendant l’étude et jusqu’à au moins 12 mois après la perfusion de MB-CART2019.1.
• Est disposé à subir un prélèvement de leucaphérèse non mobilisée.
• De l’avis de l’investigateur, le sujet doit être en mesure de se conformer à toutes les procédures liées à l’étude, à l’utilisation des médicaments et aux évaluations.
• Est capable de fournir un consentement/une autorisation adapté à son âge et/ou d'avoir un tuteur capable de fournir un consentement signé et daté par le(s) parent(s) ou par le tuteur légal du sujet avant la conduite de toute procédure spécifique à l'étude.

Critères de non inclusion :

• Recevoir un traitement actif pour une maladie maligne, à l'exception des traitements pré-inclusion, y compris la radiothérapie. Les lésions irradiées pendant le traitement pré-inclusion ne peuvent pas être considérées comme des lésions mesurables.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues < 120 jours avant le consentement éclairé écrit.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, ou n'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure, ou a une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période pendant laquelle le sujet est censé participer à l'étude.
• Sujets atteints de néoplasmes à cellules B dans le contexte de lymphomes associés à des troubles lymphoprolifératifs post-transplantation.
• Présente une hypersensibilité connue aux excipients du MB-CART2019.1 ou à tout autre médicament tel que recommandé pour l'administration dans le protocole de l'étude.
• Présente une atteinte active du système nerveux central au moment de la confirmation de l'éligibilité, telle que mesurée par la présence de cellules de lymphome dans le liquide céphalo-rachidien lors de la préparation au cytospin.
• A des antécédents ou est présent d’une maladie auto-immune du SNC, telle que la sclérose en plaques, la névrite optique ou d’autres maladies immunologiques ou inflammatoires. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine.
• Infection par le VIH.
• Présence de VHB ou VHC active ou antérieure, selon la sérologie.
• Infection à Treponema pallidum.
• Infection active par le SRAS-CoV-2.