Etude TIGOS : étude de phase 3, randomisée, évaluant un traitement associant le BMS-986489 (combinaison nivolumab-BMS-986012) à une chimiothétapie par carboplatine et étoposide par rapport à un traitement associant l’atézolizumab à la chimiothérapie, comme traitement de première ligne, chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 26/03/2025
Ouverture effective le : 26/03/2025
Fin d'inclusion prévue le : 16/06/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 41
Tous pays: 530
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 188

Résumé

Depuis de nombreuses années, le traitement habituel du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (CPPC-SE) combine deux médicaments de chimiothérapie. Cependant, ce traitement n’est pas efficace chez tout le monde et peut avoir des effets secondaires néfastes s’il est utilisé trop longtemps. Les scientifiques ont étudié un nouveau type de traitement appelé « immunothérapie ». Ce traitement aide le système immunitaire de l’organisme à combattre le cancer. Deux médicaments d’immunothérapie, l’atézolizumab et le durvalumab, ont été approuvés pour une utilisation avec les médicaments de chimiothérapie standard dans le traitement du CPPC-SE, car ils ont aidé des personnes atteintes de CPPC-SE à vivre plus longtemps. Les chercheurs étudient une molécule appelée « fucosyl monosialoganglioside-1 » (fuc-GM1), qui se trouve dans environ la moitié à 70 % des tumeurs du CPPC. Le BMS-986012 est un traitement qui cible la molécule fuc-GM1. Les chercheurs pensent que l’administration du BMS-986012, qui cible la molécule fuc-GM1, en association avec une immunothérapie comme le nivolumab, pourrait aider les personnes à vivre plus longtemps qu’avec l’immunothérapie seule en raison de l’action stimulante des deux traitements sur le système immunitaire. 
Pour chaque dose de traitement de BMS-986489 à dose fixe (Fixed Dose Combination, FDC), le BMS-986012 et le nivolumab ont été combinés pour faciliter la tâche des professionnels de santé et des patients, en réduisant le temps consacré à la préparation et à l’administration de perfusions distinctes. 
Cette étude est conçue pour tester si le BMS-986489 FDC et le traitement de chimiothérapie standard permet aux personnes atteintes de CPPC-SE de vivre plus longtemps qu’avec l’atézolizumab et la chimiothérapie.
L’objectif de l’étude est de comparer l’efficacité et l’innocuité du BMS-986489 (association à dose fixe d’anti-fucosyl-GM1 et de nivolumab) en association avec le carboplatine et l’étoposide à celles de l’atézolizumab associé au carboplatine et à l’étoposide en tant que traitement de première ligne chez les participants atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.
Les patients recevront soit 4 cures de traitement d’induction (21 jours par cycle) avec carboplatine/étoposide et le BMS-986489 FDC, suivis du BMS-986489 FDC en traitement d’entretien (28 jours par cycle), soit 4 cycles de traitement d’induction (21 jours par cycle) avec carboplatine/étoposide en association avec l’atézolizumab, suivi de l’atézolizumab en traitement d’entretien (28 jours par cycle). 
Tous les patients seront traités jusqu’à ce que leur maladie s’aggrave, qu’ils présentent des effets secondaires inacceptables ou qu’ils choisissent de se retirer de l’étude, selon la première éventualité. Les patients seront répartis en deux groupes en fonction de la présence ou de l’absence de métastases hépatiques ou cérébrales et de leur capacité à accomplir des activités, évaluée à l’aide du score de performances. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement :
Dans le groupe A, lors de la phase d’induction (cures de 3 semaines, 21 jours chacun, Cures 1 à 4), les patients recevront du carboplatine, de l'étoposide et du BMS-986489 FDC.
Lors de la phase d’entretien, (cures de 4 semaines, 28 jours chacun, Cure 5 et au-delà), les patients recevront du BMS-986489 FDC.. 
Dans le groupe B, lors de la phase d’induction (cures de 3 semaines, 21 jours chacun, Cures 1 à 4), les patients recevront du carboplatine, de l'étoposide et de l'atézolizumab.
Lors de la phase d’entretien, (cures de 4 semaines, 28 jours chacun, Cure 5 et au-delà), les patients recevront de l'atézolizumab (Jour 1, administré par voie IV).
Les procédures de surveillance lors de certaines ou de toutes les visites pendant l’étude comprendront des entretiens, un examen clinique, les signes vitaux, des examens d’imagerie, des évaluations de la tumeur, le prélèvement de tissu tumoral, si cela est médicalement faisable, des analyses biologiques de sang et d’urine, la surveillance des effets secondaires et des appels téléphoniques de suivi. 

Population cible

  • Type de cancer : Cancer du poumon à petites cellules au stade étendu
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

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Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique, évaluant l’association de BMS-986489 (la combinaison d’une dose fixe de Nivolumab et de BMS-986012) avec carboplatine et étoposide versus l’association d’Atézolizumab avec carboplatine et étoposide en tant que traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (TIGOS).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique, visant à évaluer l’association de BMS-986489 (la combinaison d’une dose fixe de Nivolumab et de BMS-986012) avec carboplatine et étoposide versus l’association d’Atézolizumab avec carboplatine et étoposide en tant que traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (TIGOS). Les patients reçoivent soit 4 cures de traitement d’induction (21 jours par cycle) avec carboplatine/étoposide et le BMS-986489 FDC, suivis du BMS-986489 FDC en traitement d’entretien (28 jours par cycle), soit 4 cycles de traitement d’induction (21 jours par cycle) avec carboplatine/étoposide en association avec l’atézolizumab, suivi de l’atézolizumab en traitement d’entretien (28 jours par cycle).  Tous les patients seront traités jusqu’à ce que leur maladie s’aggrave, qu’ils présentent des effets secondaires inacceptables ou qu’ils choisissent de se retirer de l’étude, selon la première éventualité. Les patients seront répartis en deux groupes en fonction de la présence ou de l’absence de métastases hépatiques ou cérébrales et de leur capacité à accomplir des activités, évaluée à l’aide du score de performances. Les patients seront répartis de façon aléatoire dans deux groupes de traitement : - Bras A :  Phase d’induction (cures de 3 semaines, 21 jours chacun, Cures 1 à 4) : Les patients reçoivent du carboplatine (Jour 1, administré par voie IV), de l'étoposide (Jours 1, 2 et 3, administré par voie IV) et du BMS-986489 FDC (Jour 1, administré par voie IV).  Phase d’entretien (cures de 4 semaines, 28 jours chacun, Cure 5 et au-delà) : Les patients reçoivent du BMS-986489 FDC (Jour 1, administré par voie IV).  - Bras B :  Phase d’induction (cures de 3 semaines, 21 jours chacun, Cures 1 à 4) : Les patients reçoivent du carboplatine (Jour 1, administré par voie IV), de l'étoposide (Jours 1, 2 et 3, administré par voie IV) et de l'atézolizumab (Jour 1, administré par voie IV).  Phase d’entretien (cures de 4 semaines, 28 jours chacun, Cure 5 et au-delà) : Les patients reçoivent de l'atézolizumab (Jour 1, administré par voie IV). Les procédures de surveillance lors de certaines ou de toutes les visites pendant l’étude comprennent des entretiens, un examen clinique, les signes vitaux, des examens d’imagerie, des évaluations de la tumeur, le prélèvement de tissu tumoral, si cela est médicalement faisable, des analyses biologiques de sang et d’urine, la surveillance des effets secondaires et des appels téléphoniques de suivi. 

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du BMS-986489 en association avec le carboplatine et l’étoposide à celles de l’atézolizumab associé au carboplatine et à l’étoposide.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité d'emploi.
  • Evaluer le taux de réponse.
  • Evaluer la durée de réponse.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules au stade étendu.
  • Suffisamment en bonne santé pour effectuer leurs activités normales avec peu ou pas d’aide selon le score de performances ECOG.
  • Au moins une tumeur mesurable à l’aide de techniques d’imagerie spéciales, comme un scanner ou IRM, sur un site autre que le cerveau et le système nerveux.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Les patients ont déjà reçu certains types de traitement pour un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.
  • Les patients présentent certaines affections médicales, comme la propagation d'un cancer du poumon à petites cellules au cerveau qui provoque des symptômes, certaines maladies pulmonaires, des maladies cardiaques, des infections, des maladies auto-immunes, d'autres cancers ou un type de lésion nerveuse appelé neuropathie sensitive périphérique.

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