Etude TATIANA : étude de phase 2 , évaluant l'efficacité d'une chimiothérapie de première ligne par TPEx (association de platine, de taxanes et de cétuximab), suivie par un traitement d'entretien associant le cétuximab et l'avelumab, chez des patients ayant un carcinome de la tête et du cou récidivant ou métastatique.

Résumé

Le cancer de la tête et du cou est un groupe complexe de masses de cellules anormales qui se développent de manière incontrôlée et peuvent envahir les tissus voisins.
Le protocole TPEx (association de trois médicaments) constitue une stratégie thérapeutique efficace et attractive en première intention chez les patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant ou métastatique (lorsque le cancer se propage dans d’autres organes).
De précédentes études ont suggéré une synergie entre la chimiothérapie du protocole TPEx et un traitement par anticorp inhibiteur de points de contrôle immunitaire (ICI) tel que l’avelumab.
Cette étude aura pour objectif d’estimer l’efficacité de la chimiothérapie d’induction TPEx suivi d’un traitement d’entretien par l’association cétuximab-avelumab sur l’espérance de vie des patients ayant un carcinome de la tête et du cou récidivant ou métastatique.
Les patients inclus recevront le traitement par TPEx pendant deux cures de 3 semaines chacune. En cas de stabilisation de la maladie, de réponse partielle ou complète deux cures supplémentaires seront réalisées puis en absence de progression le traitement d’entretien par avelumab et cétuximab sera mis en place.
En cas de réponse complète et maintenue pendant plus d'un an après le début du traitement d'entretien, le médecin pourra décider d'interrompre ce dernier. En cas de réponse stable ou partielle prolongée, le médecin peut consulter le médecin coordinateur et le promoteur pour discuter de l'arrêt du traitement au cours d’un comité de pilotage.
Les patients seront suivis pendant une période maximum de 3 ans.

Population cible

• Type de cancer : Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005830
• EudraCT/ID-RCB : 2023-510559-41-00
• NCT : NCT06640725
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06640725, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-510559-41-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II study of TPEx (taxotere-platinum-cetuximab) followed by a maintenance with avelumab and cetuximab in First Line Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (R/M SCCHN).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 multicentrique, non controlée,&nbsp;visant à évaluer la survie globale après une chimiothérapie de première ligne par TPEx, suivie d'un traitement d'entretien associant cétuximab et avelumab chez les patients ayant un carcinome de la tête et du cou récidivant ou métastatique.<p><br></p>Les patients inclus reçoivent le traitement par TPEx pendant deux cures de 3 semaines chacune. En cas de stabilisation, réponse partielle ou complète deux cures supplémentaires sont réalisées puis en absence de progression le traitement d’entretien par avelumab et cétuximab est mis en place.<p><br></p>En cas de réponse complète telle que définie par les critères RECIST v1.1 et maintenue pendant plus d'un an après le début du traitement d'entretien, l'investigateur peut décider d'interrompre le traitement d'entretien. En cas de réponse stable ou partielle prolongée, telle que définie par les critères RECIST v1.1, l'investigateur peut consulter l'investigateur coordinateur et le promoteur pour discuter de l'arrêt du traitement au cours d’un comité de pilotage.

Objectif(s) principal(aux) : Estimer l’efficacité du protocole de chimiothérapie d’induction TPEx suivi d’un traitement d’entretien par l’association cétuximab-avelumab en terme de survie globale

Objectifs secondaires :

• Estimer l'efficacité du traitement en termes de survie sans progression (SSP).
• Évaluer le profil de tolérance de l'ensemble du protocole (chimiothérapie d'induction et association avélumab-cétuximab en traitement d'entretien après le protocole TPEx).

Critères d’inclusion :

• Hommes et femmes adultes âgés de ≥ 18 ans et de < 75 ans.
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique non éligible à un traitement local à visée curative ; carcinome épidermoïde de primitif inconnu en cas de HPV positif.
• Test d’immunohistochimie local positif pour l’expression de la protéine PD-L1 dans des échantillons de carcinome épidermoïde de la tête et du cou fixés au formol et inclus en paraffine.
• Maladie mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
• Fonction hématologique : globules blancs > 2000/µL, polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 9,0 g/mL, transaminases < 3,0 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques, bilirubine < 1,5 x LSN (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL), clairance de la créatinine > 60 mL/min pour l'administration de cisplatine et lairance de la créatinine ≥ 40 mL/min et ≤ 60 mL/min pour l'administration de carboplatine.
• Taux de calcium normalisé et maintenu dans les limites de la normale.
• En cas de radiothérapie administrée sans traitement systémique, radiothérapie curative antérieure réalisée au moins 4 semaines avant l'administration du TPEx et/ou radiothérapie palliative antérieure réalisée au moins 2 semaines avant l'administration du TPEx.
• Effets indésirables liés à des traitements antérieurs résolus ou retour à la valeur initiale ou ≤ Grade 1.
• Indice de performance ECOG ≤ 1.
• Une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces jusqu'à au moins 7 mois après le traitement pour les femmes et 4 mois après le traitement pour les hommes.
• Affiliation à un régime de Sécurité Sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chimiothérapie systémique antérieure pour un carcinome de la tête et du cou, sauf dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée, > 6 mois avant l'inclusion.
• Carcinomes du nasopharynx récidivants ou métastatiques, carcinomes épidermoïdes de primitif HPV négatif inconnu ou histologies des glandes salivaires ou non épidermoïdes.
• Antécédents de malignité active au cours des 3 dernières années (sauf cancers localement curables et apparemment guéris).
• Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée ou symptomatique.
• Antécédents de transplantation d'organe.
• Pneumopathie interstitielle.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (excepté diabète T1 stabilisé, hypothyroïdie résiduelle).
• Affection nécessitant une administration chronique systémique de corticostéroïdes (> 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou autres médicaments immunosuppresseurs.
• Traitement antérieur par anti-EGFR <6 mois avant la vérification d'éligibilité.
• Traitement antérieur par anti-PD1, anti-PD-L1 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle).
• Antécédents d'allergie à la viande rouge ou de morsures de tiques, ou résultats positifs aux tests d'anticorps IgE anti-cétuximab (α-1-3-galactose).
• Sérologie VIH positive ou syndrome d’immunodéficience acquise.
• Sérologie AgHBs ou ARN VHC positive.
• Tout trouble médical grave ou non contrôlé qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir le traitement prévu par le protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Prise concomitante de phénytoïne et de fosphénytoïne.
• Vaccination < 4 semaines par vaccins non oncologiques contenant des virus ou bactéries vivants.
• En cas d'administration de carboplatine : présence d’une tumeur hémorragique.
• Infection systémique grave nécessitant un traitement par antibiotiques intraveineux < 14 jours précédant la vérification d'éligibilité.
• Contre-indication au TPEx, au docétaxel, au cétuximab et à l’immunothérapie.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à un anticorps monoclonal humain.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Problèmes psychiatriques concomitants graves limitant la conformité aux exigences de l'étude.
• Personnes visées aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L1122-2 du code de la santé publique.