Etude CAPPA : étude de phase 2, évaluant un traitement associant le capécitabine et le pembrolizumab, comme traitement post-opératoire adjuvante, chez des patients atteint d'un cancer du sein triple négatif avec maladie résiduelle après une chimio-immunothérapie néoadjuvante. 

Résumé

Le cancer du sein triple négatif (CSTN), qui représente 10 à 15 % des cancers du sein, survient principalement chez les femmes de moins de 40 ans et a de moins bons résultats que les autres sous-types de cancer du sein. L'amélioration du pronostic du cancer du sein triple négatif reste un défi majeur et a été incluse dans la stratégie décennale de lutte contre le cancer 2021-2030. 
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de la capecitabine post-opératoire ajoutée au pembrolizumab sur la survie sans maladie invasive (iDFS) telle qu'évaluée par l'investigateur chez les sujets atteints de cancer du sein triple négatif et présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante associée au pembrolizumab.
Le pembrolizumab sera administré à une dose fixe toutes les 3 semaines, pour un total de 9 cures (1 cure = 21 jours) lors de la phase adjuvante du traitement ; La capecitabine sera administrée deux fois par jour (14 jours actifs / 7 jours de repos) pour un total de 8 cures, avec une réduction de dose deux fois par jour pendant la radiothérapie si nécessaire ;
La radiothérapie locale sera réalisée conformément aux pratiques standard si elle est indiquée.
La durée totale du traitement sera de 27 semaines.

Population cible

• Type de cancer : Cancer du sein triple négatif précédemment traités par une chimiothérapie néoadjuvante standard
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005826
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505291-30-01
• NCT : NCT05973864
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05973864, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-505291-30-01

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, visant à évaluer l'association CAPécitabine et Pembrolizumab en tant que thérapie post-opératoire Adjuvante pour le cancer du sein triple négatif avec maladie résiduelle après une chimioimmunothérapie néoadjuvante.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, à simple bras. Le pembrolizumab est administré à une dose fixe toutes les 3 semaines, pour un total de 9 cures (1 cure = 21 jours) lors de la phase adjuvante du traitement ; La capecitabine est administrée deux fois par jour (14 jours actifs / 7 jours de repos) pour un total de 8 cures, avec une réduction de dose deux fois par jour pendant la radiothérapie si nécessaire ; La radiothérapie locale est réalisée conformément aux pratiques standard si elle est indiquée. La durée totale du traitement est de 27 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité de la capecitabine post-opératoire ajoutée au pembrolizumab sur la survie sans maladie invasive (iDFS) telle qu'évaluée par l'investigateur.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'impact clinique de la combinaison capécitabine plus pembrolizumab dans la population cible en termes de :
• - Survie globale
• - Survie sans maladie à distance

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein triple négatif histologiquement prouvé, défini comme suit :
• - Négativité pour HER2 (critères ASCO/CAP)
• - ET moins de 10% des cellules marquées par l'immunohistochimie (IHC) pour les récepteurs aux oestrogènes (ER) et à la progestérone (PgR) ;
• Patients atteints de cancer du sein triple négatif précédemment traités par une chimiothérapie néoadjuvante standard avec un minimum de 6 cycles d'immunochimiothérapie contenant du pembrolizumab, conformément aux normes de soins (et à l'étiquetage du pembrolizumab), ainsi que des anthracyclines et/ou des taxanes (avec ou sans carboplatine). D'autres médicaments peuvent être acceptables après discussion avec le promoteur (à l'exclusion de la capécitabine)
• Résection complète de la (des) tumeur(s) mammaire(s) (et de tout ganglion lymphatique envahi) ;
• Absence de réponse pathologique complète, définie comme une classe RCB I, II ou III (selon l'évaluation locale) ;
• Disponibilité d'un bloc tumoral représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant de l'échantillon chirurgical, avec son rapport histologique ;
• Statut de performance ECOG ≤ 2 ;
• Fonction organique et médullaire adéquate. Tous les tests de laboratoire de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours précédant l’inclusion ;
• Résolution d'au moins grade 1 de toutes les toxicités aiguës des traitements précédents, y compris la toxicité liée à l'immunothérapie due au pembrolizumab, sauf pour l'alopécie, et les endocrinopathies liées à l'immunothérapie de grade 2 contrôlées par un traitement hormonal, qui sont autorisées ;
• Période minimale/maximale pour les traitements précédents : chirurgie mammaire ≥ 2 semaines ; dernière injection de pembrolizumab ≥ 3 semaines ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le C1D1 ;
• Les femmes en âge de procréer et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace depuis le moment du test de grossesse négatif jusqu'à 4 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude ;
• Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et aux procédures de l'étude conformément au protocole ;
• Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale (ou équivalent).
• Consentement éclairé signé.
• - Critères d'inclusion de la cohorte externe :
• Information du patient avant l'entrée dans l'étude et non-opposition à la collecte des données ;
• Age ≥18 ans ;
• Patients atteints de cancer du sein triple négatif précédemment traités par une chimiothérapie néoadjuvante standard avec un minimum de 6 cycles d'immunochimiothérapie contenant du pembrolizumab, conformément aux normes de soins (et à l'étiquetage du pembrolizumab), ainsi que des anthracyclines et/ou des taxanes (avec ou sans carboplatine). D'autres médicaments peuvent être acceptables après discussion avec le promoteur (à l'exclusion de la capécitabine) ;
• Le patient doit avoir reçu au moins une injection de pembrolizumab en traitement postchirurgical (concomitamment ou après la radiothérapie).

Critères de non inclusion :

• Preuve radiologique ou clinique de maladie métastatique documentée par imagerie ou examen clinique réalisé pendant la période de sélection ;
• A reçu de la capecitabine ou un autre inhibiteur de checkpoint immunitaire que le pembrolizumab dans le cadre du traitement néoadjuvant ;
• Présente une autre malignité connue, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'une malignité précédemment traitée sans preuve de maladie pendant ≥ 2 ans ;
• Présente une contre-indication à la poursuite du traitement par pembrolizumab conformément au RCP respectif, y compris une hypersensibilité connue ;
• Antécédent d'événement indésirable lié au système immunitaire de grade quelconque dû au pembrolizumab ayant conduit à l'arrêt permanent du pembrolizumab ;
• Présente une contre-indication au traitement par la capecitabine conformément au RCP ;
• Déficience complète en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase) ;
• Patient atteint d'une infection active ;
• Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque non maîtrisée ou symptomatique ;
• Patients ayant reçu de la brivudine dans les 4 semaines précédant l’inclusion ;
• Patient devant prendre l'un des traitements interdits suivants pendant la période de traitement de l'étude :
• - Toute thérapie anticancéreuse expérimentale autre que le traitement spécifié dans le protocole ;
• - Toute chimiothérapie concomitante, immunothérapie, biologique pour le traitement du cancer, autre que celles spécifiées dans le protocole ;
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patients qui refusent ou sont incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai en raison de raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques ;
• Personnes privées de leur liberté ou sous garde à vue ou sous tutelle ;
• Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Critères d'exclusion de la cohorte externe :
• A reçu de la capécitabine ou un autre inhibiteur de checkpoint immunitaire que le pembrolizumab dans le cadre du traitement néoadjuvant ;
• Tout traitement anticancéreux expérimental (chimiothérapie, immunothérapie, produit biologique pour le traitement du cancer) autre que le pembrolizumab uniquement en tant que traitement adjuvant.