Etude TANGENT : étude de phase 3, randomisée visant à évaluer la tolérance et l’efficacité de l’emactuzumab par rapport à un placebo, chez des patients ayant une tumeur de la gaine du tendon à cellules géantes.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur de la gaine du tendon à cellules géantes locale ou diffuse

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

SynOx Therapeutics Ltd

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 128
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 128
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 30

Résumé

Les tumeurs de la gaine du tendon à cellules géantes (TGTCG) sont un groupe de tumeurs généralement bénignes des articulations et des tissus mous, divisées en types localisés et diffus. La plupart des TGTCG surviennent au niveau du genou, de la hanche, de la cheville, du poignet et du pied. Elles sont souvent sévères, sérieusement invalidantes et associées à des douleurs et à une incapacité pour les patients d’exécuter leurs activités quotidiennes. Bien que la chirurgie soit le traitement privilégié pour beaucoup de patients, elle est souvent limitée en raison de l’emplacement et des caractéristiques de la tumeur. En outre, elle implique une longue convalescence et donne des résultats médiocres, d’où des tumeurs qui peuvent réapparaître. La maladie touche souvent de jeunes adultes qui seraient autrement en bonne santé et actifs, et peut avoir un impact significatif sur la scolarité, le travail et la vie de famille.
Un traitement sûr et efficace visant à réduire l’invalidité et à restaurer la fonction chez les patients atteints de TGTCG est donc nécessaire. À ce jour, plusieurs traitements ont été évalués pour le traitement de la TGTCG, mais ont révélé une efficacité limitée et/ou des problèmes de sécurité d’emploi. Un traitement médicamenteux appelé pexidartinib (un inhibiteur multiple de la tyrosine kinase) est autorisé pour le traitement des adultes présentant une TGTCG symptomatique associée à une maladie sévère ou à des limitations fonctionnelles sans amélioration suite à une chirurgie. Cependant, le pexidartinib soulève d’importantes préoccupations en matière de sécurité d’emploi associées à une toxicité hépatique et n’est actuellement autorisé qu’aux États-Unis. En raison de ces limites en matière de sécurité d’emploi et en l’absence de traitements médicamenteux approuvés en Europe et dans de nombreux autres pays, la principale norme de soins pour la prise en charge de la TGTCG reste l’intervention chirurgicale.
L’emactuzumab empêche le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1R), une protéine dont il existe un trop grand nombre de copies dans la TGTCG, de fonctionner, pouvant potentiellement aboutir à une réduction de la taille de la tumeur. Le but principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’emactuzumab ainsi que sa sécurité d’emploi lorsqu’il est administré par perfusion intraveineuse (IV).
L’objectif principal de cette étude est de déterminer l’efficacité et la sécurité d’emploi du traitement par emactuzumab dans la réduction de la taille de la tumeur chez des patients atteints d’une TGTCG.
L'étude se composera de 2 parties.
Dans la première partie, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.
Dans le groupe 1, les patients recevront de l'emactuzumab une fois toutes les 2 semaines jusqu'à 5 fois, suivi d'une période d'observation de 3 mois pour un total de 24 semaines.
Dans le groupe 2, les patients recevront un placebo administré selon les même modalités que l'emactuzumab dans le groupe 1.
Dans la partie 2, les patients éligibles auront la possibilité de recevoir de l'emactuzumab une fois toutes les 2 semaines jusqu'à 5 fois.
Les patients devront se rendre au centre à 15 reprises environ au cours de l’étude pour les besoins de multiples examens, et assister à environ 9 visites supplémentaires pour des examens de la tumeur, sur une durée d’environ 2 ans.
Pendant cette période, tous les patients seront étroitement surveillés par le biais d’examens physiques, d'examens cliniques, des analyses de sang, des examens d'imagerie, des électrocardiogrammes et des questionnaires, afin de détecter une éventuelle toxicité.

Population cible

  • Type de cancer : Tumeur de la gaine du tendon à cellules géantes locale ou diffuse
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III, multicentrique, randomisée et en double aveugle visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’emactuzumab par rapport à un placebo chez des patients atteints d’une tumeur de la gaine du tendon à cellules géantes (titre abrégé : TANGENT)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du médicament expérimental emactuzumab pour le traitement des patients atteints de tumeur de la gaine du tendon à cellules géantes. L'étude se compose de deux parties. 1- Partie 1 : les patiients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent de l'emactuzumab en IV à J1, toutes les 2 semaines pour un total de 5 cures, suivi d'une période d'observation de 3 mois, pour un total de 24 semaines. - Bras B : les patients reçoivent un placebo en IV à J1 administré selon les mêmes modalités que l'emactuzumab dans le bras A. 2- Partie 2 : les patients éligibles ont la possibilité de recevoir de l'emactuzumab en IV une fois toutes les 2 semaines pendant un total de 5 cures . Les patients doivent se rendre au centre à 15 reprises environ au cours de l’étude pour les besoins de multiples examens, et assister à environ 9 visites supplémentaires pour des examens de la tumeur, sur une durée d’environ 2 ans. Pendant cette période, tous les patients sont étroitement surveillés par le biais d’examens physiques, d'examens cliniques, des analyses de sang, des examens d'imagerie, des électrocardiogrammes et des questionnaires, afin de détecter une éventuelle toxicité.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité et la sécurité d’emploi du traitement par emactuzumab chez des patients atteints d’une TGTCG.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la fonction physique.
  • Evaluer l'amplitude de mouvement.
  • Evaluer la pire rigidité et la pire douleur.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer le score de volume tumoral.
  • Evaluer le tau d'intervention chirurgicale.

Critères d’inclusion :

  • Age > 12 ans.
  • Tumeur de la gaine du tendon à cellules géantes locale ou diffuse confirmée par biopsie où la résection chirurgicale serait associée à une aggravation prévue des limitations fonctionnelles par des lésions articulaires chirurgicales, et/ou le sujet présente un risque élevé anticipé de récidive précoce tel que déterminé par un comité tumoral multidisciplinaire ou équivalent, ou toute autre morbidité associée à la chirurgie, et/ou le traitement chirurgical ne devrait pas améliorer les résultats cliniques du sujet.
  • Maladie mesurable : diamètre le plus long ≥ 20 mm.
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
  • Si une femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
  • Les participants doivent avoir donné leur consentement écrit.

Critères de non inclusion :

  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Affections médicales, y compris auto-immunes, nécessitant une immunosuppression systémique.
  • TGCT métastatique connu ou autre cancer actif nécessitant un traitement concomitant ou planifié.
  • A reçu un traitement systémique pour la TGCT ciblant le CSF-1 ou le CSF-1R ou tout inhibiteur multi-tyrosine kinase dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Toute intervention chirurgicale, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Toxicité cliniquement significative non résolue due à un traitement antérieur ou antécédents de toxicité hépatique grave.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie.
  • Fonction rénale et hépatique inadéquate.
  • Traitement antirétroviral systémique dans les 3 mois suivant l'inclusion.
  • Dans les 6 mois suivant l'inclusion, le patient a présenté : un infarctus du myocarde cliniquement significatif, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou une maladie pulmonaire (critères NYHA 1994), y compris un événement thromboembolique grave ; des plaies cliniquement significatives incomplètement cicatrisées, y compris des fractures osseuses ; une fracture pathologique ou une hypercalcémie significative.

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