Etude Symphony-1 : étude de phase 1b/3, randomisée, en 3 étapes, adaptative aux biomarqueurs, évaluant le tazémétostat par rapport à un placebo en association avec le lénalidomide et le rituximab, chez des patients atteints d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Epizyme

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 11/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 01/03/2026
Fin d'inclusion effective le : 20/04/2026
Dernière inclusion le : 20/04/2026
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 612
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 555
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 229

Résumé

Il s’agit d’une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre substance active, randomisée, en 3 étapes, comportant des analyses intermédiaires à des fins de futilité et d’efficacité. 
Cette étude évaluera l’efficacité et la sécurité d’emploi du tazémétostat en association avec R2 par rapport au placebo en
association avec R2 chez des patients atteints d’un LF R/R ayant terminé au moins 1 chimiothérapie, immunothérapie ou chimio-immunothérapie systémique antérieure. 
Deux populations distinctes de patients seront évaluées : les patients porteurs d’une mutation gain de fonction (GOF) d’EZH2 (c.-à-d. muté ; EZH2 MT) et les patients sans mutation GOF d’EZH2 (c.-à-d. de type sauvage ; EZH2 WT).

Population cible

  • Type de cancer : Lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Coordinateur de l’essai

- COORDONNATEUR NON PRéSICé

,
,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Phase 1 Study to Evaluate Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of the CTPS1 Inhibitor STP938 in Adult Subjects With Advanced Solid Tumors, With a Safety Expansion in Advanced CTPS2 Null Ovarian Cancer

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre substance active, randomisée, en 3 étapes, comportant des analyses intermédiaires à des fins de futilité et d’efficacité. Cette étude évaluera l’efficacité et la sécurité d’emploi du tazémétostat en association avec R2 par rapport au placebo en association avec R2 chez des patients atteints d’un LF R/R ayant terminé au moins 1 chimiothérapie, immunothérapie ou chimio-immunothérapie systémique antérieure. Deux populations distinctes de patients seront évaluées : les patients porteurs d’une mutation gain de fonction (GOF) d’EZH2 (c.-à-d. muté ; EZH2 MT) et les patients sans mutation GOF d’EZH2 (c.-à-d. de type sauvage ; EZH2 WT).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du tazémétostat en association avec R2 chez des patients atteints de LF R/R et sélectionner une dose de tazémétostat recommandée pour la phase 3 (DRP3) en vue d’une évaluation plus poussée dans la phase 3

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Avoir un Lymphome Folliculaire confirmé par histologie, de grade 1 à 3A.
  • Avoir été précédemment traités par au moins 1 chimiothérapie, immunothérapie ou chimio-immunothérapie systémique antérieure.
  • Satisfaire aux exigences relatives à l’hépatite et à l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) comme suit :  Résultats négatifs des tests sérologiques ou de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) (Annexe 6). Remarque : Les patients dont le statut d’infection par le VHB n’a pas pu être déterminé par les résultats des tests sérologiques doivent être négatifs pour l’ADN-VHB par PCR pour être éligibles à la participation à l’étude. Les patients séropositifs pour le VHB et dont l’ADN-VHB est indétectable par PCR sont autorisés à suivre une prophylaxie antivirale appropriée.  Résultats négatifs des tests de dépistage du virus de l’hépatite C (VHC) et du virus de l’immunodéficience humaine (Annexe 7). Remarque : Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC doivent être négatifs pour l’ARN-VHC par PCR pour pouvoir participer à l’étude.
  • Avoir une maladie en rechute, réfractaire ou une progression de la maladie (PM) documentée après le traitement par une thérapie systémique (le statut réfractaire est défini comme une réponse moindre qu’une réponse partielle (RP) ou une progression de la maladie < 6 mois après la dernière dose).
  • Avoir une maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano ; (Annexe 5).
  • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte est des États-Unis) de 0, 1 ou 2.
  • Dans les 7 jours précédant la randomisation, toute toxicité cliniquement significative liée à un traitement anticancéreux antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, immunothérapie et/ou radiothérapie) doit avoir été résolue au grade 1 selon la version 5.0 des critères CTCAE du National Cancer Institute OU être cliniquement stable et ne plus être cliniquement significative.
  • Avoir fourni suffisamment de blocs de tissu tumoral ou de lames non colorées pour la recherche de la mutation EZH2 chez tous les patients afin de permettre une stratification via le système interactif de réponse en ligne (Interactive Web Response System, IWRS).
  • Temps entre le traitement anticancer précédent et la première dose de tazémétostat comme suit : a. Chimiothérapie cytotoxique - Au moins 21 jours. b. Chimiothérapie non cytotoxique (p. ex., inhibiteur de petites molécules) - Au moins 14 jours. c. Nitrosourées - Au moins 6 semaines. d. Anticorps monoclonaux et/ou bispécifiques ou CAR T - Au moins 28 jours. e. Radiothérapie - Au moins 6 semaines à partir de la précédente thérapie par radio-isotopes ; au moins 12 semaines à partir de l’irradiation pelvienne à 50 % ou de l’irradiation corporelle totale.
  • Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/minute selon la formule de Cockcroft et Gault.
  • Fonction de la moelle osseuse adéquate : Neutrophiles (NAN) ≥ 1 000/mm3 (≥ 1,0 x 10^9/l) en l’absence d’infiltration du lymphome de la moelle osseuse OU NAN ≥ 750/mm3 (≥ 0,75 x 10^9/l) avec infiltration de la moelle osseuse, sans soutien par facteur de croissance (filgrastim ou pegfilgrastim), pendant au moins 14 jours : plaquettes ≥ 75 000/mm3 (≥75 x 10^9/l) évaluées au moins 7 jours après la dernière transfusion de plaquettes ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (peut recevoir une transfusion).
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, sauf en cas d’hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert ; phosphatase alcaline (PAL) (en l’absence de maladie osseuse) ; ALAT et ASAT ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS si le patient présente une infiltration hépatique).
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LNS et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 x LNS (sauf sous warfarine, où l’INR ≤ 3,0). Chez les patients présentant un risque thromboembolique, une anticoagulation prophylactique ou un traitement antiplaquettaire à la discrétion de l’investigateur est recommandé.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé écrit signé.

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