Etude EBVision : étude de phase 2, comprenant plusieurs cohortes et visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tabélécleucel, chez les patients atteints de maladies associées au virus d'Epstein-Barr.

Résumé

Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, à cohortes multiples, ouverte et à un seul bras, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tabelecleucel pour le traitement des maladies associées à l'EBV. Les participants seront inclus dans l'une des cohortes suivantes :
Affection lymphoproliférative (ALP) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV) dans un contexte de déficit immunitaire primitif (DIP) (ALP EBV+ DIP) en rechute et/ou réfractaire (R/R) ou nouvellement diagnostiquée, pour laquelle un traitement de première ligne standard est inapproprié.
Affection lymphoproliférative (ALP) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV+ DIP) en R/R ou nouvellement diagnostiquée, pour laquelle un traitement de première ligne standard est inapproprié [cohorte fermée au recrutement après la fin de la phase 1].
Affection lymphoproliférative post-transplantation (ALPT) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV+) avec atteinte du système nerveux central (SNC) (ALPT SNC EBV+) en R/R ou nouvellement diagnostiquée, pour laquelle un traitement de première ligne standard est inapproprié.
ALPT associée au virus d'Epstein-Barr (EBV+) pour laquelle un traitement de première ligne standard (rituximab ou chimiothérapie) est inapproprié, y compris les formes CD20 négatives. Les sarcomes, notamment le léiomyosarcome (LMS), ou les tumeurs musculaires lisses à progression rapide pour lesquelles un traitement de première ligne standard est inapproprié, seront traités par tabélécleucel. Ce traitement sera administré par cycles de 35 jours. Au cours de chaque cycle, les participants recevront du tabélécleucel à la dose de 2 x 10⁶ cellules/kg par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine pendant 3 semaines, suivi d'une période d'observation jusqu'au 35ᵉ jour. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une réponse maximale, la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou l'instauration d'un traitement non prévu par le protocole pour la maladie sous-jacente. Pour la cohorte de patients atteints de sarcome EBV+, le traitement sera poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable, l'obtention de deux réponses complètes (RC) consécutives ou jusqu'à 12 mois après la première administration. Les participants ne répondant pas au traitement initial par tabélécleucel pourront poursuivre ce traitement avec une restriction HLA différente (appelée « changement de restriction »), si disponible ; l'administration de tabélécleucel avec un maximum de quatre restrictions HLA différentes est autorisée pour chaque participant.
Après la fin ou l'arrêt du traitement, les participants effectueront une visite de suivi de sécurité 30 jours après la dernière administration, puis un suivi trimestriel. Les participants sans progression documentée de la maladie seront évalués tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité pour une évaluation continue de la réponse au traitement, jusqu'à la visite de fin d'étude (EFE), qui a lieu 12 (± 1) mois après le Jour 1 du Cycle 1 pour les adultes et 24 (± 1) mois après le Jour 1 du Cycle 1 pour les participants pédiatriques. Les participants présentant une progression de la maladie avant la visite EFE continueront d'être suivis tous les 3 mois pour évaluer leur statut de survie jusqu'à cette visite.
Un plan d'étude adaptatif en deux étapes sera utilisé pour chaque cohorte concernée. Pour chaque cohorte, 8 participants évaluables seront inclus dans la phase 1. La décision de passer à la phase 2 sera basée sur une analyse intermédiaire des 8 premiers participants évaluables de la cohorte, selon l'évaluation de l'investigateur (par rapport aux critères de réponse radiologiques, cliniques et/ou biologiques définis), qui reçoivent du tabélécleucel et ont au moins une évaluation valide de la réponse à la maladie après l'inclusion. Le nombre de participants inclus dans la phase 2 pour chaque cohorte dépendra du nombre de répondeurs observés dans la phase 1. Le promoteur peut décider de ne pas passer à la phase 2 pour une cohorte donnée, même si les critères de passage à la phase 2 sont remplis. Cette décision peut également être fondée sur les données d'une ou plusieurs autres cohortes.

Population cible

• Type de cancer : Maladie assiciée au virus virus d’Epstein-Barr (EBV).
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006259
• EudraCT/ID-RCB : 2024-516623-14-00
• NCT : NCT04554914
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04554914, https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-516623-14-00

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-label, Single-arm, Multicohort, Phase 2 Study to Assess the Efficacy and Safety of Tabelecleucel in Subjects With Epstein Barr Virus Associated Diseases (EBVision)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique, à cohortes multiples, ouverte et à un seul bras, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tabelecleucel pour le traitement des maladies associées à l'EBV. Les participants seront inclus dans l'une des cohortes suivantes : Affection lymphoproliférative (ALP) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV) dans un contexte de déficit immunitaire primitif (DIP) (ALP EBV+ DIP) en rechute et/ou réfractaire (R/R) ou nouvellement diagnostiquée, pour laquelle un traitement de première ligne standard est inapproprié. Affection lymphoproliférative (ALP) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV+ DIP) en R/R ou nouvellement diagnostiquée, pour laquelle un traitement de première ligne standard est inapproprié [cohorte fermée au recrutement après la fin de la phase 1]. Affection lymphoproliférative post-transplantation (ALPT) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV+) avec atteinte du système nerveux central (SNC) (ALPT SNC EBV+) en R/R ou nouvellement diagnostiquée, pour laquelle un traitement de première ligne standard est inapproprié. ALPT associée au virus d'Epstein-Barr (EBV+) pour laquelle un traitement de première ligne standard (rituximab ou chimiothérapie) est inapproprié, y compris les formes CD20 négatives. Les sarcomes, notamment le léiomyosarcome (LMS), ou les tumeurs musculaires lisses à progression rapide pour lesquelles un traitement de première ligne standard est inapproprié, seront traités par tabélécleucel. Ce traitement sera administré par cycles de 35 jours. Au cours de chaque cycle, les participants recevront du tabélécleucel à la dose de 2 x 10⁶ cellules/kg par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine pendant 3 semaines, suivi d'une période d'observation jusqu'au 35ᵉ jour. Le traitement sera poursuivi jusqu'à l'obtention d'une réponse maximale, la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou l'instauration d'un traitement non prévu par le protocole pour la maladie sous-jacente. Pour la cohorte de patients atteints de sarcome EBV+, le traitement sera poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition d'une toxicité inacceptable, l'obtention de deux réponses complètes (RC) consécutives ou jusqu'à 12 mois après la première administration. Les participants ne répondant pas au traitement initial par tabélécleucel pourront poursuivre ce traitement avec une restriction HLA différente (appelée « changement de restriction »), si disponible ; l'administration de tabélécleucel avec un maximum de quatre restrictions HLA différentes est autorisée pour chaque participant. Après la fin ou l'arrêt du traitement, les participants effectueront une visite de suivi de sécurité 30 jours après la dernière administration, puis un suivi trimestriel. Les participants sans progression documentée de la maladie seront évalués tous les 3 mois après la visite de suivi de sécurité pour une évaluation continue de la réponse au traitement, jusqu'à la visite de fin d'étude (EFE), qui a lieu 12 (± 1) mois après le Jour 1 du Cycle 1 pour les adultes et 24 (± 1) mois après le Jour 1 du Cycle 1 pour les participants pédiatriques. Les participants présentant une progression de la maladie avant la visite EFE continueront d'être suivis tous les 3 mois pour évaluer leur statut de survie jusqu'à cette visite. Un plan d'étude adaptatif en deux étapes sera utilisé pour chaque cohorte concernée. Pour chaque cohorte, 8 participants évaluables seront inclus dans la phase 1. La décision de passer à la phase 2 sera basée sur une analyse intermédiaire des 8 premiers participants évaluables de la cohorte, selon l'évaluation de l'investigateur (par rapport aux critères de réponse radiologiques, cliniques et/ou biologiques définis), qui reçoivent du tabélécleucel et ont au moins une évaluation valide de la réponse à la maladie après l'inclusion. Le nombre de participants inclus dans la phase 2 pour chaque cohorte dépendra du nombre de répondeurs observés dans la phase 1. Le promoteur peut décider de ne pas passer à la phase 2 pour une cohorte donnée, même si les critères de passage à la phase 2 sont remplis. Cette décision peut également être fondée sur les données d'une ou plusieurs autres cohortes.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le bénéfice clinique du tabélecleucel chez des participants atteints de maladies associées au virus d’Epstein Barr (EBV), mesuré par le taux de réponse objective

Critères d’inclusion :

• Hommes et femmes de tout âge.
• Diagnostic de maladie EBV+, comme précisé pour chaque cohorte dans le protocole
• Indice de performance Eastern Cooperative Onclogy Group (ECOG) ≤ 3 pour les participants âgés de ≥ 16 ans ; score Lansky ≥ 20 pour les participants âgés de ≥ 1 an à < 16 ans
• Fonction organique appropriée, sauf si l’investigateur considère que le dysfonctionnement de l’organe est dû à la maladie associée au EBV sous-jacente, comprenant les caractéristiques suivantes : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 500/μl, avec ou sans support cytokinique ; b. Numération plaquettaire ≥ 50 000/μl, avec ou sans support transfusionnel. Une numération plaquettaire < 50 000/μl, mais ≥ 20 000/μl, avec ou sans support transfusionnel, est autorisée si le/la participant(e) n’a pas eu d’événements hémorragiques de grade ≥ 2 au cours des 6 semaines précédant le recrutement (la classification de l’hémorragie étant déterminée par la version actuelle des critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] du National Cancer Institute au début de l’étudeiv)
• Alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT), et bilirubine totale (TBILI), chacune < 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; toutefois, des ALAT, ASAT, et TBILI chacune ≤ 5 × LSN sont acceptables si l’investigateur considère que l’augmentation est due à l’implication du foie dans la maladie associée à l’EBV.
• Consentement informé écrit et un assentiment si ce dernier est légalement requis pour les participants pédiatriques conformément.