Etude STOP VEN : étude de phase 2, évaluant l'efficacité d'une tratégie de désescalade d'un traitement associant venetoclax et de l'azacitidine, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aigue (LAM).

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie rare qui touche principalement les personnes âgées. Il s’agit d’un cancer du sang et de la moelle osseuse qui évolue rapidement en l’absence de prise en charge thérapeutique. La leucémie myéloïde aiguë est la plus fréquente des leucémies aiguës de l’adulte. Elle touche 5/100 000 habitants en Europe. Le taux de survie à cinq ans pour les patients de 60 ans et plus atteints de LMA est inférieur à 10 %. Aux États-Unis, en 2024, plus de 20 000 nouveaux cas de LMA ont été diagnostiqués et la maladie a été à l’origine de plus de 11 000 décès. Elle représente 31% de l’ensemble des leucémies diagnostiquées chez les adultes (20 ans et plus). Ce cancer est une prolifération de cellules immatures, c’est-à-dire les cellules qui ne sont pas suffisamment développées et qui ne peuvent ainsi pas fonctionner normalement. Ces cellules cancéreuses sont présentes dans le sang, c’est pour cela qu’on parle de « leucémie » et elles sont issues d’un blaste myéloïde d’où le terme « myéloïde ».
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité d'une tratégie de désescalade d'un traitement associant venetoclax et de l'azacitidine (VEN-AZA), en mesurant l'effet de l'arrêt de VEN-AZA sur la survie sans maladie.
Les patients de l'étude prospective seront comparés à une cohorte de patients d'une étude rétrospective sélectionnés sur la base de critères d'éligibilité identiques. Les données rétrospectives seront extraites des registres.
La cohorte prospective "arrêt-VEN-AZA" sera comparée à une cohorte historique "cont-VEN-AZA" (patients traités en continu par VEN-AZA).
Les patients recevront du venetoclax, un inhibiteur puissant et sélectif de la protéine anti-apoptotique BCL-2 (lymphome à cellules B 2) et de l'azacitidine, agent anti-néoplasique, analogue de la pyrimidine.
Une fois que les résultats du bilan d’inclusion ont été obtenus et que le patient répond aux critères d'inclusion/non-inclusion, l'investigateur informera le patient, lors de la visite d'inclusion, qu'il est effectivement inclus dans l'essai clinique et qu'il arrêtera VENAZA après avoir terminé les 12 mois de traitement.
Des examens physiques et des examens biologiques standards standard devront être réalisés tous les mois pendant les six premiers mois et tous les trois mois jusqu’à M24. Un prélèvement de moelle osseuse sera réalisé tous les trois mois au cours de la première année et tous les six mois au cours de la deuxième année. La qualité de vie sera évaluée par questionnaire à M12 et M24.
A partir de M24, la prise en charge des patients sera laissée à l’appréciation de l’investigateur. La prise en charge médicale des personnes à la fin de leur participation à l'essai clinique, ou en cas d'arrêt prématuré de la stratégie thérapeutique (i.e. désescalade de VEN-AZA), sera laissée à l'appréciation de l'investigateur.

Population cible

• Type de cancer : Leucémie myéloïde aigue.
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005972
• EudraCT/ID-RCB : 2024-514112-28-00
• NCT : NCT06557421
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06557421

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de désescalade thérapeutique testant l'arrêt du venetoclax et de l'azacitidine pour les patients atteints d'une leucémie myéloïde aigue (LAM) en bonne réponse thérapeutique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomiséet multicentrique. Les patients de l'étude prospective sont comparés à une cohorte rétrospective de patients sélectionnés sur la base de critères d'éligibilité identiques. Les données rétrospectives sont extraites des registres. La cohorte prospective "arrêt-VEN-AZA" est comparée à une cohorte historique "cont-VEN-AZA" (patients traités en continu par VEN-AZA). Les patients reçoivent du venetoclax, inhibiteur puissant et sélectif de la protéine anti-apoptotique BCL-2 (lymphome à cellules B 2), et de l'azacitidine, un agent anti-néoplasique, analogue de la pyrimidine. Une fois que les résultats du bilan d’inclusion ont été obtenus et que le patient répond aux critères d'inclusion/non-inclusion, l'investigateur informe le patient, lors de la visite d'inclusion, qu'il est effectivement inclus dans l'essai clinique et qu'il arrête VENAZA après avoir terminé les 12 mois de traitement. Des examens physiques et des examens biologiques standards standard doivent être réalisés tous les mois pendant les six premiers mois et tous les trois mois jusqu’à M24. Un prélèvement de moelle osseuse est réalisé tous les trois mois au cours de la première année et tous les six mois au cours de la deuxième année. La qualité de vie est évaluée par questionnaire à M12 et M24.<strong> </strong>A partir de M24, la prise en charge des patients est laissée à l’appréciation de l’investigateur. La prise en charge médicale des personnes à la fin de leur participation à l'essai clinique, ou en cas d'arrêt prématuré de la stratégie thérapeutique (i.e. désescalade de VEN-AZA), est laissée à l'appréciation de l'investigateur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de la stratégie de désescalade de VEN-AZA en mesurant l'effet de l'arrêt de VENAZA sur la survie sans maladie.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'efficacité de la stratégie de désescalade de VEN-AZA en mesurant l'effet de l'arrêt de VEN-AZA sur la durée de réponse, d'incidence cumulée de rechute, de rémission sans traitement, de survie globale et d'efficacité de la reprise du traitement.
• Evaluer la qualité de vie associée à la désescalade de VEN-AZA.
• Évaluer les événements indésirables associés à la désescalade de VEN-AZA.
• Identifier les facteurs prédictifs potentiels associés à la durée de la réponse et à la survie après la désescalade de VEN-AZA.
• Evaluer la maladie résiduelle mesurable (MRD) dans le sang et la moelle osseuse par séquençage de nouvelle génération (NGS) et par séquençage de l'ADN à l’échelle de la cellule unique (scDNAseq).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de leucémie myéloïde aigue non traitée précédemment selon l’International Consensus Classification (ICC) of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias 2022.
• VEN-AZA administré en première intention.
• Durée du traitement par VEN-AZA de 12 mois (+/- 28 jours), indépendamment de la durée des cycles de VEN-AZA et des doses.
• Patients en première rémission complète composite (CRc) définie comme rémission complète (RC) ou RC avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou RC avec récupération hématologique partielle (CRh).
• Absence de maladie résiduelle minimale (MRD) détectable localement.
• Statut de performance ECOG <3.
• Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du bilan d'inclusion.
• Les femmes en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace 6 mois après l'arrêt du traitement par VEN-AZA
• Les patients masculins sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace 3 mois après l'arrêt du traitement par VEN-AZA.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
• Affilié à la sécurité sociale française ou bénéficiaire d'un tel régime.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• VEN-AZA administré comme traitement de rattrapage.
• Traitement antérieur avec un autre médicament en plus de VEN-AZA.
• Participation à un essai clinique comportant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la signature du consentement ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, la période la plus longue étant retenue.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
• Arrêt du traitement en raison de l'absence ou de la perte de réponse.
• Patient en situation d'urgence ou incapable de donner son consentement.
• État médical ou mental grave empêchant les procédures de suivi après l'arrêt du traitement.
• Patient arrêtant VEN ou AZA uniquement et continuant l’un des deux traitements en monothérapie.