Etude SELECT-FR : étude de phase 2, évaluant un traitement électif du cou controlatéral guidé par SPECT-CT dans le cancer oropharyngé latéralisé.

Résumé

Le cancer oropharyngé (COP) est le type de cancer de la tête et du cou le plus fréquent avec une incidence élevée en France. Le traitement standard actuel de ce cancer consiste en une radiothérapie de la tumeur et des ganglions lymphatiques des deux côtés du cou, associée à une chimiothérapie concomitante pour les stades avancés. 
Pourtant, la grande majorité des patients traités pour cette pathologie ont un envahissement des ganglions localisé d’un seul côté du cou (atteinte unilatérale). Seuls 15% des patients ont une atteinte des ganglions du côté opposé du cou (atteinte controlatérale) ou une atteinte des ganglions lymphatiques des deux côtés du cou (atteinte bilatérale). 
La radiothérapie bilatérale des ganglions lymphatiques du cou est pratiquée en raison du risque d’atteinte microscopique controlatérale, invisible à l’imagerie et à l’examen clinique. La radiothérapie bilatérale entraîne davantage d’effets indésirables (diminution de la quantité de salive, dépendance à une nutrition artificielle, difficultés à déglutir), se traduisant par une diminution de la qualité de vie.
La cartographie du drainage lymphatique par imagerie SPECT-CT (tomographie par émission monophotonique couplée à la tomodensitométrie) est une technique qui permet de visualiser le drainage lymphatique de la tumeur et ainsi de déterminer si la radiothérapie doit être administrée de manière unilatérale ou bilatérale aux ganglions lymphatiques du cou. Cette technique permettrait donc de réduire les effets indésirables et d’améliorer la qualité de vie, tout en préservant l’efficacité de la radiothérapie.
Cette étude nationale, de phase II, vise donc à étudier de manière prospective si l’efficacité d’une approche guidée par cette technique de cartographie du drainage lymphatique par SPECT-CT pour gérer l’irradiation unilatérale ou controlatérale (traitement expérimental), est acceptable en termes de taux de survie sans maladie à 2 ans chez ces patients, par rapport à une radiothérapie bilatérale systématique (traitement standard).

Population cible

• Type de cancer : Cancer oropharyngé latéralisé
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-006124
• EudraCT/ID-RCB : 2025-A00913-46
• NCT : NCT07241273
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT07241273

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement électif du cou controlatéral guidé par SPECT-CT dans le cancer oropharyngé latéralisé : Essai de phase II

Résumé à destination des professionnels : SELECT-FR est un essai clinique national, randomisé, de phase II, non comparatif. Les patients qui pourront participer à l’essai sont des patients âgés de 18 ans ou plus, atteints d’un carcinome épidermoïde oropharyngé latéralisé (amygdale, palais mou, paroi pharyngée ou base de la langue) n’impliquant pas ou ne traversant pas la ligne médiane, positifs ou négatifs pour le virus du papillome humain (HPV), de stade T1 à T3, sans atteinte ganglionnaire controlatérale, ni ganglions de plus de 6 cm à la tomodensitométrie (TDM), à l’Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) ou à la tomographie par émission de positons couplée à la tomodensitométrie (TEP-TDM). Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 entre le groupe expérimental et le groupe contrôle. - Bras expérimental : Les patients seront traités par radiothérapie (RT) définitive de la tumeur primaire et des ganglions du cou ipsilatéraux tandis que le traitement par RT des ganglions cervicaux controlatéraux sera guidé par la cartographie lymphatique par SPECT-CT. - Bras contrôle : Les patients seront traités par radiothérapie (RT) définitive de la tumeur primaire et RT bilatérale des ganglions cervicaux (Remarque : Les candidats à une radiothérapie cervicale unilatérale standard ne sont pas éligibles). La randomisation sera stratifiée selon les facteurs suivants : - Localisation anatomique de la tumeur primaire : latérale vs intermédiaire vs médiale. - Statut HPV (immunohistochimie p16) et tabagisme : p16 positif ≤ 10 paquets-années vs p16 positif > 10 paquets-années vs p16 négatif quel que soit le statut tabagique. - Étendue de la maladie : limitée vs autre : * p16 positif : limitée [T1-T2, N0-N1 (ganglion unique < 3 cm sans extension extra-ganglionnaire radiologique)] vs autre. * p16 négatif : localisé [T1-T2, N0-N1 (sans extension extra-ganglionnaire radiologique)] vs. autre. - Utilisation d’un traitement systémique concomitant : oui vs. non. Dans les deux groupes, le délai entre la randomisation et le début de la radiothérapie ne dépassera pas 6 semaines. Les patients recevront une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie standard concomitante, selon un fractionnement standard (7 semaines) ou un fractionnement modifié (6 semaines). Dans les deux groupes, tous les patients feront l'objet d'un suivi par l'investigateur selon les modalités suivantes : - Pendant le traitement : chaque semaine. - Pendant le suivi : tous les 3 mois jusqu’à 24 mois après le traitement, puis tous les 6 mois jusqu’à 36 mois après le traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l'efficacité d'une approche guidée par la cartographie lymphatique avec SPECT-CT utilisée pour la prise en charge du cou controlatéral en termes de taux de survie sans maladie à 2 ans chez les patients atteints d’un carcinoma oropharyngé latéralisé latéralisé, n'impliquant pas ou ne traversant pas la ligne médiane et sans maladie ganglionnaire controlatérale clinique.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la Survie Sans Maladie (SSM),
• Évaluer la Survie Globale (SG),
• Évaluer la Récidive (ou progression) Isolée du Cou Controlatéral (RICC),
• Évaluer la Récidive (ou progression) Loco-Régionale (RLR),
• Évaluer les Métastases à Distance (MD),
• Évaluer les toxicités liées à la radiothérapie,
• Évaluer les toxicités rapportées par les patients (PRO-CTCAE),
• Évaluer l’utilisation de la sonde de gastrostomie

Critères d’inclusion :

• Carcinome oropharyngé latéralisé T1-T3, M0, confirmé histologiquement (amygdale, palais mou, paroi pharyngée ou base de la langue) n'impliquant pas ou ne traversant pas la ligne médiane. La maladie ganglionnaire peut inclure l'absence de ganglions ou la présence de ganglion(s) lymphatique(s) ipsilateral(aux) unique ou multiples (le plus grand doit avoir un diamètre maximal inférieur ou égal à 6 cm) et sans ganglions controlatéraux atteints. Pour les patients HPV positifs, cela inclut les stades N0-N1. Pour les patients HPV négatifs, cela inclut les stades N0-N2b. Les patients présentant une extension extra-ganglionnaire radiologique sans signes cliniques d'extension extraganglionnaire (invasion cutanée, fixation ganglionnaire profonde et/ou signes cliniques d'invasion des nerfs crâniens ou du plexus brachial) seront éligibles pour la participation à l’essai.
• HPV positif ou négatif (par immunohistochimie p16). Les tumeurs seront classées selon p16 par les centres localement sur la base d'une coloration nucléaire forte diffuse ou nucléaire et cytoplasmique sur plus de 70 %.
• Radiothérapie cervicale bilatérale definitive planifiée avec ou sans chimiothérapie concomitante.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Les examens radiologiques suivants doivent avoir été effectués dans les 8 semaines avant la randomisation : Scanner ou IRM du cou (avec imageries de la tête si indiquées) ; Scanner TEP ; Scanner du thorax.
• Fonction hématologique (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x109/L, plaquettes ≥ 100 x109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL) mesurée avant la CRTc.
• Fonction rénale (clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault) mesurée avant la CRTc.
• Fonction hépatique (bilirubine totale < 1,5 Limite Supérieure de la Normale (LSN), aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) < 2,5 LSN, phosphatase alcaline < 2,5 LSN) mesurée avant la CRTc.
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 90 jours après la fin de la radiothérapie.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début de l'essai.
• Le chirurgien traitant doit confirmer que le patient est candidat à une procédure d'injection pour la cartographie lymphatique, que ce soit en service de médecine nucléaire, en unité de soins ambulatoires ou en salle d'opération.
• Le patient est disposé à, et capable de, respecter le protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris de suivre le traitement et les visites prévues, ainsi que les examens, y compris le suivi.
• Patients affiliés à (ou bénéficiaires de) la sécurité sociale française.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement ne risque pas d'interférer avec la sécurité ou l’évaluation de l'efficacité du traitement experimental, sont éligibles pour cet essai.
• Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'essai.

Critères de non inclusion :

• Patients atteints de cancers T1-T2 isolés de la fosse amygdalienne (c'est-à-dire sans atteinte du palais mou, de la base de la langue, de la paroi pharyngée postérieure ou du pilier amygdalien postérieur) sans ganglions lymphatiques atteints ou avec un seul ganglion ipsilatéral < 3 cm sans extension extra-ganglionnaire.
• Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde primaire de l'amygdale ou de la base de la langue qui ont déjà subi une amygdalectomie palatine ou linguale diagnostique avec excision complète ou sans maladie résiduelle clinique apparente, sont exclus. Cependant, les patients ayant subi des biopsies profondes ou des excisions partielles avec une maladie clinique évaluable, sont éligibles.
• Antécédents de cancer de la tête et du cou ou multiples cancers primaires synchrones de la tête et du cou.
• Chimiothérapie d'induction ou néo-adjuvante antérieure.
• Radiothérapie antérieure de la tête et du cou ou dissection complète du cou d'au moins trois niveaux de chaque côté (en raison du risque de perturbation des canaux lymphatiques et des voies de drainage). Les patients qui ont subi une biopsie des ganglions lymphatiques atteints sont cependant éligibles.
• Allergie antérieure au radiotraceur. Contre-indication chez les personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité aux produits contenant de l’albumine humaine.
• Patients présentant une comorbidité sévère et active, y compris les affections suivantes : Maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie pulmonaire nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours avant l'inclusion dans l’étude ; Angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours avant l'inclusion dans l’étude ; Infarctus aigu du myocarde dans les 30 jours avant l'inclusion dans l'étude ; Maladies excluant la RT (par exemple, sclérodermie).
• Présence d'une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi, selon l’évaluation de l’investigateur.
• Patient participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours avant l'inclusion.
• Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.
• Femmes enceintes ou allaitantes.